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张剑峰

糖尿病治疗用药方案

糖尿病治疗用药方案

中国是世界上糖尿病发病率最高的国家,糖尿病发病率从1980年的1%上升到目前的10%,另有糖尿病前期人群(空腹血糖受损和糖耐量异常)1-3亿,其中50%可在数年后进展为糖尿病。2015至2017年中华医学会内分泌学分会在全国31个省进行的甲状腺、碘营养状态和糖尿病的流行病学调查显示,我国18岁及以上人群糖尿病患病率为11.2%。

糖尿病临床分型包括1型糖尿病(胰岛素绝对缺乏)、2型糖尿病(胰岛素抵抗或胰岛素相对缺乏,占糖尿病的90%以上)、妊娠糖尿病、其他特殊类型糖尿病(单基因突变糖尿病、内分泌疾病引起的继发性血糖升高等)。

糖尿病的常见症状可有嗜好甜食和肥肉、肥胖/超重、多食多饮多尿消瘦、皮肤瘙痒,严重者可发生恶心呕吐、头痛烦躁、昏迷等酮症酸中毒症;糖尿病并发症典型症状有四肢麻木,糖尿病足溃烂,糖尿病眼底病变,震颤麻痹,高血压,心梗,脑梗等。

如果患者空腹血糖6.1-7.0 mmol/l, 或/和餐后2小时血糖7.8-11.0 mmol/l,存在肥胖/超重,属于糖尿病前期,此阶段应进行饮食控制,适度运动和减重,尤其是减小腰围(男≤90cm,女≤85cm),延缓进展为糖尿病。

如果患者空腹血糖≥7.1mmol/l, 或/和餐后2小时血糖≥11.1 mmol/l,或糖化血红蛋白>7%,出现糖尿病的“三多一少”症状,需要考虑可能是糖尿病,应该在医疗机构进行OGTT实验确定。对于确诊糖尿病10年以上且血糖控制不佳的患者,建议患者每年进行糖尿病并发症(高血压、高脂血症、冠心病、神经病变、眼底病变)筛查。

患者具备以下指征考虑糖尿病并发症可能性:四肢麻木,糖尿病足溃烂,糖尿病眼底病变,震颤麻痹,高血压,心梗,脑梗等;此阶段在控糖治疗基础上,需要同时进行并发症治疗。

药师需要提醒糖尿病患者日常可居家开展血糖自我监测,定期到医院复查糖化血红蛋白、糖化白蛋白等指标,使血糖控制达标的同时避免发生不良事件。需提醒患者,如果药物干预后血糖指标仍不达标,或出现体重明显下降/增重、心悸大汗、恶心呕吐等症状应及时就医。

从传统中医角度看,糖尿病归属“消渴”、"糖络病"范畴,由于禀赋不足、饮食失节、情志失调、劳欲过度等原因,引起阴津亏损,燥热偏盛所致,其基本病机为阴虚燥热,病位在肺、胃、肾,以肾为关键。

治疗与用药原则

糖尿病有三级预防目标,分别为:控制血糖、降低并发症发病率、延缓并发症进展并改善生活质量。2型糖尿病患者在社区药房较为常见,其药物治疗应遵循个体化原则,在单药治疗不理想的前提下,可采用二联、三联、四联治疗。

需要注意的是,控制高血糖的策略是综合性的,包括生活方式改变、运动治疗、血糖监测、糖尿病教育和应用降糖药物等措施。其中医学营养治疗和运动治疗以及血糖监测是糖尿病管理的核心要素,是控制高血糖的基础治疗措施,应贯穿于糖尿病管理的始终。

中医上看,治疗应以养阴生津、润燥清热为基本治法。消渴分为上消、中消、下消,上消者应润肺、清胃;中消者应清胃、益肾;下消者应补益肺肾,同时兼顾活血化瘀、清热解毒、温补肾阳等治法。辨证消渴的类型,以虚为主的消渴当养阴,以热为主的消渴当清热,以血瘀为主的消渴当化瘀。

常见西医用药

(1)双胍类

如:盐酸二甲双胍片(格华止)、缓释片(格华止)

(2)磺脲类

如:格列吡嗪缓释片、格列美脲片(亚莫利)、格列喹酮片(糖适平)、格列齐特缓释片 (达美康)

(3)格列奈类

如:瑞格列奈片(诺和龙)、 那格列奈片(唐力)

(4)α⁃糖苷酶抑制剂

如:阿卡波糖片(拜糖平)、伏格列波糖片(倍欣)、分散片、米格列醇片

(5)噻唑烷二酮类

如:盐酸吡格列酮片(瑞彤)、盐酸罗格列酮片

(6)DPP⁃4抑制剂

如:维格列汀片(佳维乐)、西格列汀片(捷诺维)、利格列汀片(欧唐宁)、沙格列汀片(安立泽)、阿格列汀片(尼欣那)

(7)SGLT2抑制剂

如:恩格列净片(欧唐静)、卡格列净片(怡可安)、达格列净片(安达唐)

(8)GLP⁃1受体激动剂

如:利拉鲁肽注射液(诺和力)、度拉糖肽注射液(度易达)、司美格鲁肽注射液(诺和泰)

(9)速效胰岛素类似物

如:门冬胰岛素注射液(诺和锐)、赖脯胰岛素注射液(优泌乐)

(10)常规(短效)人胰岛素

如:生物合成人胰岛素注射液、重组人胰岛素注射液

(11)中效人胰岛素

如:精蛋白生物合成人胰岛素注射液

(12)长效胰岛素类似物

如:甘精胰岛素注射液(来得时)、地特胰岛素注射液(诺和平)、德谷胰岛素注射液(诺和达)

(13)预混胰岛素和胰岛素类似物

如:30/70 混合重组人胰岛素注射液、50/50 混合重组人胰岛素注射液、门冬胰岛素30注射液(诺和锐30)、 门冬胰岛素50注射液(诺和锐50)、德谷门冬胰岛素注射液(诺和加)

常见中医用药

(1)以养阴为主(适用于以虚热为主的消渴,是消渴的最常见证型,口渴口干、多饮易饥、潮热盗汗,大便稀薄,或饮食减少,精神不振,乏力,消瘦等)

如:渴乐宁胶囊、葛芪胶囊、枸杞消渴胶囊、降糖甲片、十味玉泉胶囊、益津降糖胶囊、玉液消渴颗粒、参黄消渴胶囊、七味糖脉舒胶囊、参精止渴丸、沙梅消渴胶囊、花芪胶囊、五黄养阴颗粒、金鳝消渴颗粒、降糖胶囊、生津消渴胶囊、珍芪降糖胶囊、消渴降糖胶囊、玉泉丸、消渴灵片【兼补肾阴】、参芪降糖胶囊【兼补肾阴】、糖尿乐胶囊【兼补肾阴】、糖乐胶囊【兼补肾阴】、消渴丸【中西药复方制剂,含有格列本脲】、天麦消渴片【中西药复合制剂,含有吡考啉酸铬】

(2)以清热为主(适用于以实热为主的消渴,咽痛心烦,喜冷饮,多食易饥,小便色黄,大便干燥等)

如:金芪降糖胶囊、露水草胶囊

(3)以化瘀为主(适用于阴虚兼有血瘀为主的消渴,胸痛、胁痛等,痛处固定,或刺痛,伴肢体麻木,口唇紫暗,舌下络脉颜色变深等)

如:降糖通脉胶囊、 桑枝颗粒、通脉降糖胶囊、 消渴安胶囊

药物相互作用提示

①磺脲类、格列奈类与糖皮质激素、噻嗪类利尿合用可升高血糖剂,影响口服降糖药的疗效,注意调整剂量。

②复方消化酶如胰酶胶囊含有淀粉酶(α•糖苷酶的一种),能够减弱α⁃糖苷酶抑制剂阿卡波糖的疗效;

③吉非罗齐不可逆地抑制剂CYP2C8活性,显著减慢瑞格列奈的代谢,禁忌合用吉非罗齐和瑞格列奈。谨慎合用吉非罗齐和罗格列酮、吡格列酮。

④CYP3A4/5强抑制剂如阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦和泰利霉素显著减慢沙格列汀的代谢,合用时沙格列汀剂量不超过2.5 mg。

(2)中药相互作用

①相同成分占比超过50%的中成药不建议联用,以避免重复用药。

如:振源胶囊——参芪降糖胶囊;

糖乐胶囊——糖尿乐胶囊。

②清热药与散寒温补类中成药不建议联用,以避免闭门留寇。如:参芪降糖胶囊——桂附地黄丸。

(3)中西药相互作用

含相同成分的中西药不建议联用,以避免增加不良反应风险。如:消渴丸(格列本脲)——格列美脲;消渴丸——格列喹酮。

注意事项

(1)双胍类药物禁用于严重肾功能不全(eGFR<45ml/min)、严重肝功能不全、应激状态(严重感染、缺氧、接受大手术);

(2)在进行对比剂造影检查时,肾功能正常(eGFR≥60ml/min)的患者可以在检查当天停用二甲双胍;60ml/min>eGFR≥45ml/min的患者,需要提前48小时停用二甲双胍;

(3)长期服用二甲双胍可能造成血浆维生素B2水平降低,注意合理补充维生素B12;

(4)磺脲类和格列奈类胰岛素促泌剂禁用于确诊的1型糖尿病患者,也不用呀2型糖尿病伴酮症酸中毒和应激状态(如感染、外伤、重大手术等)。

(5)噻唑烷二酮类药物禁用于有心力衰竭、活动性肝病或转氨酶升高>正常上限2.5倍以及严重骨质疏松和骨折病史的患者。

(6)α⁃糖苷酶抑制剂禁用于有明显消化和吸收障碍的慢性胃肠功能紊乱患者、有因肠胀气可能恶化的疾患(如严重疝气、肠梗阻和肠溃疡)者、对该类药物过敏者等。

(7)肾功能不全者可选用胰岛素、GLP-1受体激动剂皮下注射,也可以选择格列喹酮、利格列汀、瑞格列奈等口服治疗。

(8)糖尿病患者在药物治疗过程中可能发生血糖过低现象,可导致患者出汗、饥饿、心慌、颤抖、面色苍白等不适,甚至危及生命,需高度重视。一般可以通过进食饼干、糖水缓解。如果患者同时使用了糖苷酶抑制剂,则必须直接给予葡萄糖(粉)治疗,必要时尽快急诊输注葡萄糖治疗。

(9)服药期间注意生活方式。调整饮食结构,避免大量摄入米粥、米饭、馒头等高碳水化合物食物,增加蔬菜、蛋白等。适量运动,保持规律有氧运动,结合饮食,控制血糖。定期监测血糖,血糖较为稳定时规律监测餐前血糖,感到不舒服时立即测血糖。

(10)部分降糖中成药宜自饭前服用,应关注说明书用法要求。例如,金芪降糖胶囊、益津降糖胶囊、玉兰降糖胶囊和桑枝颗粒等。

代表药品 #

■  01 盐酸二甲双胍片(格华止)

 【规格及用量】

片剂,每片0.5g。起始剂量可以从每日2次,每次0.5g(1片),如果能够耐受,可以逐渐增至每日2次,每次1g(2片)。

【适应证】

①首选用于单纯饮食及体育活动不能有效控制的2型糖尿病,特别是肥胖的2型糖尿病;

②对于1型或2型糖尿病,本品与胰岛素合用,可增加胰岛素的降血糖作用,减少胰岛素用量,防止低血糖发生;

③也可与磺脲类口服降血糖药合用,具协同作用。

【不适用人群】

①肾脏疾病或下列情况禁用本品:心力衰竭(休克)、急性心肌梗塞和败血症等引起的肾功能障碍(血清肌酐水平≥1.5毫克/分升(男性),≥1.4毫克/分升(女性)或肌酐清除异常);

②需要药物治疗的急性充血性心衰和其他严重心、肺疾患;

③严重感染、外伤、外科大手术等应激状态和临床有低血压和缺氧等;

④已知对盐酸二甲双胍过敏;

⑤急性或慢性代谢性酸中毒,包括有或无昏迷的糖尿病酮症酸中毒,或糖尿病酮症酸中毒需要用胰岛素治疗;

⑥长期酗酒者,容易发生乳酸性酸中毒;

⑦接受血管内注射碘化造影剂者,应暂时停用本品;

⑧维生素B12、叶酸缺乏未纠正者。

【药师交代】

①主要不良反应为胃肠道反应,从小剂量开始,每周逐渐加量;

②二甲双胍最佳治疗方案是每日2次,每次1000mg,剂量低于1500mg临床疗效不显著;

③缓释片的最大日剂量为2g,每晚1次;普通片剂最大剂量方案为850mg tid。

■  生物合成人胰岛素注射液

【规格及用量】

注射剂,每支300U(预充笔芯)或400U,剂量应根据患者的病情(血糖水平)个体化。

【适应证】

用于糖尿病的治疗。

【不适用人群】

对本品中活性成份或其他成份过敏者。

【药师交代】

①普通胰岛素,属于短效制剂,可以与中效或长效胰岛素制剂合并使用;

②注射后30分钟内必须进食含有碳水化合物的正餐或加餐;

③皮下注射;在腹壁部位做本品的皮下注射;如方便,也可在大腿、臀部或三角肌部位做皮下注射;经腹壁部位皮下给药比经其他注射部位给药吸收更快;将皮肤捏起注射可将误做肌内注射的风险降到最低。注射后针头应在皮下停留至少6秒钟,以确保胰岛素被完全注射入体内;为防止脂肪代谢障碍(脂肪萎缩和脂肪增生),应在注射区域内轮换注射部位;

④开封使用前应冷藏于2℃~8℃的冰箱中(不要放入或靠近冷冻室或制冷元件)。开封使用后,可在室温下(不超过25℃)存放4周。不可在超过25℃的环境中存放。

  金芪降糖胶囊

【成分】

黄连、黄芪、金银花

【规格及用量】

胶囊,20粒×4板/盒,每盒可用3-4天。

【适应证】

主治气虚兼内热之消渴病,症见口渴喜饮,易饥多食,气短乏力等,用于轻、中型非胰岛素依赖型糖尿病。

【不适用人群】

Ⅰ型糖尿病患者,脾胃虚寒患者

【药师交代】

饭前半小时,温水或凉水送服。服药期间可能出现胃部不适或腹泻等,如果不能耐受,请及时就医。

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张剑峰

主治医师

厦门湖里瑞生内科诊所

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新版《中国高血压临床实践指南》于 2022 年 11 月 13 日发表于《中华心血管病杂志》。 指南建议所有高血压患者均进行生活方式干预,包括饮食干预、运动干预、减压干预、减重干预、戒烟限酒和综合生活方式干预。 饮食干预: 坚持服用富含蔬菜、水果、全谷物、低脂或脱脂乳制品、鱼、禽肉和植物油的饮食,限制饱和脂肪、全脂乳制品、红肉、盐和糖分摄取; 推荐应用低钠盐替代普通食盐或低钠富含钾饮食:建议钠盐的摄入<5g/ d (约 1 茶勺),最佳目标是<1.5 g/d,推荐钾的摄入量 3500-4700 mg / d。 运动干预: (1)中等强度有氧运动:包括快走、慢跑、游泳、自行车、健身操、跳绳等;每周进行 5-7 天,每次 30-60 分钟,达到最大心率(220-年龄)的 50%-70%; (2)抗阻力量练习:每周 90-150 分钟,一次性最大负荷的 50%-80%的重量,每组 6 个练习,进行 3 组,重复 10 次; (3)等距握力训练:每次 2 分钟,共 4 次,每次间隔 1 分钟,每周 3 天; (4)太极和气功也可以协助降压。 减压干预: (1)呼吸控制:每日睡前进行缓慢有规律的呼吸(最好借助专业的呼吸设备),目标呼吸频率小于 10 次/分 ,每次 15 分钟,每周大于 40 分钟; (2)冥想:每次 20 分钟,每天 2 次; (3)瑜伽:每周 3 天,每天至少 30 分钟。 减重干预: (1)限制每日热量≤500-750 千卡; (2)运动方式选择中到高强度的有氧运动,每周 5-7 天,每天 30-60 分钟,达到最大心率的 60%-90%; (3)最佳目标是达到理想体重,体重指数 18.5-23.9 kg / m²,控制腰围至男性<90 cm,女住<80 cm。 戒烟限酒: (1)不吸烟、彻底戒烟、避免被动吸烟; (2)饮酒者降低酒精摄入:男性≤20 克/天,女性≤10 克/天,最好戒酒,避免酗酒。 综合生活方式干预: 饮食和运动联合干预是最有效的非药物干预措施,与其他生活方式干预措施同时进行可最大程度的降低血压。

张剑峰

主治医师

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文章 中国血脂管理指南(基层版2024年)

低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)是动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的致病性危险因素。近几十年来,中国人群的血脂异常患病率不断升高,血脂管理刻不容缓,在基层开展血脂规范管理尤为重要。《中国血脂管理指南(基层版2024年)》简明地推荐LDL-C作为血脂干预的首要靶点,以ASCVD危险分层确定其目标值;推荐在生活方式干预的基础上,以中等强度他汀类药物作为起始药物治疗,必要时联用胆固醇吸收抑制剂和(或)前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂的达标策略;并就常见特殊人群的血脂管理策略进行了推荐。该指南旨在为基层医师开展血脂管理提供指导,全面提升基层医师的血脂管理水平,推进ASCVD的一级和二级预防工作。 以动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease,ASCVD)为主的心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)是我国城乡居民第一位死亡原因,占死因构成的40%以上[ 1]。近年来,我国ASCVD的负担仍持续增加,防控形势严峻。目前已证实,低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)是ASCVD的致病性危险因素[ 2]。然而,数据显示,近几十年来我国≥18岁人群血脂异常患病率明显升高[ 3],但其知晓率、治疗率和控制率均处于较低水平。因此,有必要进一步加强血脂管理,做好ASCVD的一级和二级预防。 2023年3月24日,由国家心血管病专家委员会联合中华医学会心血管病学分会、内分泌学分会、糖尿病学分会、检验医学分会及中国卒中学会发布了《中国血脂管理指南(2023年)》[ 4]。为便于基层医师更好地开展血脂管理,在该指南基础上制定了《中国血脂管理指南(基层版2024年)》。 一、血脂检测项目 建议临床血脂检测包括总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、LDL-C和高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)。TC是指血液中各脂蛋白所含胆固醇之总和。LDL-C是ASCVD的致病性危险因素,是调脂治疗的首要干预靶点。通常情况下,HDL-C水平与ASCVD风险呈负相关。 非HDL-C为TC减去HDL-C获得,代表了所有含有载脂蛋白B(apolipoprotein B,ApoB)的脂蛋白胆固醇的总量,非HDL-C也可作为ASCVD一级和二级预防的干预靶点。 有条件的医疗机构可以开展载脂蛋白A1(apolipoprotein A1,ApoA1)、ApoB、脂蛋白(a)[lipoprotein(a),Lp(a)]检测。一般情况下,血清ApoA1主要反映高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)颗粒水平,血清ApoB主要反映低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)颗粒水平。Lp(a)由LDL样颗粒和载脂蛋白(a)[apolipoprotein,Apo(a)]组成,是ASCVD和钙化性主动脉瓣狭窄的独立危险因素。 二、血脂筛查对象 血脂筛查有利于及早发现血脂异常人群和指导ASCVD风险评估与干预治疗。对于普通人群,建议<40岁成年人每2~5年进行1次血脂检测(包括TC、LDL-C、HDL-C和TG),≥40岁成年人每年至少应进行1次血脂检测。采集静脉血,采血前至少2周内保持日常饮食习惯和体重稳定,24 h内不进行剧烈身体活动,禁食8~12 h,坐位休息至少5 min。 血脂检查的重点对象为:(1)有ASCVD病史者;(2)有多个ASCVD危险因素(如高血压、糖尿病、肥胖、吸烟)者;(3)有早发ASCVD家族史(男性一级亲属<55岁或女性一级亲属<65岁患ASCVD)者或家族性高脂血症患者;(4)皮肤或肌腱黄色瘤及跟腱增厚者。 三、血脂管理原则 1.ASCVD总体风险评估:依据ASCVD危险分层进行不同强度干预是血脂管理的核心策略,ASCVD总体风险评估是血脂管理决策的基础(图1)。 2.血脂合适水平的参考标准:ASCVD一级预防低危人群(非糖尿病患者)的主要血脂指标参考标准见 表1 。血脂异常的临床分类依照 表1 可分为高胆固醇血症、高甘油三酯血症、混合型高脂血症和低高密度脂蛋白胆固醇血症,血脂水平是否达标要依据ASCVD风险的不同来判断 3.降脂目标:LDL-C是降脂治疗的首要靶点。LDL-C达标后,非HDL-C为次要干预靶点。LDL-C和非HDL-C达标后TG仍高(≥2.3 mmol/L)的ASCVD高危及以上患者,可同时采用二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid,EPA)治疗以进一步降低ASCVD风险。 LDL-C控制水平应参照ASCVD总体风险。LDL-C的目标值见表2[ 5, 6, 7, 8, 9, 10]。LDL-C降幅越大,持续时间越长,ASCVD风险下降越多。非HDL-C目标值=LDL-C目标值+0.8 mmol/L。 4.降脂治疗的策略:降脂治疗包括生活方式干预和药物治疗。首先推荐健康生活方式,包括合理膳食、适度增加身体活动、控制体重、戒烟和限制饮酒等。其中,合理膳食对血脂影响较大,主要是限制饱和脂肪酸及反式脂肪酸的摄入,增加蔬菜和水果、全谷物、膳食纤维及鱼类的摄入。对于ASCVD中危以上人群或合并高胆固醇血症患者,应特别强调减少膳食胆固醇的摄入,每天膳食胆固醇摄入量应在300 mg以下 [ 11, 12, 13] 。血脂管理膳食治疗建议如下 [ 11, 12, 13, 14] 。 在无ASCVD的人群中,当生活方式干预3个月后不能达到降脂目标时,应考虑加用降脂药物。他汀类药物是降胆固醇治疗的基础,推荐起始使用常规剂量或中等强度他汀类药物。当LDL-C不能达标时,可联合使用非他汀类降脂药物,如胆固醇吸收抑制剂[ 15]和(或)前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)抑制剂[ 10]。 对于ASCVD超高危患者,当基线LDL-C较高时(未使用他汀类药物患者LDL-C≥4.9 mmol/L,或服用他汀类药物患者LDL-C≥2.6 mmol/L),预计他汀类药物联合胆固醇吸收抑制剂不能使LDL-C达标时,可考虑直接联用他汀类药物和PCSK9抑制剂,以保证患者LDL-C早期达标。降脂策略流程见图2。 TG升高与不健康生活方式及饮食密切相关,运动和控制饮食可有效降低TG。饮酒是TG升高的重要因素,TG升高的个体更需要严格限制酒精摄入。饮食成分中除限制饱和脂肪酸的摄入外,要特别注意减少精制碳水化合物摄入,增加膳食纤维含量丰富的低糖饮食如全谷类的粗粮摄入。 降低TG的药物主要包括贝特类、ω-3多不饱和脂肪酸(w-3脂肪酸指高纯度医用处方级)及烟酸类药物。具体用法如下[ 16, 17, 18, 19, 20]。 5.降脂治疗过程中的监测与随访:降脂治疗中监测的目的为观察是否达到降脂目标值,并了解药物的潜在不良反应。根据评估结果,优化药物治疗方案,不建议轻易停药。 降脂治疗随访时间为开始药物治疗后4~6周随访1次,安全达标后3~6个月随访1次(图3)。 6.转诊指征:基层血脂管理建议转诊指征:(1)严重高胆固醇血症(LDL-C≥4.9 mmol/L)或严重高甘油三酯血症(TG≥5.6 mmol/L),且合并2项及以上高危因素者;(2)合并严重肝肾疾病者,妊娠女性、儿童青少年及高龄老年人初始治疗,有原发性高胆固醇血症家族史者;(3)降脂治疗后血脂不能达标,或有严重药物不良反应者。 四、降脂药物治疗 根据其主要作用,降脂药物分为主要降低胆固醇的药物和主要降低TG的药物。在临床实践中,通常根据血脂异常类型、基线水平以及需要达到的目标值决定是否启用降脂药物或是否联合应用。 1.主要降胆固醇的药物:包括他汀类药物、胆固醇吸收抑制剂、PCSK9抑制剂、普罗布考及其他降脂药。 (1)他汀类药物:他汀类药物适用于高胆固醇血症、混合型高脂血症和ASCVD的防治。他汀类药物还可使TG水平降低7%~30%,HDL-C水平升高5%~15%。不同种类与剂量的他汀类药物降胆固醇幅度有一定差别,但任何一种他汀类药物剂量增倍时,LDL-C水平进一步降低幅度仅约为6%。他汀类药物可在任何时间段每天服用1次,但晚上服用时LDL-C降幅会稍增加。 中等强度他汀类药物指LDL-C降幅25%~50%时所采用的他汀类药物日剂量。不同种类与剂量的他汀类药物降低LDL-C的幅度见表3。 如应用中等强度他汀类药物(避免使用大剂量他汀类药物)后LDL-C仍不达标,则考虑联合治疗[联合胆固醇吸收抑制剂和(或)PCSK9抑制剂或其他药物]。在应用他汀类药物期间,需关注与其他药物间的相互作用。通过CYP3A4途径代谢的他汀类药物与免疫抑制剂(如环孢菌素A等)、抗真菌药物、大环内酯类药物、胺碘酮、吉非罗齐以及西柚汁等联用时,可能增加肌病或肌溶解的风险,故使用上述药(食)物的患者应避免使用大剂量他汀类药物,并监测不良反应。 应用他汀类药物使LDL-C达标后应继续长期应用,如能耐受应避免停用。 目前报道的他汀类药物不良反应主要包括肝功能异常、他汀类药物相关肌痛、肌酶升高、肌炎、横纹肌溶解症(图4),多呈剂量依赖性。长期、大剂量服用他汀类药物有增加新发糖尿病的风险,但其对ASCVD的总体益处远大于新发糖尿病的风险。 (2)胆固醇吸收抑制剂:胆固醇吸收抑制剂包括依折麦布和海博麦布。二者均为口服用药,常规用法均为10 mg,1次/d。与他汀类药物联用时,依折麦布可使LDL-C水平进一步降低18%~20%[ 21],海博麦布进一步降低16%左右[ 22]。胆固醇吸收抑制剂不良反应轻微,且多为一过性,主要表现为头痛和消化道症状。也应关注其与他汀类药物联用时可发生肝酶增高和肌痛等不良反应,禁用于妊娠期和哺乳期。 (3)PCSK9抑制剂:目前获批上市的有依洛尤单抗、阿利西尤单抗、托莱西单抗及小干扰RNA英克司兰。依洛尤单抗140 mg或阿利西尤单抗75 mg,每2周1次皮下注射,安全性和耐受性好,可使LDL-C水平明显降低达50%~70%,其严重不良事件、肌肉相关事件、新发糖尿病、出血性卒中和神经认知事件等不良反应发生率与安慰剂组相似[ 23]。托莱西单抗150 mg,每2周1次皮下注射,LDL-C降幅类似[ 24]。英克司兰降LDL-C的幅度与PCSK9单抗近似而作用更持久,注射一剂疗效可维持半年[ 25]。常见副作用包括注射部位疼痛或肿块、疲劳感、恶心以及肌肉疼痛等。 (4)普罗布考:普罗布考有抗氧化和延缓动脉粥样硬化作用。目前主要联合其他降脂药物用于治疗家族性高胆固醇血症患者,以减轻皮肤黄色瘤的发生及严重程度。成年人常用剂量0.5 g,2次/d。 (5)其他降脂药:脂必泰是一种红曲与中药(山楂、泽泻、白术)的复合制剂,具有降低胆固醇的作用。 2.主要降TG药物:主要降TG的药物包括贝特类药物、ω-3脂肪酸、烟酸及其同类物( 表4 )。 3.降脂药物的联合应用:降脂药物联合应用是当前血脂异常干预策略的趋势,主要目的是提高血脂达标率,进一步降低ASCVD风险,减少药物不良反应。目前可选择的降脂药物主要联合应用策略见 表5。也可使用他汀类药物和(或)胆固醇吸收抑制剂固定复方制剂进一步提高依从性。 五、特定人群的血脂管理 1.高血压患者:高血压患者能从强化降脂中明显获益。应根据危险分层确定高血压个体相应的LDL-C目标值。对于高血压合并危险因素归为ASCVD中危及以上患者,应予以积极降胆固醇治疗,LDL-C至少应<2.6 mmol/L。 2.糖尿病患者:对于糖尿病患者,推荐同时采用LDL-C和非HDL-C作为降脂靶点。 建议ASCVD风险为高危的糖尿病患者选择中等强度他汀类药物作为基础降脂治疗,如果LDL-C不达标,需联用胆固醇吸收抑制剂或PCSK9抑制剂[ 21,26]。如果LDL-C达标后仍有TG升高或非HDL-C不达标,考虑联用二十碳五烯酸乙酯(icosapent ethyl,IPE)或其他ω-3脂肪酸或贝特类药物[ 17,19, 20]。 3.慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者:对于轻中度肾功能不全患者,他汀类药物治疗能显著降低其ASCVD风险[ 28];对于透析依赖的重度肾功能不全患者,他汀类药物干预研究未显示效果[ 29, 30]。 CKD患者是他汀类药物引起肌病的高危人群,发病风险与他汀类药物剂量密切相关,故应避免大剂量应用。贝特类药物可升高肌酐水平,在中重度CKD患者中与他汀类药物联用时,可能增加肌病风险,联合用药时应依据肾小球滤过率调整剂量[ 31, 32]。 4.卒中患者:缺血性卒中患者可从降脂治疗中获益。对于缺血性卒中患者,目前中等剂量他汀类药物增加出血性卒中风险的证据不充分,降低LDL-C的获益远大于有潜在出血性卒中的风险。存在出血性卒中高风险或有出血性卒中病史的患者应个体化评估降脂治疗的获益与风险,LDL-C目标值不宜过低。 中国血脂管理指南(基层版 2024 年)修订联合专家委员会

张剑峰

主治医师

厦门湖里瑞生内科诊所

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