“虽然免疫疗法已经彻底改变了癌症的治疗方法,但绝大多数患者在这种治疗中并没有出现显著有效的临床反应。”Tisch 癌症研究所早期阶段和免疫疗法试验的助理主任、西奈山伊坎医学院医学(血液学和医学肿瘤学)的助理教授、研究作者 Thomas Marron 博士说,“癌症疫苗,通常结合免疫系统可以学习识别和攻击的肿瘤特异性目标,以防止癌症复发。疫苗中还含有一种辅助剂,可使免疫系统处于兴奋状态,以最大限度地发挥疗效。”
为了生成个性化的癌症疫苗,Marron 博士及其同事对每位患者的肿瘤和种系 DNA 以及肿瘤 RNA 进行了测序。他们还确定了患者的肿瘤特异性靶点,以帮助预测患者的免疫系统是否会识别疫苗的靶点。
被称为 OpenVax 的西奈山计算管道允许研究人员识别和优先考虑免疫原性目标,以合成并纳入疫苗。
在标准的癌症治疗(如实体瘤的手术或多发性骨髓瘤的骨髓移植)后,患者在六个月内接受 10 剂个性化疫苗。该疫苗与免疫刺激剂或辅助剂 poly-ICLC 一起使用。
“poly-ICLC 是一种合成的、稳定的、双链 RNA,能够激活多种先天性免疫受体,使其成为诱导针对肿瘤新抗原的免疫反应的最佳辅助剂。”免疫治疗项目主任和西奈山 Tisch 癌症研究所 Ward-Coleman 癌症研究主席、研究作者 Nina Bhardwaj 博士说。
“大多数实验性个性化癌症疫苗都是在转移性环境中施用的,但之前的研究表明,免疫疗法往往对癌症扩散较少的患者更有效。”Bhardwaj 博士说,“因此,我们开发了一种新抗原疫苗,在标准护理辅助治疗后给药,患者只有最小的典型微残留疾病。我们的结果表明,OpenVax 管道是一种可行的方法,可以生成一种安全、个性化的癌症疫苗,它有可能用于治疗一系列肿瘤类型。”
据统计,在接种疫苗之前,试验参与者的疾病复发几率很高。13 名患者接受了西奈山团队的疫苗。此前,10 人被诊断为实体瘤,3 人患有多发性骨髓瘤。
在平均随访 880 天后,仍然没有 4 名患者癌症复发的证据,4 名患者正在接受后续治疗,4 名患者已经死亡,1 名患者选择不继续试验。疫苗的耐受性良好,大约三分之一的患者出现轻微的注射部位反应。
一期试验的主要目标是确定一种实验性治疗的安全性,而这项试验达到了这一目标。研究人员还看到了疫苗的早期潜在效益,其中 1 名患者的血液检测显示疫苗产生了免疫反应,另外 2 名患者在之后的免疫治疗中也出现了明显的反应,这些结果都是接触癌症疫苗后的正常现象。
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