目前,促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)和生长激素(GH)联用已被广泛用于治疗中枢性性早熟(CPP)和青春期早发育身材矮小症患者。今天我们一起来看看 GnRHa 与 GH 联用,对最终成人身高的影响到底有多大?
CPP 患者联用后身高改善 3.92cm
CPP 患更有利于身高增长素过早暴露、骨骺生长板过早闭合,导致终身高受损。而临床在评估患者真正的身高获益时,往往关注终身高较靶身高的获益。
一项 meta 分析评估了联用治疗对特发性中枢性性早熟(ICPP )女孩的疗效和安全性。该研究共纳入 409 例 ICPP 患者,包括 6 项随机对照试验及 6 例临床对照试验。研究结果显示,平均治疗 1-2 年后,联用方案在终身高获益方面优于单用 GnRHa,具体表现为联用治疗组的终身高(FH)更高(差异 2.81cm)、终身高相较于靶身高(FH-TH)的获益更高(差异 3.92cm),且没有严重的治疗不良反应的报道[1]。
青春期早发育矮身材患者联用后身高改善 4.9cm
那么,在青春期相对较短的青少年中,接受 GnRHa 和 GH 联合治疗后的疗效如何?
一项随机对照试验记录了联用治疗 3 年后,青春期早发育身材矮小症患者的终身高数据[2]。该试验纳入了 32 名患儿青春期早发育身材矮小症患者,分为联用组和对照组。试验结果发现,联用组相比对照组,平均预测身高(PAH3-PAH0)增加了 8.1(9.3-1.2)cm,具有显著性差异;联用组相比对照组,平均身高改善(FH-PAH0)了 4.9(4.4+0.5 )cm,最高可达 9cm,具有显著性差异。
实验还指出,大约有 50%的身高获益会在终身高中丢失,所以 GH 应尽可能使用到近似成年身高。
结语
综上可知,GnRHa+GH 的联用效果较好,尤其对 CPP 患者、青春期早发育身材矮小症患者的终身高获益更大。在考虑经济情况允许下,为获得更高的身高获益,建议 GnRHa 联合 GH 使用。
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杨林萍
主任医师
上海医大医院
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杨林萍
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杨林萍
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小儿内科