人体每天所需能量的半数源于食物中的碳水化合物,如寡糖、麦芽糖(多糖)或蔗糖(双糖类)。但食物中的双糖或多糖人体无法直接摄取和利用,需要在小肠中进行消化。小肠内消化就是把复杂且分子量大的碳水化合物拆成一个个单糖(葡萄糖、果糖),从而穿过小肠上皮细胞,进入血液,被人体吸收。将食物中的糖类拆解成单糖的这一过程需要依靠专门水解糖苷键(糖与糖之间所连接的键)的糖苷酶。
20世纪80年代,糖尿病患者人数迅猛增长,临床需求增加,人们开始探索胰岛素以外的降糖药物。糖代谢异常者中餐后血糖异常者占80%,且餐后血糖异常是2型糖尿病患者的主要表现,因而抑制糖苷酶也就成为控制血糖的切入点。α-葡萄糖苷酶逐渐进入人们的视线。
世界上第一个α-葡萄糖苷酶抑制剂—阿卡波糖于1990年上市(1991年阿卡波糖在中国临床上应用),伏格列波糖于1994年上市,米格列醇作为第三代α-葡萄糖苷酶抑制剂,于1997年上市。
α-葡萄糖苷酶抑制剂是一类常用的降糖药物,主要用于控制餐后血糖。大多数情况下,单一使用此类药物并不能完全控制好血糖水平。在实际治疗中,医生通常会根据患者的具体情况,联合使用其他类型的降糖药物。
α⁃糖苷酶抑制剂可与双胍类、磺脲类、噻唑烷二酮类药物或胰岛素联合使用,通常由医生结合患者的情况确定联合用药方案。与不同类型的降糖药物联用,注意事项也不同。
α-葡萄糖苷酶抑制剂联合二甲双胍
α-糖苷酶抑制剂与二甲双胍联合,可兼顾空腹血糖和餐后血糖。比如,超重2型糖尿病患者在二甲双胍疗效不佳时,联合阿卡波糖能更好地控制血糖和体重。
潜在不良反应:这两种药物联合可能增加胃肠道反应的发生风险。
注意事项:应采取小剂量起始,逐渐加量的方式,可以减少胃肠道不良反应的发生。
α-葡萄糖苷酶抑制剂联合磺脲类药物
磺脲类药物促进胰岛素分泌,α-葡萄糖苷酶抑制剂抑制肠道碳水化合物的吸收,二者联合,机制互补,可更好地控制2型糖尿病患者的空腹血糖和餐后血糖。
潜在不良反应:两者联用,低血糖风险增加。
注意事项:①先准备好饭,然后再用药,用药后再吃饭以避免发生低血糖。②如果运动时间超过1小时,要及时加餐。③外出或运动时随身携带葡萄糖块和低血糖急救卡(方便他人施救)。如果出现低血糖反应,治疗时需使用葡萄糖或蜂蜜,食用蔗糖或淀粉类食物纠正低血糖的效果会打折扣,因为α-葡萄糖苷酶抑制剂会抑制食物中的碳水化合物分解为葡萄糖。
α-葡萄糖苷酶抑制剂联合噻唑烷二酮类药物
α-葡萄糖苷酶抑制剂联合噻唑烷二酮类药物(代表药物:罗格列酮、吡格列酮),通过不同的作用机制改善血糖控制。噻唑烷二酮类药物主要通过增加靶细胞对胰岛素作用的敏感性而降低血糖。α⁃糖苷酶抑制剂通过抑制碳水化合物在小肠上部的吸收而降低餐后血糖,适用于以碳水化合物为主要食物成分的餐后血糖升高的患者。
潜在不良反应: 可能会引发肝功能异常。
注意事项: 定期监测肝功能,转氨酶升高超过正常上限2.5倍及以上,需在医生指导下调整用药。
α-葡萄糖苷酶抑制剂联合胰岛素
研究发现,对于单独应用胰岛素血糖控制不稳定的2型糖尿病患者,加用阿卡波糖后,糖化血红蛋白下降0.69%,可节约胰岛素用量15%-20%。
潜在不良反应: 两者联用,有发生低血糖的风险。
注意事项:根据血糖水平,减少胰岛素的用量,降低低血糖的发生风险。如果发生低血糖,需服用葡萄糖纠正。
总之,临床上,α-葡萄糖苷酶抑制剂可以与其他降糖药物联合,医生根据患者的病情,制定个体化的治疗方案。但在治疗过程中,患者也需要熟悉以上注意事项,降低不良风险的发生。
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