目前慢性乙肝感染者大多在长期服用以下一线抗病毒药：恩替卡韦（ETV）、富马酸替诺福韦酯（TDF）、富马酸丙酚替诺福韦（TAF）、艾米替诺福韦（TMF）。长期服药就可能出现药物耐药问题。这就需要定期监测乙肝病毒定量（HBV DNA），尤其是高灵敏试剂检测，以便及时及早发现耐药情况（病毒学突破、低病毒血症及应答不佳等），及时调整抗病毒治疗。

那么，出现耐药情况如何处理呢？

ETV耐药：换用TDF或TAF；

ETV和ADV耐药：ETV联合TDF，或ETV联合TAF，或换用TDF或TAF。

对于上述情况，TMF也可能是一种选择。另外，也可考虑联合长效干扰素（Peg-IFN-a）抗病毒治疗，但应答率可能低。

TDF，TAF或TMF虽然目前未见耐药数据报道，但临床上确实见到使用后乙肝病毒控制不佳的情况，对此可联合ETV（一般0.5mg，必要时可加倍至1mg）。

具体情况可进一步咨询专业医生或门诊就诊。