今年8月，美国FDA批准了结核病联盟（TB Alliance）开发的一款结核病新药pretomanid上市，该药与两种已有抗生素贝达喹啉和利奈唑胺三药共服的用药方案BPaL，用于药物不耐受或无应答的广泛耐药结核病（XDR-TB）或耐多药结核病（MDR-TB）患者（统称为“高度耐药结核病”）的治疗。

结核病(TB)是由结核杆菌感染引起的慢性传染病，结核杆菌主要侵犯肺，因此结核病常见于肺结核，即肺痨。

这种病在人类历史中存在了非常非常久。两千多年前《黄帝内经素问》所记载叫“传乘”的疾病，其症状有“大骨枯稿，大肉陷下。胸中气满，喘息不便，内痛引肩项，身热，脱肉破腘”等，说的可能就是肺结核的消瘦、胸痛胸闷、呼吸困难、身体低热、肌肉干瘪的症状。

结核病还能通过飞沫传播，咳嗽、打喷嚏甚至谈话的飞沫都可能传染疾病。在对疾病认知不全的年代，很可能导致灭门之灾。

在某段时间，结核病还被人们赋予了一定的浪漫属性，作家笔下的结核病患者往往多愁善感、才华横溢。四大名著《红楼梦》中林黛玉死于肺痨咯血，患病的她尽数展现了病态的美。这种现象其实在一定程度上反映了人们对结核病的无可奈何。

直至19世纪80年代，德国细菌学家科赫（Robert Koch，1843～1910）发现了结核病的病原体——结核分枝杆菌，人们才算开始了漫长的与结核病抗争的日子。

 1921年，卡介苗问世，这是一种由减毒的牛型结核杆菌的变种所制成的活疫苗。

卡介苗作用于对儿童结核病的预防，虽然它的效果并不如乙肝疫苗，其保护率在60%-80%之间，且对年龄稍大的人无效，但其确实能有效抑制结核病发病率。

更重要的是，在保证了卡介苗群体接种率时，个体患病率就在下降；换句话说， 疫苗改善了公共卫生安全 ，减少细菌传播概率是最好的预防措施。

对于结核病的治疗，基于其结核分枝杆菌的病因，目前结核病所用药物基本都是抗生素。

链霉素是首个被发现可用于结核病的药物，它的出现使结核病变得可治愈了，取得了前所未有的疗效，打开了治疗新思路。

但结核杆菌很快便发展出了对链霉素的耐药菌株。

随后异烟肼问世，它的疗效胜过此前所有的抗生素。时至今日仍然是结核病一线用药最常用药之一。但对异烟肼的耐药菌株依旧出现。

此后人们又开发了利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等抗生素，它们各自产生了可观的疗效。也各自拥有了专属于它们自己的耐药菌株。

结核杆菌并不是单一的细菌，而是菌群，可能有这一群对A药耐药，那一群对B药耐药的情况出现。因此医生们通常需要联合用药，根据药效设计多种用药方案。

联合用药一定程度上助长了超强耐药菌株的出现。

耐药性变异是结核分枝杆菌乃至大部分细菌的自然技能，它的原理是基因突变。对一线药物具有耐药性的结核病我们称之为耐多药结核病（MDR-TB），在耐多药结核病中，对全部喹诺酮类抗生素以及三种二线注射药物之一（卡那霉素、卷曲霉素、阿米卡霉素）具有耐药性的结核病我们称之为广泛耐药结核病（XDR-TB）。

新药的研发时间非常漫长，耗费巨大，而抗生素价格低、服药周期短，自然是经不住耐药菌株不断更新变化的，抗生素新药很难从中赚回研发成本。

这也是很久没有结核病新药上市的原因，但是细菌耐药变种的脚步可不会因此放慢。

作为久旱后的甘露，这次获批的新药pretomanid并不是由制药公司开发的，而是由一家叫做结核病联盟（TB Alliance）的非盈利性组织主持开发的，其资金主要来自于世界各国的一些基金会、机构的捐款。

Pretomanid也是首款由非盈利性组织开发上市的肺结核新药，这或许是一种好现象。

在一项名为Nix-TB的关键性临床试验中，Pretomanid与贝达喹啉、利奈唑胺构成的组合疗法治疗参加试验的109名患者包括MDR-TB和XDR-TB患者，接受治疗6个月之后，这套组合疗法成功率达89%，显著高于广泛耐药结核病的其它疗法。

从先导化合物的发现到新药批准上市，pretomanid的研发也经历了20个年头。这次，这款新药能坚持多久，能不能一劳永逸，希望还是要有的。

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