“陈医生，上次我爸做无痛胃肠镜，用了8支丙泊酚都没有麻倒，后面改做普通胃肠镜了。是不是跟他平时喝酒有关？”“医生，我儿子有癫痫病史，好像麻药推了没啥反应”“医生，我没有吸过毒，有肺结核，去年全麻手术过程我能听到医生说话，这次做手术我好怕”。上述患者的疑问，我们在术前麻醉访视工作中并不罕见。

众所周知，临床用药都存在个体差异，差异与遗传多态性、机体药物代谢酶基因、药物受体基因、药物靶标基因的多态性以及种族、人种有关。我们对患者麻醉用药剂量有规范的计算公式及安全剂量区间，可满足绝大多数患者麻醉实施，但也有部分患者麻醉用量可达安全剂量数倍，却仍未达到麻醉状态。以饮酒患者行无痛胃肠镜为例，酒量好且肝肾功能无异常的患者往往麻醉耐受力好，丙泊酚剂量可达常规剂量的1-12倍。然而，麻醉剂量的微量差异可直接影响到患者呼吸循环状态，随时面临生命支持，面对如此大的个体差异让麻醉医生心里没底，既怕麻不倒，又怕醒不来，如履薄冰。

酒量好的人为何对抗麻醉能力强？

麻醉药效发挥作用离不开其在血液中的状态、受体数量及活性，药物代谢排泄等。以丙泊酚为例， 丙泊酚主要通过增强抑制性神经递质γ氨基丁酸（γaminobutyric acid， GABA）对突触后GABAA受体的作用。增强突触后膜的Cl−内流，使神经细胞膜超极化，从而降低神经细胞的兴奋性，从而起到意识消失的作用。丙泊酚具有起效迅速，代谢快等特点，超过99%被肝脏代谢，约50%的药物会转化为水溶性的葡萄糖醛酸结合物，其余部分被肝药酶（肝脏P450酶氧化），硫酸化为无活性的水溶性代谢物，经肾脏排泄。

酒量好、肝肾功能正常的患者对麻醉类药物具有不敏感、易代谢等优势。原因有：第一、中枢神经系统γ-氨基丁酸（GABA）受体数量降低，对吸入性麻醉药和静脉麻醉药有较高的耐受性，降低镇静药的敏感性。第二、血液中球蛋白增多并和麻醉药相互结合，导致体内真正起到全身麻醉效果的药物浓度减少，从而降低了麻醉药的功效。第三、肝药酶活性增加使肝代谢加快，体内麻醉药物会更快地被分解排出体外。然而，对酒精性肝病、酒精性脑病等肝功能失代偿患者而言，则效果截然相反