大约20年前，靶向治疗始用于癌症并终获成功，从根本上改变了众多肿瘤的治疗模式。如今，在哮喘治疗领域，这一幕好像要重演。继2017年奥马珠单抗在我国上市并成功应用于中重度过敏性哮喘的治疗之后，又相继有白介素－5单抗（美泊利单抗，瑞利珠单抗）、白介素－5受体单抗（贝那利珠单抗）、白介素－4受体单抗（度普利尤单抗）和胸腺基质淋巴细胞生成素单抗（特泽鲁）等先后获准上市。可以预测，随着众多生物靶向药物在临床推广使用，重度哮喘、难治性哮喘以及相关过敏性疾病的疗效和预后将得到根本好转。下面，我们重点介绍奥马珠单抗、贝那利珠单抗、美泊利单抗和度普利尤单抗等4个代表品种。

1.奥马珠单抗为抗IgE单抗，为诺华公司生产。研究发现，奥马珠单抗治疗过敏性哮喘存在降低游离IgE水平和降低IgE高亲和力FcεRⅠ受体表达两大主要机制，并可作用于过敏发生的其它多个环节。适用人群：⑴患者符合重度过敏性哮喘使用IgE治疗的标准。⑵皮肤点刺试验或特异性IgE阳性。⑶总IgE和体重在剂量范围表以内。⑷过去1年有急性发作。

下列人员可能对该项治疗疗效较好：⑴血EOS≥260/ul。⑵FeNO≥20ppb。⑶过敏原驱动的症状。⑷儿童时期始发的哮喘。

临床疗效：80%中重度过敏性哮喘患者使用奥马珠单抗治疗16周时应答良好，哮喘控制测试（ACT）评分、一秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%）均高于治疗前，呼出气一氧化氮（FeNO）、血清嗜酸性粒细胞计数均低于治疗前，基线时使用OCS的患者80%可以停用OCS。长期治疗不仅减少过敏性哮喘患者急性发作率，还有助于改善临床结局，同时改善患者小气道功能。

不良反应：奥马珠单抗总体较为安全。12岁及以上青少年患者和成人患者奥马珠单抗治疗不良事件发生率与对照组相当，常见不良反应（≥1/100~<1/10）主要表现为注射部位不良反应（注射部位疼痛、肿胀、红斑、瘙痒）和全身不良反应（发热、头痛、关节痛），多为轻中度，且持续时间短，均可自行消失。奥马珠单抗治疗后过敏反应罕见（≥1/10000~<1/1000），表现为支气管平滑肌痉挛、低血压、晕厥、荨麻疹和（或）喉头或舌头血管性水肿。其他潜在风险包括免疫系统疾病、动脉血栓栓塞事件、寄生虫感染等。

特殊人群：6岁以上儿童、老年人、妊娠及哺乳期患者等均可使用。

2.美泊利单抗美泊利单抗为抗白介素-5单抗，商品名新可来，为葛兰素公司生产。于2015年11月成为首个获得FDA批准的IL-5抗体，获批用于治疗12岁及以上患者重度和嗜酸性粒细胞表型哮喘，随后在2019年9月将适用人群扩展至6-11岁儿童，且于2020年9月25日获批用于成人及12岁以上（含12岁）患者治疗嗜酸性粒细胞增多综合征，适用于患病半年或以上且无其他非血液方面病因的患者。

美泊利单抗适用人群：⑴患者符合重度嗜酸性粒细胞性哮喘使用抗-IL-5/抗-IL5R治疗的标准。⑵过去1年有急性发作。⑶血嗜酸性粒细胞300×106/L。

下列人员可能对该项治疗疗效较好：⑴高血EOS。⑵过去一年频繁急性加重。⑶成人始发哮喘。⑷鼻息肉。

临床疗效：抗IL-5单克隆抗体可以减少近50%的哮喘急性发作，减少约1/3的急诊或住院率，减少口服激素剂量，改善哮喘控制和肺功能等。

常见不良反应：包括上呼吸道感染、哮喘、头痛、鼻炎、支气管炎、鼻窦炎、病毒感染、损伤、背痛、恶心、咽炎。

3.贝那利珠单抗抗白介素-5受体单抗，为阿斯利康公司生产。于2017年11月14日批准上市，并且用于12岁及以上重度嗜酸性粒细胞性哮喘青少年患者及成人患者。也是唯一一款可以在24小时之内将嗜酸性粒细胞直接、快速和近乎完全清除的呼吸疾病治疗用生物药物。

贝那利珠单抗Fasenra(benralizumab)适用于严重哮喘，采用高剂量吸入性糖皮质激素加长效β受体激动剂药物不能控制症状的患者。

不良反应：暂无贝那利珠单抗Fasenra(benralizumab)不良反应的报导。

4.度普利尤单抗为抗IL4R单抗（抗IL-4Rα），为赛诺菲公司生产，商品名达必妥。是一种全人单克隆抗体，全球首个也是唯一获批治疗成人中重度特应性皮炎的靶向生物制剂，可从机制上治疗2型炎症相关疾病，包括支气管哮喘等。

适用人群：⑴患者符合重度嗜酸性粒细胞性哮喘使用抗IL-4R治疗的标准。⑵过去1年有急性发作。⑵血嗜酸性粒细胞≥150×106/L或FeNO≥25ppb。⑶OCS维持治疗。

作用特点：⑴特异性地阻断IL-4的生物学作用。⑵可以减少近90%的嗜酸性细胞增多的中重度患者的急性发作。

临床疗效：在中重度哮喘成人和青少年患者中，度普利尤单抗的疗效和安全性可维持长达3年，并显著减缓了患者的肺功能下降。该药也是唯一在2型炎症患者中表现出肺功能持续改善的生物制剂。

随着研究深入，一定还有更多靶向药进入哮喘及其它过敏性疾病治疗领域，一定会有更多患者感受到新药带来的曙光。