非典型抗精神病药物氯氮平仍然是难治性精神分裂症（SZ）的首选药物，尽管它可能导粒细胞缺乏症/粒细胞减少症和代谢副作用，但它表现出非凡的抗精神病特性，锥体外系作用的风险可以忽略不计。但其确切的作用机制仍不够清楚。

最近的研究发现内源性维甲酸（RA）信号参与了精神分裂症的病理生理过程。

来自柏林大学医学夏里特医院的 Regen 等对氯氮平是否可能调制 RA 信号进行了研究。该研究观察了氯氮平对维生素 A 生物活性最强的代谢物--全反式维甲酸(at-RA )在小鼠、人脑组织和外周血单个核细胞(PBMC )中分解代谢的影响。对接受氯氮平治疗的精神分裂症患者和与之匹配的健康对照组的血清 at-RA 水平和 PBMCs 中维甲酸相关基因的 mRNA 表达进行了定量研究。

氯氮平及其代谢物在临床相关浓度下可有效抑制 RA 分解代谢。在 PBMC 衍生的微粒体中，该研究发现对氯氮平效应的敏感性有很大的个体间变异性。

此外，精神分裂症患者的 at-RA 和视黄醇水平明显低于匹配的健康对照组。氯氮平治疗的患者与其他抗精神病药物治疗的患者相比，at-RA 血清水平显著升高，而维生素 A 水平在治疗组之间没有差异。

同样，在未接受氯氮平治疗的患者中，RA 诱导靶基因 CYP26A 和 STRA6 的 mRNA 表达以及 at-RA /视黄醇比值显著降低。相比之下，接受氯氮平治疗的患者在这方面与健康对照组没有什么不同。

该研究的发现首次提供了精神分裂症患者外周维甲酸稳态改变的证据，并提示调节 RA 分解代谢是氯氮平的一种新的作用机制，这可能在未来的抗精神病药物开发中有所用处。