参考链接:  https://www.cn-healthcare.com/article/20230105/wap-content-576024.html?appfrom=jkj

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新冠病毒感染基础知识

1.1 诊断依据

· 新冠病毒感染

有明确流行病学史，出现发热和/或呼吸道症状等临床表现，且新冠病毒核酸/抗原阳性。

· 新冠病毒肺炎

诊断为新冠病毒感染，且肺部出现符合新冠病毒感染所致肺炎的新发影像学异常。

1.2 病情分级

综合考虑氧合及呼吸困难情况、重症危险因素（免疫抑制、基础疾病、高龄）、肺炎广泛程度和进展速度，可将感染者分为轻症、重症和危重症（图1）[1-2]。

▲图1 成人新冠病毒感染患者的疾病分级参考

参考标准

1 轻症

可有发热、咽痛、头痛等症状，无重症和危重症表现。

2 重症

符合以下任意一条：

· 呼吸窘迫，呼吸频率（RR）≥30次/min

· 静息状态下，指氧饱和度≤93%

· 动脉血氧分压（PaO2）/吸氧浓度（FiO2）≤300 mm Hg（1mm Hg=0.133 kPa）

· 肺部影像学示肺部受累范围>50%

3 危重症

符合以下任意一条：

· 出现呼吸衰竭需机械通气

· 血压下降需要升压药物

· 符合急性呼吸窘迫综合征诊断标

· 符合脓毒症休克诊断标准

1.3 推荐的实验室检查

1 必要检查

生命体征、心电图、血气分析（注意记录吸氧条件）、血常规、凝血、D-二聚体、肝/肾功能、乳酸脱氢酶、C反应蛋白（CRP）。

2 推荐检查

铁蛋白、红细胞沉降率（ESR）、降钙素原（PCT）、肌酸激酶、超敏肌钙蛋白、脑钠肽、T+B淋巴细胞亚群、白细胞介素-6（IL-6）、胸部X线（怀疑肺炎时）。

3 可选检查

球蛋白、补体、抗磷脂抗体谱；胸部CT（无72 h之内影像资料且病情危重者）。

1.4 合并肺炎的鉴别诊断

新冠病毒感染可在部分患者中引起肺炎，典型影像学表现为双肺外带的磨玻璃影，也可伴实变，符合病毒性肺炎的表现。需与其他可形成磨玻璃影的疾病鉴别，如巨细胞病毒等其他病毒导致的肺炎，以及肺孢子菌肺炎、肺水肿、吸入性肺炎、急性间质性肺炎[3]等。肺炎病灶的吸收可能晚于临床症状的好转。

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新冠病毒感染患者治疗和管理

2.1 如何判断重症和危重症？

2.1.1 发生重症和危重症的高危因素

虽然所有年龄段人群均有感染新冠病毒和发生重症的风险，但以下人员重症风险更高，需特别关注

（1）年龄≥65岁[4]；

（2）养老机构居住人员[5]；

（3）未接种疫苗者[6]；

（4）患有慢性疾病（心血管疾病、慢性肾病、慢性呼吸系统疾病、糖尿病、神经认知障碍、肥胖症等）[7-9]；

（5）各种形式的免疫抑制人群，如肿瘤放/化疗、器官或造血干细胞移植、先天性免疫缺陷、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染、激素/免疫抑制剂/生物制剂使用者等[10]；

（6）其他：肝病、妊娠、大量吸烟者等。

2.1.2 重症及危重症患者预警信号

出现严重肺部表现的患者常在症状出现后第2周内发展为危重症[11-12]，需提高警惕。

出现如下情况需考虑病情加重可能：

1 低氧血症加重或吸氧需求增加；

2 呼吸困难症状加重；炎症指标（CRP、铁蛋白、ESR）或乳酸显著升高；

3 心肌酶、肝酶和肌酐水平升高；

4 淋巴细胞计数进行性下降；

5 肺部影像学迅速进展[13-14]。

2.1.3 患者就诊及收住院标准

出现明显呼吸困难，未吸氧时指氧饱和度≤93%或有其他提示病情严重表现的患者，建议面诊医生[1,15]。

一般具有以下一条或多条特征的患者建议尽早急诊就诊评估病情：

1 严重呼吸困难（静息时呼吸困难，话不成句）；

2 未吸氧时指氧饱和度≤90%；

3 神志改变（意识模糊、行为改变、唤醒困难）；

4 其他低灌注或低氧表现（晕厥、低血压、紫绀、少尿等）；

5 出现原有基础疾病的急性加重表现（急性冠脉综合征、慢性阻塞性肺疾病急性加重、脑卒中等）。

目前尚无统一的收住院标准，存在呼吸困难表现的患者均可考虑住院，符合急诊就诊条件的患者也可住院治疗，美国国立卫生研究院（NIH）指南建议符合图1重症患者标准中任何一条的患者住院诊治。除病情外，还需考虑资源的可及性，若资源充足，建议适当降低住院治疗门槛。

2.2 门诊患者如何管理？

门诊患者均建议予适当对症治疗；需要识别有发展为重症、危重症风险的人群，给予抗病毒治疗（表1）。新冠病毒感染后病情稳定的出院患者也可在门诊随访。

表1 成人新冠病毒感染患者门诊治疗推荐[4]

2.2.1 合并肺炎的轻症患者的抗病毒治疗

部分轻症患者也可有肺炎表现，若无其他重症表现或危险因素，肺炎表现并不一定提示不良预后。X线对筛查肺炎具有良好效果且危害更小，性价比更高。出现肺炎的影像表现但无其他危重症因素患者并不构成住院指征。

对于无危险因素的人群（如既往健康的年轻人群）建议密切监测指氧饱和度，但不建议常规进行CT检查，也不建议常规加用激素[16]。若监测指氧饱和度等指标发现患者转为重症，则按重症处理。

考虑行抗病毒治疗的患者指征为：

· 65岁以上

不考虑危险因素和疫苗情况，也有指南推荐≥60岁[4]

· 有中重度免疫抑制

不考虑疫苗情况[17]

· 多种重症危险因素

不考虑年龄或疫苗情况[18]

· 未接种疫苗的50岁以上人群

不考虑危险因素，尤其是未接种过任何疫苗，也无既往感染史者

以下患者不推荐抗病毒治疗：

65岁以下，免疫功能正常，既往健康，全程接种疫苗，无危重症风险因素

推荐药物

奈玛特韦/利托那韦

（Paxlovid）

▲ 应用指征：Paxlovid推荐用于有发展为重症/危重症高风险因素的成年患者，该药可减少住院风险和死亡率，使用时机为症状出现5 d以内，需注意的是，起病5 d以上使用该药已超出适应证。

▲ 用法用量：

①肾功能正常：奈玛特韦300 mg/利托那韦100 mg，每天2次，连续服用5 d；

②估算的肾小球滤过率（eGFR）为 30～59 mL/min：使用减量方案，奈玛特韦150 mg/利托那韦100 mg，每天2次，连续服用5 d；

③eGFR<30 mL/min：因缺乏数据，说明书中不推荐使用，确有需求者充分知情后建议采用减量方案[19]；

④无法吞服时允许将药物压碎后与水混合，两种成分分别制备，5 min内相继通过鼻胃管给药[20]；

▲ 相互作用：需特别注意该药与其他药物的互相作用，推荐使用网络工具（如Liverpool COVID-19 Interactions）除外药物合并使用禁忌。以呼吸科常用药物为例，禁止合用的药物有沙美特罗、利福平、他克莫司、西罗莫司、多潘立酮、辛伐他汀、利伐沙班、艾司唑仑；可合用的有福莫特罗、沙丁胺醇、异丙托溴铵、噻托溴铵、格隆溴铵、孟鲁司特钠、茶碱、普伐他汀、阿司匹林、低分子肝素、劳拉西泮。

阿兹夫定

我国第九版诊疗方案纳入阿兹夫定治疗非重症新冠病毒感染的成年患者。用法为空腹整片吞服，每次5 mg，每天1次，疗程最长不超过14 d。

不建议在妊娠期和哺乳期使用，中重度肝、肾功能损伤患者慎用[21]。

建议在病程相对早且核酸阳性的患者中使用。

激素

无需住院的非重症患者不建议常规使用激素，由主诊医师根据患者的具体情况决定；氧合下降或吸氧需求上升的部分门诊患者可使用地塞米松或其他种类激素；使用激素时需密切随访病情变化和不良反应；感染诱发哮喘急性加重或慢性阻塞性肺疾病急性加重的患者可按相应指南使用激素[22]。

2.3住院患者如何管理？

2.3.1 住院患者药物管理

目前临床可及的用于住院患者的药物主要有激素，抗病毒治疗药物如阿兹夫定、奈玛特韦/洛匹那韦、莫诺拉韦，免疫调节治疗药物如托珠单抗、巴瑞替尼、托法替布，暂不可及的药物为瑞德西韦（Remdesivir）。

我国第九版诊疗方案提出，可使用安巴韦单抗/罗米司韦单抗注射液治疗伴有进展为重症高风险因素的成人和青少年（12～17岁，体重≥40 kg）患者；若条件允许，在病程早期可使用人免疫球蛋白、恢复期血浆治疗有高危因素、病毒载量高、进展较快的患者。

需指出的是，有研究表明，抗原阳性和病毒培养阳性一致性高，核酸阳性并不等于存在活病毒[23]，如病程偏晚且抗原阴性，应用抗病毒药物效果可能不佳。 

具体治疗推荐方案见表2、图2。

表2 成人新冠病毒感染住院患者的治疗推荐[15]

▲图2 成人新冠病毒感染患者住院治疗流程图

HFNC：经鼻高流量氧疗；NIV：无创通气；ECMO：同表2

（引自uptodate.com/COVID-19: Management in hospitalized adults）

2.3.2 氧疗和机械通气的治疗原则

监测指氧饱和度，必要时应行氧疗，建议患者指氧饱和度维持于92%～96%[15]。目前尚无判断患者是否需要气管插管的公认方法，临床医生需考虑各种因素，常见的插管指征包括气道保护能力差、呼吸难以维持、难治性低氧血症、高碳酸血症、脑病等[24-25]。

紧急行气管插管时可能引起呼吸骤停，且增加医护人员感染风险，应尽量避免[26]。延迟插管会带来不良预后[27]。部分低氧血症患者接受高流量鼻导管吸氧有可能改善氧合并避免气管插管[28]。已出现急性呼吸窘迫综合征的患者不建议使用无创正压通气[29-30]。俯卧位及清醒俯卧位对伴呼吸衰竭新冠病毒感染所致肺炎患者明确有效[31-33]，具体指征、做法、目标可参考相应指南。

2.3.3 激素应用注意事项

建议综合考虑患者病情进展速度、呼吸衰竭程度、影像特点、基础疾病等因素决定激素的剂型、剂量和用法，必要时酌情增量或减量。推荐需要吸氧或机械通气的重症、危重症患者使用地塞米松6 mg，每天1次[34]，也可选用等效剂量其他激素，如甲泼尼龙32 mg、泼尼松40 mg或氢考150 mg，一般不超过10 d[1,15]，如疗程10天以上，建议减量再停用。使用巴瑞替尼或托珠单抗时，需与糖皮质激素联用[35-36]。

2.3.4 IL-6拮抗剂应用注意事项

托珠单抗可用于如下患者：

· 需高流量氧疗或更强的呼吸支持；

· 加用激素后仍需升级吸氧条件且CRP等炎症指标升高[37]。

一般在住院 96 h内，或接受 ICU 级别治疗的24～48 h内使用[15]；需与激素联用，通常为单次使用，8 mg/kg，必要时评价再次用药，但不超过2次[1]。

相对禁忌证：对托珠单抗过敏、存在其他不受控制的严重感染、中性粒细胞计数<1.0×109/L、血小板计数<50×109/L，谷丙转氨酶>10 倍正常上限。在免疫功能低下的个体中应谨慎使用托珠单抗[38]。

适应证：托珠单抗在我国目前尚未获得治疗新冠病毒感染的适应证，建议用药前向患者解释用药的必要性并签署超适应证用药知情同意书。

2.3.5 JAK抑制剂应用注意事项[15]

JAK抑制剂应用指征与IL-6拮抗剂类似。

巴瑞替尼用药方案：4 mg 口服给药，每天1次，最多 14 d，可用于重症和危重症患者。若无巴瑞替尼，可用托法替布替代，用药方案：10 mg，每天2次，最多 14 d[39]。尚无证据表明芦可替尼（另一种 JAK 抑制剂）可带来临床获益[40]。

巴瑞替尼、托法替布在我国目前尚未获得治疗新冠病毒感染的适应证，建议用药前患者解释用药的必要性并签署超适应证用药知情同意书。

2.3.6 抗细菌治疗时机

首次就诊的新冠感染患者很少合并细菌感染[41]，新冠本身也可引起长时间发热、脓涕或黄痰，若患者未合并白细胞增多、局灶性细菌感染影像表现、PCT升高等，则无需抗细菌治疗。临床医师应警惕院内感染风险，及时行细菌、真菌等病原学检查。

2.3.7 抗凝治疗时机

所有新冠病毒感染住院患者均应检测血小板计数、血色素、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、纤维蛋白原和D-二聚体。

除非存在禁忌证，所有新冠病毒感染住院患者均应接受血栓预防治疗[15]。首选低分子肝素或普通肝素[15]。

无静脉血栓栓塞症的患者在出院后无需常规接受血栓预防治疗[42]。

2.3.8 恢复期血浆治疗时机

恢复期血浆取自新冠病毒感染康复患者的血浆，能提供基于抗体的被动免疫，现有证据并未发现恢复期血浆对重症患者具有明确作用，也不建议对机械通气患者使用恢复期血浆。

近期研究表明，对大多数未接种疫苗的新冠病毒感染者，在症状出现后 9 d内给予恢复期血浆可降低疾病进展导致住院的风险[43]，建议根据患者病程和药物可及性决定是否使用。

2.3.9 收住ICU治疗患者指征

以下患者建议进入ICU治疗：

· 需有创机械通气和/或循环支持；

· 存在休克；

· 合并多脏器功能不全；

· 需持续床旁肾脏替代治疗；

· 需体外膜肺氧合（ECMO）支持治疗[44]。

建议充分考虑患者及家属对有创措施的意愿，以及ICU资源的可及性。患者出现明显病情恶化迹象时，应提前请ICU医生会诊并做好预案。

2.3.10 住院患者出院指征

新冠病毒感染患者的出院指征与其他住院患者相似，即不用服退热药物且体温保持正常24 h以上，症状明显缓解，氧合稳定者可考虑出院。