中频穴位电刺激联合他达拉非治疗糖尿病性勃起功能障碍的疗效观察
发表人：
李韬
阅读量：
175人
勃起功能障碍 ( erectile dysfunction ， ED) 作为糖尿病众多并发症之一，有报道其发生率可高达 75%[1,2] 。目前临床上常用的治疗方案是小剂量磷酸二酯酶 5(PDE5) 抑制剂口服，但因疾病的特殊性，近 1/3 患者无明显效果 [3,4] 。我们采用中频穴位电刺激联合他达拉非口服取得了一定临床效果，现报告如下：
材料与方法
- 临床资料
1.1 一般资料
90 例病例均来自湖北医药学院人民医院男科， 2013 年 7 月至 2016 年 6 月收住患者。年龄 33 ～ 62 岁，平均年龄 (40.7 ± 6.9) 岁。将患者随机分为中频穴位电刺激联合他达拉非治疗组（试验组）、他达拉非口服组 ( 对照组 ) 。两组患者在年龄、病程、治疗前 IIEF-5 评分及血清睾酮（ T ）水平比较 , 差异无统计学意义 (P ＞ 0.05 见表 1 。 ), 具有可比性。
表1.两组治疗前基本资料
组别 | 年龄（岁） | 病程（月） | 治疗前IEF-5 | 血清睾酮（ng/ml） |
试验组 | 45.26±4.17 | 25.17±6.35 | 10.19±2.69 | 2.35±0.41 |
对照组 | 46.14±4.51 | 24.51±5.24 | 10.27±2.75 | 2.41±0.87 |
1.2诊断标准
糖尿病诊断采用美国糖尿病协会(ADA)2012年制定的诊疗指南:空腹血糖(FPG)≥7.0mmol/L或糖化血红蛋白(HbA1c)≥6.5%或葡萄糖耐量试验(OGTT)2h，血糖≥11.1mmol/L或有高血糖的典型症状或高血糖危象的患者，随机血糖≥11.1mmol/L。血糖控制理想的标准是HbA1c＜7%。
ED 诊断采用2013版中国男科疾病诊断治疗指南：病程≥3个月，阴茎不能持续达到或维持足够的勃起，不能完成满意的性生活，按勃起功能国际问卷表-5(IIEF-5)进行程度分级,总分25分,轻度为12～21分,中度为8～l1分,重度为5～7分。
1.3 入选标准
符合糖尿病勃起功能障碍(DED)诊断标准; 有稳定的性伴侣，配偶无严重器质性疾病,能充分配合者;生殖器和第二性征无异常;取得双方知情同意; 均已通过医院伦理委员会审核。
1.4排除标准
患有生殖器畸形和解剖学异常;严重的心理和精神异常，无法依从临床研究者;具有出血倾向者;具有自发性阴茎异常勃起( 勃起持续4h以上)病史者;具有镰状细胞遗传特征或疾病者，高血液凝固状态者;无法配合研究完成试验者。
2 治疗方法
对照组：治疗糖尿病稳定血糖基础上采用他达拉非5mg，OAD方案：他达拉非（希爱力，美国礼来制药有限公司，H20090982）5mg，口服，每晚1次，4周为1疗程；
试验组：在对照组基础上配合中频穴位电刺激治疗（伟力SY-8000型电脑性功能治疗仪）：选取太冲、 关元、气阴、肾俞、足三里、三阴交、次髎等穴位。每个穴位4分钟，共24分钟，每日1次，4周为一疗程。
3 疗效评价
3.1观察指标
记录治疗前后两组患者IIEF-5积分及血清睾酮水平（血清睾酮检测：治疗前、后清晨空腹抽取肘静脉血5mL，装于不含抗凝剂的试管内，室温下自然凝集20～30min，离心，分离血清，置于－20℃保存待测）
3.2疗效判定标准 [5]
治愈:勃起功能恢复正常,IIEF-5总分＞22 分。显效:勃起功能明显改善,IIEF-5 总分为19～21分。有效:勃起功能改善,IIEF-5 总分为15～18分或较原评分提高10分以上。无效:勃起功能无变化,IIEF-5总分治疗前后无改变.
3.3 统计学分析
计量资料以x±s表示，使用SPSS15.0软件包 进行统计学分析，治疗前后均数比较采用配对t检验,组间均数比较采用t检验。率的比较采用χ 2 检验。
2 结果
2.1治疗前后IIEF-5评分、血清睾酮水平比较
治疗后各组IIEF-5评分、血清睾酮均得到提高( P＜0.05) 。治疗后试验组较对照组明显提高，差异有显著性( P＜0.05) ，说明中频脉冲穴位电刺激 他达拉非口服 可以明显改善患者的IIEF-5评分，达到治疗勃起功能障碍的作用（见表1）
表1.治疗前后IIEF-5、血清睾酮（ ± s）比较
| n | IIEF-5总分（分） | 血清睾酮水平（ng/ml） | ||
治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | ||
试验组 | 45 | 10.27±2.75 | 22.29±1.37*# | 2.41±0.87 | 3.9±1.12*# |
对照组 | 45 | 10.19±2.69 | 16.97±3.51* | 2.35±0.41 | 3.2±1.07* |
与治疗前比较，*：p<0.05；与对照组比较，#：p<0.05
2.2治疗后疗效比较
试验组总有效率为95.6%(43/45) ，对照组为77.8% (35/45) ，经χ 2 检验，差异有显著性( P＜0.01) ，表明联合治疗组总有效率显著高于单一口服治疗组（见表2）。
表2.各组有效率比较
| 治愈 （%） | 显效 （%） | 有效 （%） | 无效 （%） | 总有效率 （%） |
试验组 | 34（75.6） | 7（15.6） | 2（4.4） | 2（4.4） | 43（95.6） |
对照组 | 27（60.0） | 8（17.8） | 2（4.4） | 10（22.2） | 35（77.8） |
2.3安全性评价
两组患者服用他达拉非后均未出现头痛、肌肉酸痛等不适。
3 讨论
糖尿病作为当前威胁全球人类健康的疾病之一，随着生活方式的改变，其发病率在不断地增加，并有年轻化趋势。糖尿病并发勃起功能障碍的发病率也随之增加，临床上 以 ED 为首发症状患者不在少数。 糖尿病引起ED可能与以下因素有关[6]:①血管性因素：高浓度的葡萄糖产生的大量活性氧，破坏阴茎的血管内皮细胞结构和功能，阴茎血流量随之减少，进而发生血管性ED。②神经因素：高血糖长期刺激引起末梢神经功能紊乱以及结构的改变，损伤自主神经，NOS释放减少，引起神经源性ED。③心理因素：长期受糖尿病等慢性疾病的困扰，心理负担加重，从而诱发ED。由此可见，混合性因素导致了糖尿病ED，临床上将其归为难治性ED[7],治疗起来相对棘手。
小剂量PDE5抑制剂口服是 目前糖尿病性ED治疗方案，但我们在临床上发现糖尿病ED患者，因为致病因素的影响，效果往往有限。在我们研究中采用小剂量他达拉非OAD方案治疗糖尿病性ED有效率是77.8%，进一步验证了这一结论。如何提高糖尿病性ED患者的治疗效果，是我们临床医生应考虑的。部分学者提出 干细胞治疗理论 [8] ，但目前尚未应用于临床。
ED在中医属于“阳痿”的范畴，是 肾虚 、 肝郁 、 湿热 、 血瘀之间相互联系，互为因果，共同作用结果 。 治疗方案以壮阳补肾、益血填津为主，并采用针灸或针药结合治疗取得一定效果 [9-12] 。但是针灸治疗有一定痛苦性、需要专业操作、学习曲线长等，病人配合度欠佳。 中频脉冲穴位电刺激将经络学说与现代数字化电子技术相结合，以电脉冲形式代替针灸，对性相关的穴位进行刺激，具有痛苦小、操作性强、病人配合度好等优点。 研究发现，经皮穴位电刺激疗法可以使附属性腺的分泌水平显著提高，激发下丘脑-垂体-性腺轴（HPG）,从而引起神经递质和神经激素分泌的变化[13-15] 。 已用于早泄的治疗 [16] 。 鉴于此 , 我们使用小剂量他达拉非口服联合中频脉冲穴位电刺激 , 以期达到更好的治疗效果。
电刺激穴位选择与针灸治疗一致，选用 太冲、气阴、关元、肾俞、次髎、足三里、三阴交 等性相关穴位。
临床研究证实针刺上述穴位对 ED 有不错的疗效，可能与睾酮水平升高及局部神经兴奋性得到改善有关 [12,17] 。同时电刺激肾俞、足三里、三阴交等穴位对糖尿病治疗也有协同作用 [18] 。
糖尿病可引起睾丸质量的减轻、细胞的凋亡以及睾酮水平的下降，影响睾丸功能，已得到了共识 [19,20] 。而睾酮水平又与糖尿病及其心血管并发症密切相关 [21] 。我们知道，睾酮在男性性功能中具有改善性欲、 射精功能的作用，睾酮的缺乏会影响PDE-5的基因表达，进而影响PDE5抑制剂的治疗效果 [22] 。关元、气阴、肾俞、三阴交等穴位刺激可以提高血清睾酮水平，强化了PDE5抑制剂的治疗作用。在我们的研究中，治疗前糖尿病性ED患者睾酮水平均有不同程度的降低，采用联合治疗后，患者IIEF-5评分、 睾酮水平有明显提高，对PDE-5抑制剂的疗效达到了增敏作用，从而提高了疗效， 明了联合治疗的优越性。
本研究结果显示，中频穴位电刺激联合小剂量他达拉非口服治疗糖尿病性ED具有安全性高﹑不良反应少﹑可操作性强等优点，并且可以提高睾酮水平，增强PDE5抑制剂的疗效，具有重要的研究价值，值得临床推广应用。
参考文献
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10. Yan H，Zong H，Cui Y，et al． The efficacy of PDE5 inhibitors alone or in combination with alpha － blockers for the treatment of erectile dysfunction and lower urinary tract symptoms due to benign prostatic hyperplasia: a systematic review and meta-analysis．［J］． Journal of Sexual Medicine，2014，11( 6) : 1539 － 1545．
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14.张元宝，梁 明，张 斌,等.经皮穴位电刺激对弱精子症患者精子活力的影响[J].山东医药, 2012,52(36):58-60
15. Zhang YL, Niu HM. Influence of acupuncture on serum hormone of erectile dysfunction patients[J]. J Acupunct Tuina Sci, 2011,9(4):223-225.
16.李韬,谭艳,谢子平,等.帕罗西汀联合中频穴位电刺激治疗早泄的临床疗效[J].中华男科学杂志,2015,21(10):921-924
17.蒋平，戴宁，余欣慧．针药并用治疗勃起功能障碍疗效观察[J］.上海针灸杂志， 2014,33(5) : 408－409．
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20.Roy S,Metya SK,Rahaman N,et al. Ferulic acid in the treatment of post-diabetes testicular damage: relevance to the down regulation of apoptosis correlates with antioxidant status via modulation of TGFbeta1, IL -1beta and Akt signaling[J]. Cell Biochem Funct,2014,32(1):115-24
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22.梁国庆,于晓华,吴旻,等.中老年男性勃起功能与血清睾酮的相关性研究[J].上海交通大学学报(医学版),2014,34(2):169-172
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Selvin E，Burnett AL，Platz EA．Prevalence and risk factors for erectile dysfunction in the US．Am J Med， 2007，120(2): 151-157 3. Korean Andrological Society． Text book of andrology． Korean Andrological Society: Seoul， Korea， 2010，9: 2048-2061． 4. Price D,Hackett G.Management of Erectile Dysfunction in Diabetes:An Update for 2008［J］.Curr Diab Rep，2008，8( 6) :437-443． 5.Goldstein I，Jones LA，Belkoff LH，et al． Avanafil for the treatment of erectile dysfunction: A multicenter，randomized，doubleblind study in men with diabetes mellitus． Mayo Clin Proc，2012，87(9): 843-852． 6.刘庆,蔡健，林礼彰,等.糖尿病勃起功能障碍患者服用PDE5抑制剂的疗效及安全性Meta分析.中华男科学杂志, 2015,21(5): 447－457 7.王博毅,姜睿.难治性勃起功能障碍的研究进展.中华男科学杂志, 2013，19( 1) : 82- 85 8.邱雪峰,陈赟,戴玉田,等.骨髓间充质干细胞治疗糖尿病性勃起功能障碍的前景[J],医学研究生学报.2011,24(3):318-322 9.马文君，王传航．糖尿病勃起功能障碍发病机制的研究进展[J]．中国男科学杂志，2014，29( 11) : 67－69． 10. Yan H，Zong H，Cui Y，et al． The efficacy of PDE5 inhibitors alone or in combination with alpha － blockers for the treatment of erectile dysfunction and lower urinary tract symptoms due to benign prostatic hyperplasia: a systematic review and meta-analysis．［J］． Journal of Sexual Medicine，2014，11( 6) : 1539 － 1545． 11. 谢定邦. 针药结合治疗男性勃起功能障碍临床观察[J].湖北中医大学学报,2016,18(2):29-32 12.张敏建,常德贵,贺占举,等.勃起功能障碍中西医结合诊疗指南( 试行版).中华男科学杂志,2016,22(8):751-757 13.庄炫,邢金春,陈实新,等.真空负压水动按摩联合低频电脉冲治疗早泄的对照研究[J]. 现代泌尿外科杂志,2012,17(1):73-75 14.张元宝，梁 明，张 斌,等.经皮穴位电刺激对弱精子症患者精子活力的影响[J].山东医药, 2012,52(36):58-60 15. Zhang YL, Niu HM. Influence of acupuncture on serum hormone of erectile dysfunction patients[J]. J Acupunct Tuina Sci, 2011,9(4):223-225. 16.李韬,谭艳,谢子平,等.帕罗西汀联合中频穴位电刺激治疗早泄的临床疗效[J].中华男科学杂志,2015,21(10):921-924 17.蒋平，戴宁，余欣慧．针药并用治疗勃起功能障碍疗效观察[J］.上海针灸杂志， 2014,33(5) : 408－409． 18.张海燕,邬伟魁,李芳,等.针药结合治疗糖尿病及其并发症研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2012,18(4):260-264 19. Kilarkaje N,Al -Hussaini H,Al -Bader MM. 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李韬
副主任医师
十堰市人民医院
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文章 枸橼酸爱地那非常见副作用分析
枸橼酸爱地那非主要用于治疗男性勃起功能障碍（ED），但在使用过程中，患者可能会遇到一些副作用，同时也有特定的禁忌人群需要注意。以下将详细阐述枸橼酸爱地那非的常见副作用和禁忌人群，以期为相关领域的研究者和患者提供参考。 一、枸橼酸爱地那非的常见副作用 枸橼酸爱地那非虽然能够有效改善男性勃起功能障碍，但在使用过程中，部分患者可能会出现一些副作用。这些副作用通常较为轻微，且多为一过性，但仍需患者注意。 头痛：这是枸橼酸爱地那非最常见的副作用之一，约有10%的患者可能会出现。头痛程度一般较轻，持续时间不长，通常几个小时内会自行缓解。 面部潮红：部分患者服用后可能会出现面部潮红的症状，感觉脸上热乎乎的，类似发烧。这种副作用也较为常见，但同样不会持续很长时间。 消化不良：枸橼酸爱地那非可能会影响消化系统，导致恶心、呕吐、腹泻等消化不良症状。这些症状通常较为轻微，但如果症状持续或加重，应及时就医。 视觉异常：少数患者可能会出现视力模糊、色彩识别障碍等视觉异常现象。这些副作用较为罕见，但如果出现，应立即停止用药并就医。 鼻塞与呼吸困难：部分患者可能会感到鼻塞，极少数情况下可能出现呼吸困难。这些症状可能由药物引起的血管扩张导致，如症状严重，应立即就医。 二、枸橼酸爱地那非的禁忌人群 枸橼酸爱地那非虽然对男性勃起功能障碍有显著疗效，但并非所有患者都适用。以下人群应禁用或慎用枸橼酸爱地那非： 过敏者：对枸橼酸爱地那非或其任何成分过敏的患者应禁用。过敏反应可能包括皮疹、瘙痒、呼吸困难等症状，严重时可能危及生命。 妊娠期和哺乳期女性：枸橼酸爱地那非不适用于妊娠期和哺乳期女性。虽然该药物主要用于男性，但理论上任何可能影响生殖系统的药物都应避免在妊娠期和哺乳期使用。 儿童：枸橼酸爱地那非不适用于儿童。该药物主要用于治疗男性勃起功能障碍，而儿童通常不会出现此类问题。 严重肝功能受损患者：由于枸橼酸爱地那非主要在肝脏代谢，因此严重肝功能受损患者应禁用。这类患者使用该药物可能导致药物在体内蓄积，增加不良反应的风险。 正在使用某些药物的患者：正在使用鸟苷酸环化酶刺激剂、强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑、利托那韦等）、α受体阻滞剂和其他抗高血压药物的患者应禁用或慎用枸橼酸爱地那非。这些药物可能与枸橼酸爱地那非发生相互作用，导致严重的低血压或其他不良反应。 心血管疾病患者：如存在非动脉炎性前部缺血性视神经病变引起的单眼视力丧失、遗传性退行性视网膜疾病、心肌梗塞、休克、危及生命的心律失常、心力衰竭、冠心病不稳定性心绞痛、静息状态低血压（血压90/50mmHg以下）或高血压（血压170/110mmHg以上）等心血管疾病的患者，应慎用枸橼酸爱地那非。这些疾病可能增加不良反应的风险，甚至危及生命。 综上所述，枸橼酸爱地那非虽然在治疗男性勃起功能障碍方面具有显著疗效，但在使用过程中仍需注意其可能的副作用和禁忌人群。患者应严格按照医生的指导用药，避免自行增减剂量或更改用药方式。同时，在使用过程中应密切关注身体反应，如有任何不适或异常症状，应立即就医并告知医生自己的用药情况。
李韬
副主任医师
十堰市人民医院
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文章 性生活到底该不该按计划进行?
引言 按计划进行已经成为人人默认的规则，工作计划,年度计划，计划经济,计划生育……那你有没有想过，如果性生活也按计划进行会怎样? 当性生活变成了计划完成的作业…… 为性而性压力大 有限的时间，规划性可能引发患者，伴侣的焦虑，使性生活变成一种压力事件。 时间限制干瞪眼 不得不计算好时间事前服药,让伴侣等待的同时，容易随着时间的流逝而产生沮丧的情绪。 要交公粮“亚历山大” 来自精打细算的沮丧 安全性顾虑多 小心翼翼生怕踩雷。大多数治疗ED的药物与饮酒，高脂饮食，以及与其他疾病用药冲突，很容易让患者产生怕麻烦的倦怠心理，对性生活产生抵触。 性伴侣不满意 患者的焦虑、沮丧、抵触，会直接影响伴侣的状态。 当计划赶不上变化…… 万事俱备临时有事 如果在服用药物后没有及时进行性生活，有些患者可能产生“这药浪费,白吃了”的想法,加重焦虑。 一不小心破了戒 当没有严格控制饮食饮酒，导致无法按计划进行性生活时，容易产生负罪感，加重心理负担。 感觉来了，没准备 当性欲来了，但是性能力不在线产生的自卑心理放大,不利于恢复。 男人，离自然而然的性爱有多远? 随性所欲，想爱就爱是男人的天性，也许按计划进行能够帮助ED患者完成坚挺的勃起和成功的性交，但是和伴侣一起自然而然的性爱体验同样重要。 满意的性生活是ED患者治疗的最终目标
李韬
副主任医师
十堰市人民医院
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