女性孕期服用抗精神病药物影响
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佘生林
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在过去的十年间，女性在怀孕期间使用抗精神病药物的比率约增加了一倍。究其原因，一方面非典型抗精神病药物（非典型抗精神病药：又称第二代抗精神病药，与传统抗精神病药物相比，具有作用谱广，疗效好，安全性高等优点，主要包括氯氮平，奥氮平，利培酮，喹硫平，阿立哌咗，齐拉西酮等药物。）对患者的生育能力影响很小，另一方面，越来越多的精神疾病患者因疾病改善回归家庭有孕育的需要。
那么，女性孕期抗精神病药物对发育中的胎儿影响如何呢？
结合国内外近 10-20 的一些研究及综述，大概有以下一些研究结果：
1. 奥氮平及氯氮平并不会显著增加致畸风险，而关于喹硫平、利培酮、阿立哌咗和齐拉西酮的证据则相对较少；
2. 一些研究表明妊娠期使用非典型抗精神病药会导致孕妇患高血糖的风险增加；
3. 尚无充分证据说明非典型抗精神病药对婴儿神经系统发育有影响，仅有散发个案报告，当然现有的研究仍不能明确指出抗精神病药物与胎儿先天畸形的关系，这可能与目前开展的相关研究较少，数据量有限有关。流行病学研究的结论也不一致。
4. 非典型抗精神病药主要对胎儿的心血管系统产生影响，胎儿的先天畸形以房间隔和室间隔缺损为主。
5. 现有少量研究表明服用非典型抗精神病药物的孕妇的自然流产率没有显著差异，而使用抗精神病药的孕妇采用人工终止妊娠的比率显著增高。
6. 服用非典型抗精神病药物现有观察来看新生儿死亡率并没有显著差异增加。
7. 现对于传统抗精神病药物，非典型抗精神病药物被更多的推荐。
一项美国的全国性调查纳入了 134 万名妊娠女性，对妊娠早期使用抗精神病药的总体致畸率及心脏方面的致畸风险进行了探讨。
现有大样本流行病学研究并未发现非典型抗精神病药物会增加胎儿先天畸形的风险，但目前的研究有限且结论仍不一致，需要大量研究来支持临床决策。同时也要明确指出，由于伦理学的限制，目前缺乏高级别的临床研究来证实以上结论。
美国产科医师协会建议：由于药物中断导致严重精神疾病复发，在妊娠期应避免停止药物治疗。
精神疾病患者孕期用药的临床选择需考虑以下因素：
1. 谨慎评估胎儿和新生儿药物暴露的风险和收益比；充分评估疾病本身风险及药物带来风险；最后权衡利弊，共同决策是否用药；
2. 谨慎评估怀孕女性患者的精神疾病严重程度，既往复发风险，合理选择用药及剂量，临床实践中由于考虑到尽量减少不良反应，往往倾向于减少剂量，而这一做法没有足够的合理性，事实上，妊娠期女性生理条件改变例如肾小球滤过率增加导致药物清除率增加、妊娠期总液体量增加导致血药浓度降低、经过细胞色素 P450 代谢途径药物增加导致血浆血药浓度降低。因此同样剂量下患者体内血药浓度和效果降低，从而需要更高的剂量来控制症状。如果减少剂量，将会导致疾病复发或者症状控制不佳，母亲和胎儿/新生儿各种风险增加
3. 谨慎选择能够均衡安全性和有效性的药物，典型及非典型抗精神病药物风险不一致，各个药物影响存在个别差异，具体需要咨询医生，切忌自行用药。
参考文献:
- Huybrechts, KF, et al (2016 ). Antipsychotic Use in Pregnancy and the Risk for Congenital Malformations. JAMA Psychiatry.
- Galbally M, et al (2014 ). Antipsychotic drugs in pregnancy: a review of their maternal and fetal effects. Therapeutic Advances in Drug Safety.
- Mitchell AA, et al (2011 ). National Birth Defects Prevention Study. Medication use during pregnancy, with particular focus on prescription drugs: 1976-2008. Am J Obstet Gynecol.
- Gentile S (2004 ). Clinical utilization of atypical antipsychotics in pregnancy and lactation. Ann Pharmacother.
- Cohen LS, et al (2016 ). Reproductive safety of second-generation antipsychotics: current data from the Massachusetts General Hospital National Pregnancy Registry for Atypical Antipsychotics. Am J Psychiatry.
- Habermann F, et al (2013 ). Atypical antipsychotic drugs and pregnancy outcome: a prospective, cohort study. J Clin Psychopharmacol.
- Tosato, S., Albert, U., Tomassi, S., Iasevoli, F., Carmassi, C., Ferrari, S., ... & Fiorillo, A. (2017 ). A Systematized Review of Atypical Antipsychotics in Pregnant Women: Balancing Between Risks of Untreated Illness and Risks of Drug-Related Adverse Effects. The Journal of clinical psychiatry, 78(5 ), e477-e489.
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佘生林
主任医师
广州医科大学附属脑科医院
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在过去的十年间，女性在怀孕期间使用抗精神病药物的比率约增加了一倍。究其原因，一方面非典型抗精神病药物（非典型抗精神病药：又称第二代抗精神病药，与传统抗精神病药物相比，具有作用谱广，疗效好，安全性高等优点，主要包括氯氮平，奥氮平，利培酮，喹硫平，阿立哌咗，齐拉西酮等药物。）对患者的生育能力影响很小，另一方面，越来越多的精神疾病患者因疾病改善回归家庭有孕育的需要。 那么，女性孕期抗精神病药物对发育中的胎儿影响如何呢？ 结合国内外近 10-20 的一些研究及综述，大概有以下一些研究结果： 1. 奥氮平及氯氮平并不会显著增加致畸风险，而关于喹硫平、利培酮、阿立哌咗和齐拉西酮的证据则相对较少； 2. 一些研究表明妊娠期使用非典型抗精神病药会导致孕妇患高血糖的风险增加； 3. 尚无充分证据说明非典型抗精神病药对婴儿神经系统发育有影响，仅有散发个案报告，当然现有的研究仍不能明确指出抗精神病药物与胎儿先天畸形的关系，这可能与目前开展的相关研究较少，数据量有限有关。流行病学研究的结论也不一致。 4. 非典型抗精神病药主要对胎儿的心血管系统产生影响，胎儿的先天畸形以房间隔和室间隔缺损为主。 5. 现有少量研究表明服用非典型抗精神病药物的孕妇的自然流产率没有显著差异，而使用抗精神病药的孕妇采用人工终止妊娠的比率显著增高。 6. 服用非典型抗精神病药物现有观察来看新生儿死亡率并没有显著差异增加。 7. 现对于传统抗精神病药物，非典型抗精神病药物被更多的推荐。 一项美国的全国性调查纳入了 134 万名妊娠女性，对妊娠早期使用抗精神病药的总体致畸率及心脏方面的致畸风险进行了探讨。 现有大样本流行病学研究并未发现非典型抗精神病药物会增加胎儿先天畸形的风险，但目前的研究有限且结论仍不一致，需要大量研究来支持临床决策。同时也要明确指出，由于伦理学的限制，目前缺乏高级别的临床研究来证实以上结论。 美国产科医师协会建议：由于药物中断导致严重精神疾病复发，在妊娠期应避免停止药物治疗。 精神疾病患者孕期用药的临床选择需考虑以下因素： 1. 谨慎评估胎儿和新生儿药物暴露的风险和收益比；充分评估疾病本身风险及药物带来风险；最后权衡利弊，共同决策是否用药； 2. 谨慎评估怀孕女性患者的精神疾病严重程度，既往复发风险，合理选择用药及剂量，临床实践中由于考虑到尽量减少不良反应，往往倾向于减少剂量，而这一做法没有足够的合理性，事实上，妊娠期女性生理条件改变例如肾小球滤过率增加导致药物清除率增加、妊娠期总液体量增加导致血药浓度降低、经过细胞色素 P450 代谢途径药物增加导致血浆血药浓度降低。因此同样剂量下患者体内血药浓度和效果降低，从而需要更高的剂量来控制症状。如果减少剂量，将会导致疾病复发或者症状控制不佳，母亲和胎儿/新生儿各种风险增加 3. 谨慎选择能够均衡安全性和有效性的药物，典型及非典型抗精神病药物风险不一致，各个药物影响存在个别差异，具体需要咨询医生，切忌自行用药。 参考文献: Huybrechts, KF, et al (2016 ). Antipsychotic Use in Pregnancy and the Risk for Congenital Malformations. JAMA Psychiatry. Galbally M, et al (2014 ). Antipsychotic drugs in pregnancy: a review of their maternal and fetal effects. Therapeutic Advances in Drug Safety. Mitchell AA, et al (2011 ). National Birth Defects Prevention Study. Medication use during pregnancy, with particular focus on prescription drugs: 1976-2008. Am J Obstet Gynecol. Gentile S (2004 ). Clinical utilization of atypical antipsychotics in pregnancy and lactation. Ann Pharmacother. Cohen LS, et al (2016 ). Reproductive safety of second-generation antipsychotics: current data from the Massachusetts General Hospital National Pregnancy Registry for Atypical Antipsychotics. Am J Psychiatry. Habermann F, et al (2013 ). Atypical antipsychotic drugs and pregnancy outcome: a prospective, cohort study. J Clin Psychopharmacol. Tosato, S., Albert, U., Tomassi, S., Iasevoli, F., Carmassi, C., Ferrari, S., ... & Fiorillo, A. (2017 ). A Systematized Review of Atypical Antipsychotics in Pregnant Women: Balancing Between Risks of Untreated Illness and Risks of Drug-Related Adverse Effects. The Journal of clinical psychiatry, 78(5 ), e477-e489.
佘生林
主任医师
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文章 走出自伤自杀的阴霾
作为一个精神科医生，我们时常会接诊这样一些高风险、反复自伤自杀的患者，她们有些自幼缺乏亲密关系的陪伴，不在父母身边成长，有些遭遇了我们无法想象的创伤性事件，有些在充满矛盾、暴力的家庭中成长，有些在过于放纵、缺乏规则的环境中长大，她们往往在青春期开始出现问题，面对自己，她们缺乏积极的自我意向，面对复杂的人际关系和社会环境时，她们无法有效的管理情绪，自伤自杀往往成为她们缓解内心焦虑的方式，如果没有得到及时有效治疗，往往发展为反复多次的自伤行为。 案例一： 一个随访 4 年的患者，今复诊，4 年前因反复多次自杀予我处就诊，经过这几年治疗，情绪稳定，然后开始开挂的人生，尽管我知道患者疗效好，用药也单一，但因患者外地工作，近 2 年一直是患者妈妈代为取药维持治疗，今日是近 2 年第一次再次看到患者，精神状态之好令我动容，患者的成长最应感谢的是自己及家属的付出、陪伴、耐心与坚持，作为医疗工作者参与到其中，经历了其中的风险、无助，波折，同时也深刻感悟到生命之花绚烂而美丽。 案例二： 本周我所管理的病区收治的另一位患者，一周内多次自杀行为住院，医生有些无可奈何，家属更是愁容满面。这场景颇有些像 4 年前当时接诊案例一的场景。 面对这样的患者，我们有很多成功的案例，也有些治疗极少数失败的案例，总体来说，专业的陪伴与治疗，医患双方有效的坚持、度过那些特别困难的时点，给专业予时间，我们看到的是多数患者都在康复的路上。 以下视频连接我相信会给各位患友及家属带来帮助。 https://www.bilibili.com/video/av21796785/
佘生林
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