来氟米特,近 20 年类风湿关节炎治疗新突破。
(一) 来氟米特—一个小分子免疫抑制剂传奇
1977 年,世界最大的化工公司—德国巴斯夫公司为寻找农业杀虫剂,合成了一系列含氟化合物,并申请了结构专利。令他们遗憾的是,这些化合物没有达到理想杀虫效果,遂被搁置于公司的化合物库,并标以“无效待销毁化学品”。
1985 年,就职于巴斯夫母公司的一位名叫巴特里的免疫学家,开始寻找免疫抑制剂,将被农药部门遗弃化合物重新翻出,重新筛选,一个代号为 HWA486 的含氟的异噁唑在较宽的剂量范围内有惊人的免疫抑制功能,同时,没有明显的细胞毒反应。几年后,随着这种化合物在器官移植方面研究,这个药物的名称也开始采用国际通用名:来氟米特,英文为 leflunomide。
(二)来氟米特在类风湿关节炎治疗领域闪亮。
来氟米特起初研究领域是器官移植,但器官移植是一个耗费大量医疗资源,可能死人的领域,因此不被看好。逐渐来氟米特研究转到与移植原理相近的风湿免疫领域并且大放异彩。因为疗效确切。美国 FDA、中国 CFDA、欧洲 EMEA 分别在 1998 年、1999 年及 2000 年批准来氟米特用于治疗成人类风湿关节炎。中国类风湿关节炎患者应该感谢肖飞博士,是他在中国和美国研究使来氟米特在中国与美国同步上市。
美国风湿病学会(ACR)在 2015 年对来氟米特推荐将来氟米特列为一线用药,基于循征医学的证据,无论病情轻、中、重;病程早、中、晚及预后的好与坏均应单独或联合使用来氟米特。
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