由于某些原因，使肝内脂肪酸的摄取、合成、运转和利用失去平衡，造成肝内脂质渐渐蓄积，并且超过肝重5%；或者在组织学上1/3以上的肝小叶细胞脂肪变性和脂肪贮积，这种临床病理综合征称为脂肪肝。目前，根据饮酒与否，将其分为酒精性脂肪肝（alcoholic fatty liver）和非酒精性脂肪肝(non alcoholic fatty liver)，后者根据其病因又细分为营养因素性脂肪肝（如肥胖、营养不良、胰腺疾病、完全胃肠外营养、小肠旁路手术等）、内分泌和代谢性疾病性脂肪肝（如糖尿病、原发性或继发性高脂血症、妊娠、Wilson’s 病等）和其他少见性疾病引起的脂肪肝（如炎症性肠病、Reye’病等）。少数脂肪肝患者可进展为不可逆的肝损害，即肝硬化，如果能早期发现并及时治疗，则可阻止其进一步的发展并使其逆转。目前脂肪肝的治疗基本上从两方面着手：一、祛除病因和诱因；二、保肝降脂抗炎等药物辅助治疗，分别介绍如下：

一、祛除病因和诱因

（一）  酒精性脂肪肝

戒酒是首选的治疗方法。轻度酒精性肝病不伴肝硬化者，戒酒后病变一般停止发展，肝肿大、脂肪变和一些异常的实验室指标可能恢复正常或接近正常。如已发展成肝硬化，病变呈不可逆改变，戒酒的意义较小，但由于酒精性肝硬化患者常合并酒精性肝炎，因此，戒酒仍是必要的。

同时伴有酒精依赖患者的戒酒措施应包括心理咨询治疗和药物治疗两方面。病人心理戒酒不仅包括医护人员的指导，还有患者家庭、朋友以及同事共同的鼓励和支持。

心理戒酒之外，一些戒酒药物对酗酒患者戒酒也有一定辅助作用。鸦片受体拮抗剂Naltrexone（纳曲酮，环丙甲羟二羟吗啡酮）和nalmefene（纳美芬）具有抑制饮酒欲望、减少饮酒量的作用。Nalmefene对肝脏几乎没有毒性。Acamprosate （阿坎酸，阿克普罗塞特）是国外另一种戒酒药，临床试验中发现可以减少饮酒量，增加戒酒者摆脱酒精的天数。但是具体机制并不清楚。传统戒酒药Disulfiram（戒酒硫）为乙醛脱氢酶的抑制剂，其疗效不肯定，且治疗顺应性差和有潜在肝毒性,故已现基本不用，另外经证实，锂制剂也无明显戒酒作用。

纠正营养不良对酒精性脂肪肝恢复同样主要。患者主要为高热量、高蛋白（每日高于正常60g），适量补充维生素。蛋白质摄入不足，可促使继续形成脂肪肝。酒精性脂肪肝患者B族维生素，尤其是维生素B1、叶酸、维生素B6、B2、VitB12等明显缺乏，它们在促进碳水化合物、蛋白质、脂肪在肝脏的代谢，增强肝的解毒能力，有重要作用。VitB12参与胆碱合成，胆碱为磷脂构成成分，磷脂在肝内参与脂蛋白的形成，有助于从肝脏移去脂肪。脂肪摄入不宜超过总热量的15%～20%，并减少多价不饱和脂肪酸的摄入，增加饱和脂肪酸的摄入。因为不饱和脂肪酸(鱼油、玉米油中含量丰富)通过脂质过氧化作用诱发加重肝组织损伤。饱和脂肪酸(棕榈油中富含)通过降低CYP2E1活力降低脂质过氧化而使肝组织学恢复正常。

（二）  非酒精性脂肪肝

尽管缺少随机对照实验证明有效的治疗NAFL的方法，但是资料显示肥胖是非酒精性脂肪肝最常见的病因，而且肥胖可加重内毒素对肝脏的损伤、降低胰岛素敏感性而诱发胰岛素抵抗，肥胖患者体重减轻10%或以上，并且中长期体重控制可以改善肥胖患者胰岛素抵抗和糖耐量，从而使增高的转氨酶和肝肿大可以逐渐恢复。因此，减肥是防治肥胖性脂肪肝的主要方法之一，而饮食和锻炼是减肥的基础。

首先是控制热量摄入的饮食治疗。以标准体重计算，每公斤体重可给热能84～105千焦（20～25千卡）。标准体重（公斤）=身长（厘米）-105（或100），男性165厘米以上减105，而女性和男性165厘米以下者减100。蛋白质摄入占总热能15％-20％，脂肪占20~25％，余为碳水化合物。食物种类优先保证优质蛋白质食物及新鲜绿叶蔬菜，控制食糖、各种甜食及高热能食物，如含糖量高的蔬菜、水果、胡萝卜、土豆、芋头、山药、粉条、巧克力、甜点心等，少吃或不吃煎炸等油类含量高的食品，适当选用含有甲硫氨基酸丰富的食物，如小米、莜麦面、芝麻、油菜、菠菜、菜花、甜菜头、海米、干贝、淡菜等食品可促进体内磷脂合成，协助肝细胞内脂肪的转变。限制食盐，每天以6克为宜。适量饮水，以促进机体代谢及代谢废物的排泄。

适量的有氧运动锻炼是减轻体重的有效途径。有氧运动是指人体在充分获氧的情况下进行的体育锻炼，如慢跑、游泳、骑自行车、步行、原地跑、有氧健身操。有氧运动一方面必须具有一定的强度才能达到目的，另一方面强度又不能过大，以免筋疲力尽，甚至出现不必要的危险。任何安全、有效的有氧运动都必须包括以下四个组成部分：一是运动前5~10分钟的准备活动；二是有氧运动阶段，要保证“度”（运动时应达到的心率。最高心率，即成年男性的最高心率是205减去年龄/2，成年女性的最高心率是220减去年龄，而最高心率的60%～80%为适合的、有效的有氧运动的心率范围）和“量”（每周3次，每次持续30分钟；或每周4次，每次20分钟；或每周5次，每次20分钟）；三是运动后3~5分钟的放松阶段；四是锻炼一下腰腹部等运动中未得到充分锻炼的部位。一般地说，上述整个过程大约需要40～50分钟。

应避免过度节食等减肥措施导致体重下降过快（每月体重下降超过5kg或超过标准体重的10%），理想的减肥效果应体重减轻450g-900g/wk，减肥每月最好复查1次肝功。

食欲旺盛，餐前饥饿难忍，每餐进食量较多；合并高血糖、高血压、血脂异常和脂肪肝；合并负重关节疼痛；肥胖引起呼吸困难或有阻塞性睡眠呼吸暂停综合征。BMI≥27 kg/m2有上述合并症情况，或BMI≥30 kg/m2 不论是否有合并症，经过3-6个月单纯控制饮食和增加活动量处理仍不能减重5%，甚至体重仍有上升趋势者，可考虑用药物辅助治疗。目前在美国获准应用的有二个药，一类为食欲抑制剂中枢性作用减重药如西布曲明(Sibutramine),其主要作用为抑制中枢对5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取。抑制5-羟色胺的再摄取可增加饱腹感。常用剂量为5-10毫克/日，3-6个月可减重10公斤左右，减重效果与剂量相关。应用过程中要特别注意避免其副作用。在一些病人中，西布曲明可引起不同程度的口干、失眠、乏力、便秘、月经紊乱、心率增快和血压升高。老人，尤其对老年高血压病或糖尿病患者应慎用，因为便秘可诱发眼底出血、心肌梗塞。患有高血压病、冠心病、充血性心力衰竭、心律不齐或中风患者不能用。血压偏高者应先采取有效降压措施后方可使用；另一类类为肠道胰脂肪酶的选择性抑制剂如奥利司他(Orlistat，商品名Xenical)，它不抑制食欲而是阻断进食的脂肪在肠内吸收，摄入的脂肪中约有1/3因不能被吸收而从肠道排出，从而达到减重目的。常用剂量为进餐前一次口服120毫克，3-6个月可减重7-10公斤。老年人使用很安全，老年便秘者服用后尚可缓解便秘。如能在3-6个月服药期间养成良好的饮食习惯，则在减重后的体重反弹较少。奥利司他4年临床观察数据显示，血液中脂溶性维生素水平仅有轻微改变，均能维持在正常范围内。但在用此药时适当补充些脂溶性维生素，如维生素A、D、E等更好。在治疗的初4周体重未能下降2kg者，应重新评估治疗方案。目前尚无任何一种减肥药使用>2年的安全性和有效性资料。

小肠短路术 这种手术常用于病态肥胖患者的减肥,但术后可并发脂肪肝与肝损伤,此可能与蛋白质吸收不良有关。另外,术后患者均有小肠细菌过度繁殖而出现肝细胞脂肪变性或坏死等病变,口服甲硝唑可预防或逆转。

引起药物性脂肪肝的常见物质有四氯化碳、四环素、雌激素、乙硫氨酸、糖皮质激素、异烟肼等，它们通过干扰正常的脂肪代谢，使细胞合成脂质增加，在病情允许情况下及早停药最为重要。饮食以低糖、低脂肪、低胆固醇、高蛋白质、高纤维素为主。

慢性发热性疾病,如结核病、溃疡性结肠炎、胃肠道术后的慢性感染等患者，可并发脂肪肝，其致病因素可能与细菌毒素对肝细胞的损伤有关，此外，术后营养不良，胆碱、蛋氨酸缺乏亦与之有关。

急性妊娠性脂肪肝须及早终止妊娠。

二、  药物治疗

目前脂肪肝治疗尚缺乏理想的药物，临床治疗药物主要包括4方面：(一) 改善胰岛素抵抗；（二）降低血脂；（三）保护肝脏类药物（四）抗炎治疗。

(一) 改善胰岛素抵抗

NAFL患者常合并有胰岛素抵抗，胰岛素敏感性下降，导致脂肪大量分解，血清游离脂肪酸增多，促使游离脂肪酸进入肝内，加重NAFL的发展；反之NAFL又可加剧胰岛素抵抗，从而形成恶性循环。NAFL还常常合并肥胖和2型糖尿病，因此，虽然缺乏改善胰岛素抵抗就可以缓解NAFL的临床对照实验研究资料，但理论上改善胰岛素抵抗有阻止NAFL发展的作用。

改善胰岛素抵抗主要有2类药：1. 双胍类（biguannides）如二甲双胍；2噻唑烷二酮类（Thiazolidinedione,TZDs）如1)罗可知列酮（rosiglitazone）；2)吡格列酮（Pioglitazone）；3）曲格列酮（troglitazone）；4）英格列酮（englitazone）等

二甲双胍可增强包括肝细胞在内的细胞对胰岛素的敏感性，抑制肝脏糖原异生，减少肝脏脂肪蓄积及ATP耗竭，改善伴有胰岛素抵抗的ob/ob小鼠的肝肿大、脂肪化及转氨酶异常，逆转脂肪肝。给20例未合并糖尿病的NAFL病人服用二甲双胍（1.5g/d）4个月后，肿大的肝体积均缩小、增高的转氨酶水平降低，胰岛素抵抗缓解，但其中有患者血清乳酸升高，其中1例超出正常范围（>2mmol/L）。除可能引起血清乳酸升高，二甲双胍对少数患者具有肝细胞毒性，引起肝功损害。目前二甲双胍是否能改善患者的NAFL，还需要组织学资料的进一步证实才能下结论，加上其潜在的肝毒性，因此对NAFL病人，暂时还不推荐使用。

噻唑烷二酮类药物是一类新型降糖药，这些药物都具有噻唑烷-2，4-二酮的基本结构，其差别仅在于噻唑烷五元环上碳原子所连的侧链基团不同。该类药物可提高胰岛素敏感性、抑制脂质过氧化及TNF-α表达，增加脂肪细胞的偶联蛋白1和解偶联蛋白2基因的表达，调节血糖及游离脂肪酸水平。给10例经肝活检证实为NASH病人在Troglitazone服用6个月后，有70％的病人血清转氨酶恢复正常，但肝组织学检查仍表现为持续性脂肪性肝炎，部分病人应用该药后出现严重的肝功能损害而被迫进行肝移植，目前该药在美国已停止应用；此外，近期还发现，Pioglitazone也可导致肝损伤因此，因此对该类药的疗效及安全性，还需进行进一步的临床评价。

（二）降低血脂；

NAFL病人同时合并有高脂血症，而并存的血脂紊乱又是NAFL进展以及发生心脑血管事件的重要危险因素之一。但由于许多降血脂药可促使血脂更集中于肝脏进行代谢，反而可能促进脂质在肝内的蓄积，并进一步损害肝功能。因此，对NAFL病人是否应用降血脂药物仍有争论。目前临床上用于高脂血症性脂肪肝的降血脂药物有以下两类：

1、苯氧乙酸类药物：包括吉非罗齐(gemfibrozil)、氯贝丁酯(clofibrate)、非诺贝特(fenofibrate)、苯扎贝特(bezafibrate) 和环丙贝特(ciprofibrate)等。该类药物与肝细胞过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferator activated receptorα,PPARα)结合并将其激活后，调节许多与脂肪酸代谢相关基因的转录和有关酶的活性，来稳定脂肪酸代谢平衡，降低造模大鼠肝脏中的三酰甘油含量。但实验研究发现，苯扎贝特并不能减轻高脂饮食饲养大鼠脂肪肝，部分大鼠肝内脂质含量甚至呈增加趋势，而吉非罗齐却能改善造模大鼠肝细胞脂肪蓄积。临床用氯贝丁酯治疗NASH病人，1年后其肝功能检查、脂肪化程度、炎症或纤维化均无明显变化，而应用吉非罗齐治疗NASH病人，发现血清转氨酶水平明显下降，并可增加三酰甘油排泄、减少脂肪组织动员从而改善肝内脂肪积聚。

2、HMG-CoA还原酶抑制剂：主要包括洛伐他丁、辛伐他丁、普伐他丁、氟伐他丁等。该类药物能抑制肝内胆固醇的合成，对血浆三酰甘油也有一定降低作用，其中辛伐他汀抑制肝Ito细胞的增殖，且可显著改善酒精性脂肪肝患者的肝功能及血脂代谢紊乱，普伐他汀可显著降低高脂饮食引起的高脂血症和脂肪肝家兔的血脂水平，使肝内的脂肪沉积得到改善。

目前认为，至今尚无降血脂药物对肝内脂肪沉积本身有减轻作用的证据。因此对不伴有高脂血症的NAFL患者，原则上不盲目用降血脂药物，伴有高脂血症者在综合治疗的基础上可应用降血脂药物，但需监测肝功能，必要时联用保肝药物。

（三）保护肝脏类药物。

对于合并肝损害的酒精性脂肪肝和NAFL病例（主要为NASH），必需在综合治疗基础上加用保肝类药物。

1. 熊去氧胆酸

熊去氧胆酸(Ursodexycholic acid，UDCA)有类似胆固醇树脂消胆胺的作用，可降低血脂，并可稳定肝细胞膜和抗氧化，免疫调节的作用。应用UDCA(10-15mg/kg/d)治疗NASH病人，12个月后患者的ALP、ALT、GGT和肝脏脂肪性变均获得明显改善。Manuela等进行了体外人肝细胞培养研究UDCA对酒精性肝性肝损害的保护作用。Ｈep G2 细胞加入80mmol/Ｌ乙醇同时再加UDCA或牛磺酸熊去氧胆酸(Tauroursodeoxychlicacid TUDCA) 50 μmol/Ｌ共同孵育24小时，结果UDCA或TUDCA均能明显减轻乙醇引起的细胞毒性。ＨｅｐＧ2 细胞加入 80mmol/Ｌ乙醇造成细胞损害后再加UDCA (或TUDCA) 50 μmol/Ｌ观察其对酒精性肝细胞损伤的逆转作用。结果发现UDCA或TUDCA均能逆转乙醇造成的细胞毒性 ,可防止线粒体损伤 ,减少乙醇引起的脂肪变性。TUDCA比UDCA效果更佳。

2. 维生素类

维生素A、C、E及β－胡萝卜是一种有效的抗氧化制剂 ,具有抗脂质膜过氧化作用 ,可抑制单核细胞及库普弗细胞表达肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素1 (IL-1)、IL-6、IL-8，并可抑制肝胶原蛋白α1 (Ｉ)基因的表达。Strauss等研究发现，肥胖儿童血中维生素E、β－胡萝卜素水平明显低于正常体重儿童。有人用维生素Ｅ治疗 1 1例ＮＡＦＬ儿童 ,400～ 1200IU/ｄ口服 ,疗程 4～10个月 ,肝功能、肝组织学明显改善。给12例肝活检证实为NASH的病人应用维生素E治疗1年后发现在血清转氨酶、肝组织学明显改善的同时，血清转化生长因子显著降低，说明维生素E还可抑制纤维化的发展。但是，维生素A、E均属于脂溶性维生素，大剂量补充易产生蓄积中毒而加重肝损害。因此，对于其疗效及安全性，尚需进一步观察。

3 还原型谷胱甘肽及其前体物质

还原性谷胱甘肽（GSH）是人类细胞质中自然合成的一种肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成，含有巯基（-SH）。广泛分布于机体各器官内，对维持细胞生物功能有重要作用。它是甘油醛磷酸脱氢酶的辅基，又是乙二醛酶及丙糖脱氢酶的辅酶，参与体内三羧酸循环及糖代谢，并能激活多种酶，从而促进糖、脂肪及蛋白质代谢，能影响细胞的代谢过程，可通过巯基与体内的自由基结合，使之转化成容易代谢的酸类物质从而加速自由基的排泄。因此保护肝细胞膜；恢复肝脏内各种酶的活性，保护机体免受外源性有毒物质的损害；促进肝脏的合成功能；激活胆酸活性，促进胆酸的排泄。因此，可用于各种原因所致的肝损伤，包括酒精性、非酒精性脂肪肝。

N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine,NAC）是GSH的前体物质，可增加肝细胞内GSH含量，从而起到抗氧化、保护肝细胞膜的作用。给11个NASH病人应用N-乙酰半胱氨酸治疗3个月，可明显改善血清转氨酶水平，但由于未行肝活检，故尚不了解NAC对肝组织学的影响

4硫普罗宁

硫普罗宁 (凯西莱 )为一种含游离巯基的甘氨酸衍生物，能降低肝细胞线粒体中ATP酶活性 ,使ATP含量升高，电子传递功能恢复正常，从而改善肝细胞结构和功能，促进肝细胞再生，能与自由基可逆性结合为二硫化合物，是一种自由基清除剂，对重金属和药物也有解毒作用。硫普罗宁还可加快乙醇和乙醛的降解、排泄、防止甘油三脂堆积，恢复维持肝脏线粒体谷胱甘肽含量，从而改善肝功能，解除酒精对肝的损害，还能减少胆汁和脂肪在肝内堆积。硫普罗宁还参与肝脏蛋白质合成，使肝脏合成蛋白的能力及贮备能力加强，并可刺激骨髓造血功能，从而提升白细胞、血小板。

5不饱和脂肪酸及磷脂类

磷脂酰胆碱（卵磷脂、必需磷脂）是生物膜的重要组成部分，也是肝脏合成极低密度脂蛋白的重要组分，对机体的肝细胞膜完整性，脂肪吸收、转运和多价不饱和脂肪酸的储存起着重要作用。胆碱、蛋氨酸、S-腺苷蛋氨酸为形成卵磷脂的重要物质，且可参与脂蛋白代谢，肝内脂肪酸氧化，促进GSH、牛磺酸、半胱氨酸、辅酶A的合成，起到保肝、去脂、抗氧化的作用。

肝脏合成磷脂非常活跃，长期酗酒者生物膜中不饱和脂肪酸和磷脂类减少，从而影响膜的结构和功能，导致脂质代谢异常和肝脏脂肪沉积。多价不饱和卵磷脂(肝得健) 每粒胶囊含：EPL(必需磷脂，成分为天然的胆碱一磷酸二甘油酯、亚油酸、亚麻酸及油酸)175mg、维生素B13mg、维生素B23mg、维生素B63mg、维生素B1230ug、烟酰胺15mg、维生素E33mg。静脉注射液每支5ml，内含：EPL250mg、维生素B6 2.5mg、维生素12 100ug、烟酰胺25mg、泛酸钠1.5mg。静脉滴注液每支10ml，内含：EPL lg、维生素B6 5mg、维生素B12 0ug、烟酰胺100mg、泛酸钠3mg。 用于不同原因引起的脂肪肝。用该药治疗32例伴有脂肪肝的糖尿病患者，用药6个月后，在肝肿大消失、肝功能指标改善、肝细胞脂肪沉积减少等方面明显优于对照组；且患者对该药的耐受性好，提示除酒精性肝病，还可用于治疗肥胖和糖尿病脂肪肝。临床常用剂量为：1～2粒，tid，po；针剂通常每次5ml，qd，静脉注射，严重病例可用至10～20ml. qd。

临床实验表明，胆碱和/或蛋氨酸缺乏可形成脂肪肝，补充胆碱或蛋氨酸后可使肝脂肪化程度明显减轻[29]，事实上，人类一般不会缺乏胆碱，慢性肝病患者很少亦缺乏蛋氨酸，人类胆碱缺乏仅见于恶性营养不良和长期接受静脉高能营养治疗者，因此胆碱、蛋氨酸只适用于严重营养不良和长期接受静脉高能营养治疗的患者。常用的制剂有：氯化胆碱，0.3～1.0g/次，po,tid。复方胆碱，每支2ml，qd或bid，肌注。蛋氨酸：每次1～2g，tid。目前国内市场上常用的东宝肝泰片也属该类药物，其主要成分为：蛋氨酸、重酒石酸胆碱、维生素B12等九种药物。用法为1次3片，每日3次。

甜菜碱（Betaine）又名三甲基甘氨酸，是一种类氨基酸，分子中有3个甲基，因而是一种高效甲基供体，在体内可替代叶酸或S－腺苷蛋氨酸作为甲基供体，参与蛋氨酸循环及卵磷脂合成的物质。15例NASH病人口服甜菜碱1年后血清转氨酶恢复正常，肝脂肪化、炎症及纤维化程度明显改善，且其耐受性好、副作用轻微。最近一项包括191例NASH患者的随机双盲安慰剂对照的甜菜碱治疗试验，结果发现治疗8周后，肝功能酶学指标及肝肿大和脂肪肝程度均有明显改善，且药物耐受性好、副作用轻微。

6牛磺酸

牛磺酸具有维持渗透压、稳定细胞膜、调节细胞内钙平衡、抗脂质过氧化等多种生物学效应，可防止高脂血症诱发的原代培养大鼠肝细胞的脂肪变性，减少食物中三酰甘油、胆固醇的吸收，促进肝微粒体代谢酶活性，从而防止高脂饮食引起的肝脂肪变性。动物实验证实牛磺酸可完全逆转酒精所致的肝脂肪化，降低脂质过氧化[33]。10例经CT证实为脂肪肝的单纯性肥胖患儿在口服牛磺酸后血清谷丙转氨酶水平下降，体重控制满意者效果尤为明显

7.S-腺苷甲硫氨酸(SAMe)

SAMe是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性分子，主要由肝脏S-腺苷甲硫氨酸合成酶催化底物蛋氨酸和ATP而合成。它作为甲基供体和生理性巯基化合物的前体参与体内许多重要生化反应。它可通过质膜磷脂和蛋白质的甲基化影响其流动性和微粘性，通过转硫基化增加肝内谷胱甘肽、硫酸根及牛磺酸水平，增加半胱氨酸和辅酶A等的合成。因而在维持肝细胞线粒体结构和功能完整性方面起关键作用。临床上，SAMe主要用于治疗胆汁淤积性肝病。目前的主要制剂是思美泰，小规模的临床研究中发现，因长期酗酒可使体内SAMe合成酶的活性下降，SAMe及其代谢产物生成减少，肝细胞清除自由基抗脂质过氧化的能力减弱，SAMe治疗酒精性脂肪肝患者的ALT和GGT水平明显下降初始治疗：500～1000mg.1/日，肌肉或静脉注射，共2周；维持治疗：1000～2000mg. 1/日，po.。

8．水飞蓟素

水飞蓟素是由菊科植物水飞蓟果实中提取的一组黄碱素类物质的总称。国外实验研究提示，本品具有稳定肝细胞膜，保护肝细胞不受损害；刺激蛋白质合成以及促进损伤后肝细胞再生等作用；清除体内氧自由基，减轻毒性物质引起的脂质过氧化反应；以及直接、间接抗肝纤维化作用，防止或延缓肝硬化的进程。临床上可用以治疗急、慢性肝炎、酒精性及中毒性肝损害、脂肪肝及早期肝硬变。水飞蓟类药物对酒精性和药物中毒性肝损害有较好的疗效。应用水飞蓟素治疗NASH病人1年可使其肝功能明显改善、生存率提高，而副反应较少，仅有部分病人出现恶心、上腹部不适、关节痛、搔痒、风疹及头痛等症状。

（四）抗炎治疗

酒精性肝病患者常存在高内毒素血症，主要因为小肠细菌过度生长。内毒素可以激活Kupffer细胞，进一步引起肝损害。有学者研究了22例NASH病人与23例对照者发现，有50％NASH病人存在小肠细菌过度生长，TNF-α水平也明显升高；而应用甲硝唑、多粘菌素可预防空回肠手术的肥胖病人NAFL的发展。因此，认为服用抗生素、乳酸杆菌等对肠道进行净化，应用抗TNF-α抗体及TNF-α受体拮抗剂等抑制TNF-α活性对治疗酒精性肝病和NASH是有效的。

（五）糖皮质激素的使用

国外大量临床研究表明，糖皮质激素口服或静脉使用1个月后，对轻、中度的酒精性肝病，可能无明显作用，也无预防肝纤维化的作用，对于重度患者皮质激素可以显著改善病人的短期生存率，但能否预防，延缓肝纤维化进展及改善长期生存率尚不明确。对于肾功能明显损害的患者，合并急性未控制的感染、胃肠道出血、胰腺炎、难以控制的糖尿病者为应用皮质激素的禁忌症。

三、肝移植治疗终末期肝病

当脂肪肝发展至晚期肝硬化时，进行原位肝移植是唯一可行的方法。临床发现NASH病人病人在移植后又发生肝脂肪化，部分甚至出现NASH复发。其原因仍不明确，考虑系由于持续性高三酰甘油血症、糖尿病及应用皮质类固醇激素治疗等引起的。

结论

目前，对于脂肪肝的发生及其发展为慢性活动性肝病或纤维化的机制仍未完全了解，但由于脂肪肝病人多同时伴有营养障碍或肥胖、高脂血症、2型糖尿病等代谢综合症，因此对于其防治首先应去除病因及诱因，如戒酒、合理饮食、适度减肥、适当控制血糖及血脂等。在此基础上可辅以适当的药物治疗，对于并发晚期肝硬化的病人，肝移植是唯一有效的治疗手段。