甲氨蝶呤，类风湿关节炎治疗基石。

（-）甲氨蝶呤前世今生。

说起甲氨蝶呤，不得不提到一个美国波士顿儿童医院（Children Hospital Boston）病理科医生西德尼·法布（Sidney Farber）。1928 年，他成为该院第一个全职病理科医生。那时候，在众多儿科疾病中急性儿童白血病是个大问题。在当时是百分之百不治之症，而且在儿童肿瘤中很常见，患儿通常确诊后活不了几个星期。法布决心要攻克这种疾病。

经过查阅大量文献及其他人研究成果后，无数次试验失败。法布医生在 1948 年 6 月的《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine）发表令人激动的临床试验成果。用氨蝶呤给 16 个青少年白血病患者进行治疗，10 个人在服药后癌症得到了好转，有几人的肿瘤细胞甚至消失了。虽然氨蝶呤只是甲氨蝶呤的前体，但毕竟是甲氨蝶呤作为抗肿瘤药物第一次走人医生的视线，也是人类第一次设计药物治愈了急性淋巴细胞白血病。

（二）从肿瘤界的宠儿到治疗多种风湿病基石。

甲氨蝶呤抗肿瘤作用在临床中大放异彩，逐渐应用到各种类型肿瘤治疗。在应用肿瘤多年时间，对甲氨蝶呤作用研究也日益增多。研究人员发现低剂量的甲氨蝶呤可明显抑制增值的淋巴样细胞，特别是激活的 T 细胞；同时还有很强抗炎作用。在 20 世纪 60 年代，很多开放实验证实甲氨蝶呤对银屑病（国内也叫牛皮癣）的治疗是有效的。到了 1971 年，美国食品药物管理局（U·SFDA）正式批准甲氨蝶呤用于治疗银屑病。众说周知，银屑病也属于自身免疫介导的疾病，自此甲氨蝶呤第一次获得官方认可正式治疗风湿病的舞台。尽管在银屑病治疗领域取得了很好成绩，但当时甲氨蝶呤还是被认为是抗代谢的抗癌药物，自然而然，人们认为它的毒性还是有些大。这与当下社会对有些保健品趋之若鹜宣传抗癌作用形成鲜明对比。当然另一个原因是因为甲氨蝶呤并不是专利药物，基本上没有利润可图。资本支持研究是要有钱赚的。是金子都要闪光的，慢慢的甲氨蝶呤和类风湿关节炎治疗报告多了。FDA 于 1988 年批准甲氨蝶呤用于治疗自身免疫性疾病。

近 20 多年来，甲氨蝶呤发展成片剂及针剂，在美国有多种规格甲氨蝶呤针剂，可以像胰岛素一样自己在家注射，一个星期一次，非常方便。甲氨蝶呤已成为类风湿关节炎的基石用药（anchor drug）。美国风湿病学会（ACR）在 2015 年对甲氨蝶呤推荐将甲氨蝶呤列为一线用药，无论病情轻、中、重；病程早、中、晚及预后的好与坏均首先考虑应用此种药物。对于众多类风湿关节炎患者来说，如何提高甲氨蝶呤的安全性及患者依从性在我国更为重要和紧迫。