晚期肺鳞癌的现代治疗

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张齐武

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1.靶向治疗：EGFR（+）患者，选择埃克替尼、吉非替尼和厄洛替尼等靶向药。

2.抗 EGFR 单抗：耐昔妥珠单抗(Necitumumab ) 加化疗方案（吉西他滨+顺铂），可作为局部进展期或转移性鳞状 NSCLC 患者的一线治疗。

3. 抗血管生成：雷莫卢单抗（ramucirumab）加多西他赛方案。FDA 也最终批准雷莫卢单抗与多西他赛联合治疗既往含铂化疗或靶向治疗失败的转移性非小细胞肺癌患者（包含鳞癌患者）。

4.肿瘤免疫治疗：①帕博利珠单抗，或者说派姆单抗。可一线治疗，前提条件是 TPS≥50%。如果不做 PD-1/PD-L1 方面检查，可采用化疗方案联合帕博利珠单抗。②先化疗。二线治疗选纳武单抗（欧狄沃）

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文章甲型流感新药-法匹拉韦

又到甲型流感流行季节，全国一些地方已经出现了“甲流”疫情。如何预防和治疗甲流，各种媒体也邀请了相关专家，并给出了各种答案。在这里，我们向大家介绍一种甲流新药-法匹拉韦，希望在关键时刻，能帮助大家。法匹拉韦，又称法维拉韦，由日本富山大学医学部白木公康教授与富山化学工业公司共同研发，于2014年3月在日本获批上市，用于甲型、乙型流感的抗病毒治疗。2020年2月，由日本富山化学工业公司授权，国内海正药业生产的法匹拉韦（商品名，海复康）也获准在我国上市。法匹拉韦为核苷类抗病毒药物，作用机制尚未完全阐释清楚。其作用靶点是病毒ＲNA 依赖的ＲNA 聚合酶。法匹拉韦口服吸收后，转化为具有生物活性的法匹拉韦的核苷三磷酸化合物，结构与嘌相似，能与嘌呤竞争病毒RNA聚合酶，阻止病毒核酸的复制。因此，法匹拉韦理论上对各种RNA病毒都具有潜在的抗病毒作用。研究表明，除流感病毒外，该药还对多种RNA病毒展现出良好的抗病毒活性作用，如埃博拉病毒、沙粒病毒、布尼亚病毒、狂犬病毒等。最新研究表明，法匹拉韦对新型冠状病毒肺炎有一定的抑制作用。日本学者Takahashi 等同样通过体内、外实验进行了法匹拉韦抗流感病毒研究，并与奥司他韦疗效加以对比分析。结果表明，法匹拉韦对甲型H1N1 流感病毒的抗病毒作用明显优于奥司他韦。日本富士化学公司在法匹拉韦Ⅱ期临床试验中，以甲型、乙型流感患者为研究对象。结果发现与安慰剂组比较，接受法匹拉韦治疗后，患者症状改善明显，具有统计学差异。国际多中心Ⅲ期临床试验中，将甲型、乙型成人流感患者作为研究对象，共入选受试者640 例，以奥司他韦作为对照。结果，法匹拉韦组和奥司他韦组表现出相似的抗病毒疗效。安全性方面。不良反应数据尚不完整，孕妇、未成年用药数据不足。主要不良反应为尿酸升高、腹泻、中性粒细胞减少、转氨酶升高等。面对甲流疫情，我们有几分淡然。因为又增加了新的抗病毒药物-法匹拉韦。据说该药对奥司他韦耐药病毒株仍然有效。

张齐武

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文章肺癌EGFR基因突变靶向药的选择方法

吉非替尼（易瑞沙）刚上市的时候，回答这个问题非常简单，因为市面上只有这一种药物。现在不同了，EGFR 相关靶向药已经三代同堂，上市品种有 6 种之多。就吉非替尼本身而言，不仅有进口原研药，还有国产仿制药，还有进口仿制药（印度）。如何选择此类靶向药，是患者、家属和医生都很关心的问题。 1.从价格、费用考虑，首选凯美纳（埃克替尼）。凯美纳是国产原研药，与吉非替尼、厄罗替尼（特罗凯）等同属第一代靶向药。从临床疗效看，凯美纳与吉非替尼相似，吉非替尼稍弱于厄罗替尼。副作用方面，凯美纳优于吉非替尼。目前，这三种药物均已进入医保药品目录。但价格上，凯美纳最便宜。对符合条件患者，凯美纳较易获得慈善赠药，所以总费用较低。对花费比较在意的患者和家属，建议首选凯美纳。如果不选凯美纳，也可选吉非替尼或厄罗替尼。后两者的价格应比二代药（阿法替尼、达克替尼）和三代药（奥西替尼）便宜。如选国产仿制药，费用上可能有更多优势。 2.从临床疗效考虑，选择泰瑞沙（奥西替尼）、达克替尼（多泽润）。奥西替尼是 EGFR 基因突变第三代靶向药，由阿斯利康公司研发。临床试验表明，奥希替尼用于一线治疗 EGFR 基因突变的非小细胞肺癌，疗效显著比易瑞沙和特罗凯更好。中位无进展生存时间，奥希替尼是 18.9 个月，易瑞沙和特罗凯是 10.2 个月，提高了整整 8.7 个月。治疗后持续缓解时间，奥希替尼为 17.2 个月，易瑞沙和特罗凯只有 8.5 个月。在副作用上，奥希替尼也比易瑞沙、特罗凯更小。达克替尼是 EGFR 基因突变第二代靶向药，由辉瑞公司研发。临床试验表明，易瑞沙的中位无进展生存期是 9.2 个月，也就是治疗到 9.2 个月时，有一半的患者肺癌耐药，病情开始出现进展了。而达可替尼的中位无进展生存期是 14.7 个月，比易瑞沙延长了 5 个月以上。而达克替尼对中国患者的中位无进展生存期更是达到 18.4 个月！试验中绝大多数肺癌病人使用达克替尼治疗后，肿瘤都显著缩小了。汇总目前的 PFS 数据，一线用奥希替尼的无进展生存期最长，达到 18.9 个月，而达克替尼在其次（14.7 个月，亚洲人群 16 个月），阿法替尼为 11 个月。一代的要更低。因此单从数据上比较，一线直接使用奥希替尼的无进展生存期维持时间最长。考虑耐药后继续用药的问题，首选达克替尼可能更好。我们知道，一代二代耐药后有 60%的患者可以出现 T790M 基因突变，这类患者可以通过使用奥希替尼再获得 10.1 个月的无进展生存期。因此对于此类人群，首选一线疗效最好的达克替尼，再序贯三代药奥希替尼，获得无进展生存时间无进展生存期是最长的。累积可达到 24.2 个月的无进展生存期。 3.合并脑转移，首选泰瑞沙。尽管三种一代药对 EGFR 基因突变合并脑转移患者均有一定疗效，但三代药泰瑞沙疗效更佳。临床试验显示，奥西替尼一线治疗脑转移无进展生存期 15.2 个月，优于一代药（9.6 个月）。奥西替尼一线治疗脑转移的客观缓解率为 77%，也优于一代药（63%）。 4 如为 20 外显子突变，首选波齐替尼。对于存在 20 号外显子插入突变的患者很不幸，这类患者对易瑞沙、特罗凯和奥西替尼之类靶向药并不敏感，有效率只有 3%-8%，大部分患者只能考虑化疗或者免疫治疗。最近，一个全新抗癌药——波齐替尼的出现，为 EGFR 和 HER2 基因的 20 号外显子插入突变患者带来了希望，最新的临床数据显示：波齐替尼的有效率高达 64%，疾病控制率高达 100%。该药目前正在进行临床试验，期待早日上市。 5.不建议选择来历不明的药或原料药可能是贪图便宜或其它原因，有些患者选择了原料药或来历不明的药。这类药来历不明、疗效不明、安全性未知，有时剂量也不易掌握，可能对患者造成新的伤害。本人抢救过服用此类药物出现严重呼吸困难的患者。药物是褐色的粉末，装在一普通塑料袋中。没有药品名称、剂量、用法、副作用及生产日期、生产厂家等信息。询问家属，也说不清楚。服用此类药物，无疑是一种冒险。目前，国家医保已纳入了多种 EGFR 基因突变靶向药，个人支付费用已大大降低。采用正规靶向药，疗效和安全性有保障，费用也承担得起。总之，出现 EGFR 基因突变时，选择什么药的药物要综合考虑，必要时找有经验的大夫咨询。

张齐武

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文章可瑞达用于晚期肺鳞癌一线治疗获批

可瑞达（帕博利珠单抗，pembrolizumab）是默沙东公司开发的肿瘤免疫治疗新药。在多项癌症中展现出了喜人的疗效，可全面用于治疗黑色素瘤、头颈癌、非小细胞肺癌、经典霍奇金淋巴瘤、膀胱癌、胃癌。最近，美国食品和药物管理局(FDA)已批准可瑞达一个新的适应症，联合化疗(卡铂+紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇)用于转移性鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗，无论其肿瘤PD-L1表达状态如何。此次新适应症的获批，是基于该药III期临床研究KEYNOTE-407的数据。研究显示，与化疗相比，可瑞达与化疗联合应用显著延长了总生存期（可瑞达+化疗组15.9个月；化疗组 11.3个月）、死亡风险显著下降36%。

张齐武

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张齐武

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呼吸内科

三甲

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病毒感染(37例) 肺炎(4例) 鼻炎(1例)

专业擅长：对咳嗽、喘息、胸闷、气短、胸痛、发热、肺结节等症的诊治积累了较丰富临床经验。熟练掌握肺癌、肺炎、哮喘、慢阻肺，胸腔积液、支气管镜，胸腔镜、支气管镜介入治疗、肺功能、睡眠呼吸暂停等方面的知识和技术。

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