1.不同浓度的米诺地尔药效有何不同?
米诺地尔作为治疗雄激素性秃发的一线外用药已应用于临床30余年,大规模的临床试验证实米诺地尔是安全的,其治疗浓度通常为2%~5%,而5%米诺地尔的疗效优于2%的米诺地尔[1],说明米诺地尔治疗秃发的疗效与其浓度有关。
1986年,Olsen等通过临床研究发现1%的米诺地尔是治疗男性型秃发的最低有效浓度。Shupack等进一步证实在0.01%、0.10%、1.00%或2.00%这4种浓度中,只有使用1%和2%米诺地尔溶液治疗的患者才能在临床上观察到毛发生长。近期,Mccoy等对5%米诺地尔治疗无效的女性型秃发患者外用15%的米诺地尔,60%受试者疗效明显,因此,研究认为更高浓度和剂量的米诺地尔可能获得更好的临床疗效[1]。
2.丙二醇含量的高低会对米诺地尔的药效会产生不同影响么?
米诺地尔的经皮吸收率只有2%,大部分成分都会残留在头皮,而且残留的成分会形成较大的结晶颗粒,这些颗粒无法被头皮吸收[2],从而影响药效。目前市面上米诺地尔的主流浓度有2%与5%两种[1]。因为米诺地尔难以溶解,故其制备的关键是增加米诺地尔的溶解性。以一定比例的乙醇和丙二醇作为溶剂,可增大米诺地尔的溶解度,且丙二醇对药物在皮肤和黏膜的渗透还有一定促进作用,丙二醇与水的混合溶剂也能增加药物的稳定性[3]。因此,丙二醇含量的高低会对米诺地尔的药效产生一定的影响,而高浓度的米诺地尔通常也含有更高浓度的丙二醇。
3.使用含丙二醇的米诺地尔过敏怎么办?
米诺地尔最常见的不良反应是药物刺激或过敏反应,常见瘙痒、红斑和脱皮等。制剂中含有的丙二醇是其最主要的致敏因素之一,大量的临床研究报道指出,只需在出现过敏反应后及时停用即可短期内恢复正常[2]。
有研究报道,米诺地尔治疗发现的不良反应患者,对其通过斑贴试验研究,发现过敏的主要原因是溶液中的丙二醇造成的,同时也发现丙二醇的浓度越高,患者的耐受性越差。来自2%
和5% 外用米诺地尔溶液的III期临床试验的数据支持阈值敏感性的概念,5%的米诺地尔制剂(丙二醇含量约50%)比2%的米诺地尔制剂(丙二醇含量约30%)含有更多的丙二醇,与更多的瘙痒、红斑和干燥病例有关[4]。
目前关于米诺地尔新剂型的研究从未停止,近期不含丙二醇的米诺地尔喷雾剂等新剂型的问世,确实在一定程度上减少药物不良反应,临床使用更安心,成为临床治疗的新选择。
参考文献
[1]吴桥芳,范卫新.米诺地尔治疗雄激素性秃发的机制和剂型研究进展[J].临床皮肤科杂志,2018,47(02):128-131.
[2]毛康琳,王瑾,苗勇,等.米诺地尔在脱发脱发治疗中的临床应用及其机制研究进展[J].临床医药文献电子杂志,2017,4(41):8116-8118.
[3]章磊,谢毛成,刘乾金.米诺地尔酊的制备及质量控制[J].海峡药学,2011(8):34-36.
[4] Friedman E S , Friedman P M ,
Cohen D E , et al. Allergic contact dermatitis to topical minoxidil
solution: Etiology and treatment[J]. Journal of the American Academy
of Dermatology, 2002, 46(2):309-312.
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