吸烟是一个对任何人都没有益处的行为：一手烟和二手烟，会严重危害吸烟者和被动吸烟者的健康，除了增加呼吸道疾病和痴呆症风险外，还会增加乳腺癌和肺癌风险。

肺癌，曾一度是全球癌症发病率排行榜的“带头大哥”。但从2020年开始被乳腺癌所取代，已位居全球第二大癌症。然而据最近的癌症数据来看，肺癌仍是中国癌症排行榜上的“最强杀手”。

众所周知，肺癌与吸烟密切相关。香烟烟雾中的化学致癌物，如多环芳烃（PAH），会引起DNA损伤，从而导致致癌突变。

此前的流行病学研究估计，肺癌的风险与终生吸烟总量、持续时间、频率和戒烟时间有关。据报道，70%的与吸烟有关的死亡率发生在高龄人群中，但仍有一大部分人未患过肺癌。

是因为他们幸运吗？

2022年4月11日，发表在《Nature Genetics》上的一项新研究中，来自美国阿尔伯特·爱因斯坦医学院领导研究团队表明，一些吸烟者可能具有某种能限制突变的强大能力，从而保护其没有罹患肺癌。研究人员表示，这一成果将是朝着预防和早期发现肺癌风险迈出的重要一步，同时可能减少目前对抗晚期癌症所需的巨大努力，因为大部分医疗支出和痛苦都发生在肺癌晚期。

长期以来，人们一直认为吸烟会引发正常肺细胞的DNA突变，从而导致肺癌。

该研究共同通讯作者、爱因斯坦医学院分子遗传学教授、上海交通大学医学院单细胞组学与疾病研究中心主任Jan Vijg说：“在我们这项研究之前，上述观点无法没得到证实，因为研究人员无法准确量化正常细胞中的突变。”

此前的单细胞全基因组测序技术可能会引入一些难以与真正突变区分开来的测序错误，这在分析带有罕见和随机突变的细胞时是一个严重缺陷。

5年前，Vijg博士开发了一种名为单细胞多重置换扩增（SCMDA）的新测序技术解决了这一问题。正如他在之前的研究中描述的那样，SCMDA可以减少测序错误。

在这项新研究中，研究人员使用SCMDA技术从14名11至86岁从不吸烟者和19名44至81岁吸烟者（吸烟量为116包年，一包年等于一年内每天吸一包烟）中收集的支气管镜检查的肺细胞，并生成了支气管上皮细胞的单细胞全基因组体细胞突变谱。

研究人员表示，这些支气管基底细胞（PBBC）可以存活数年，甚至数十年，因此会随着年龄增长和吸烟积累突变。在所有的肺细胞类型中，肺上皮细胞是最容易癌变的。

随后，他们通过突变谱定量分析出随着年龄增长，终生暴露于烟草烟雾中引起单个肺上皮细胞的突变负荷，从而确定这两个关键致癌因素各自影响。

我们都知道，癌症风险会随着年龄的增长呈指数增长，这可能是由于体细胞中突变的积累导致的。虽然突变通常是随机的，但它们可以基于对其宿主细胞的选择性优势而被放大，这一过程在癌症和其他疾病中都已被发现。因此，研究人员分析了已知肺癌和泛癌驱动基因的体细胞突变的数据集。

他们发现，随着年龄增长，非吸烟者的肺细胞中会积累突变（单核苷酸变异和小的插入和删除）；但吸烟者肺细胞中的突变水平明显更高。

该研究再次证实吸烟会增加突变频率并进而增加肺癌风险的假设。

研究人员认为，这可能也是为什么很少有不吸烟者患肺癌，而10%到20%的终生吸烟者会患肺癌的原因之一。

此外，该研究还发现，在肺细胞中检测到的细胞突变数量随着吸烟包年数的增加呈直线增加，从而使患肺癌的风险也在显著增加。但有趣的是，当吸烟量达到23包年后，研究人员没有观察到突变率的进一步增加。

他们意外地发现，吸烟最多的人并不一定有最高的突变负荷。数据表明，尽管这些人吸烟量很大，但他们还能活这么长时间，是因为内在因素让他们成功地抑制了进一步的突变积累来降低肺癌风险，例如：通过提高DNA修复的准确性或通过优化烟草烟雾的解毒来减少DNA损伤。

这一发现引出了一个新的研究方向。Vijg博士说：“我们现在希望开发一种可以测量个体DNA修复能力或解毒能力的新型检测方法，这可能会为评估个体患肺癌的风险提供一种新途径。”

需要强调的是，不是每个烟民都具有这种降低肺癌风险的能力，那些不够幸运的人，早已经消失在人海。因此，为了自己和他人健康，请不要或者尽可能减少吸烟量。