一、药物对妊娠期间的影响主要包括四个方面

1、药物在孕妇体内的药动学特点

妊娠期妇女由于新生命的孕育，其心血管、消化、内分泌等系统都出现各种各样的生理变化，这些变化导致药物的吸收、分布、代谢、排泄会有较大差别。

（1）药物的吸收

妊娠时，胃酸分泌减少，胃肠活动减弱，使口服药物吸收减慢，达峰时间滞后，生物利用度下降。另外，早孕呕吐也会影响口服药物的吸收。如需快速发挥作用，则应采用注射给药。

（2）药物的分布

妊娠期妇女，血浆容积增加约50%，体重平均增长10~20kg，体液总量、细胞外液均增加，故药物分布容积明显增加。另外，药物还会经胎盘向胎儿分布。一般而言，用药剂量相同时，妊娠期妇女的血药浓度低于非妊娠妇女。所以，妊娠中晚期妇女的药物剂量应高于非妊娠期。

特别提醒：妊娠期因血容量增加使血浆白蛋白浓度降低，同时，某些药物的蛋白结合能力下降，这就造成药物游离浓度增高，如地塞米松、苯妥英等。

（3）药物的代谢

由于激素的改变，胎儿体积的增加，妊娠期妇女肝脏负荷增加，药物代谢受到影响，不同的药物产生不同的效果，目前尚无定论。

（4）药物的排泄

妊娠期肾血流量、肾小球滤过率和肌酐清除率均有增加，使药物经肾脏的消除加快，这对主要经肾脏排泄的药物有重要意义。如，为了达到有效抗菌浓度，青霉素类和头孢菌素类抗生素需要适当增加剂量。

2、药物在胎盘的转运及代谢

胎盘，在妊娠12周前后完全形成，才能起到胎盘屏障的作用。因此，12周之前用药风险较大。

一般情况下，脂溶性高、分子量小、离子化程度高的药物容易透过胎盘屏障。

3、药物在胎儿体内的药动学特点

胎儿的肺没有张开，因此胎儿肺循环很低。而胎儿大脑循环血量较多，药物一旦进入胎儿体内，对胎儿大脑的影响较大。

4、用药时的胎龄

用药对不同的胎龄也会产生不同的影响。有些药物在妊娠早期是D级，随着时间不同，晚期可能会变成C级或B级。

如糖皮质激素三个月以内是D级，三个月之后就是C级或B级。

再如布洛芬，早期和中期为C级，晚期为D级。在接近受孕期间使用可增加流产风险，妊娠晚期用药可导致心肌退行性变化、动脉导管产后未闭合、肾功能衰竭等。

二、人卵细胞受精到受精卵卵裂后植入的过程

人胚胎发育中的致畸敏感期，分为3个阶段：

（1）不敏感期：受孕后2周内（末次月经的第14-28天）

这个时期药物对胚胎的影响是“全或无”，即要么没有影响，要么有影响导致流产，一般不会导致胎儿畸形。

（2）敏感期：受孕后3-8周（末次月经的第5-10周）。主要器官畸形的最危险时期均在此期，如脑在受孕后的15-27天，眼在24-29天，心脏在20-29天，四肢在24-36天，生殖器在26-62天。

（3）低敏感期：受孕后9-38周（末次月经的第11-40周）。

三、患者所面临风险的评估

那么我们需要知道下面两个问题。

1、用药开始时间？用药结束时间？距末次月经时间？

2、平时的月经周期多久？

分析 

1.用药时间，是在不敏感期（末次月经的第14-28天）、敏感期（末次月经的第5-10周）或低敏感期（末次月经的第11-40周）？

2.服用药物的半衰期、生殖毒性、毒性靶器官？

（1）半衰期

左氧氟沙星的半衰期约为6~8小时。也就是说，经过6个半衰期（48小时=2天）后，左氧氟沙星被基本清除99%。

（2）生殖毒性

美国食品药品管理局对左氧氟沙星的妊娠安全性分级为C级，大鼠妊娠前、妊娠早期、围产期给药，对分娩、新生幼仔未见明显影响。

（3）毒性靶器官

动物实验虽未证实喹诺酮类药物有致畸作用，但本药可引起未成年动物关节病变。

受精卵形成后，四肢是在末次月经后38-50天才开始启动发育，四肢与骨骼同步发育。

3.药师建议

从药学角度分析，根据上述用药时间推算，药物清除后，胎儿还没有开始骨骼发育，可以继续妊娠，但如果有流产或出血风险，不要保胎。

总结

    用药后怎样评估药物对患者的风险，这就需要临床药师结合实际，积极与医生相互沟通，对各种风险因素进行评估，并遵循科学原则、倾向性建议原则，专业之间相互沟通、相互尊重的原则，为患者提供专业的咨询。