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文章 治疗肠道疾病，改善肠道健康：经科学证实的11种有效方法
肠道中的数万亿细菌在保持身心健康和正常运转中起着至关重要的作用。 但是某些食物或生活方式的改变会引起肠道问题，甚至导致健康问题。以下是改善肠道健康的11种方法。 1.饮食多样化 根据在《Molecular Metabolism》上的文章，在一个健康人中，胃肠道中存在着种类繁多的细菌（称为微生物群）。换句话说，细菌种类的多样性越大，它们对健康的机会就越大。另一方面，菌种数量的减少可能导致疾病。 为了获得丰富的微生物群，需要丰富的饮食选择。日常菜单越多样化，微生物组就越容易适应肠道环境。全面的食物是最好的选择。 2.多进食含纤维蔬菜 说到在菜单中添加一些健康食品，请尝试以植物性食品为主。 根据《Tzu-Chi Medical Journal》的评论，接受纯素食或素食的人们的肠道菌群与杂食动物的肠道菌群不同，这可能是因为纯素食可能会提供更多的纤维。当通过植物吸收纤维时，正在增加更有益细菌的生长，这些细菌具有抗病原和抗炎作用以及心血管保护作用。 以植物为基础的饮食不仅是支持肠道微生物，而且还可以保持整体最佳健康。 尽量在饮食中添加芹菜，韭菜，卷心菜，小扁豆和豆类，因为它们是超高纤维食品，还可以作为益生元，促进肠道内的良好细菌。 3.补充益生菌 发酵食品很流行，这是有充分理由的。根据哈佛健康出版社的说法，这些食物有助于增强肠道微生物组。使用经过实践检验的方法，不仅可以延长发酵食品的保存期限，而且还可以提高营养价值（包括益生菌）。益生菌是特定的细菌菌株，会增加肠道中有益微生物的数量。 益生菌发酵食品： 酸奶 泡菜 酸菜 4.补充益生元 许多蔬菜，全谷类和豆类中都含有益生元，这有助于益生菌蓬勃发展。 维持肠道细菌健康平衡的另一种方法是帮助微生物组中已经存在的有益微生物生长。 根据国际食品理事会基金会的说法，输入益生元，即像肥料一样刺激植物纤维的生长。可以在高纤维水果，蔬菜，谷物和豆类中找到益生元，即含有复杂碳水化合物的食品。由于身体无法完全消化这些碳水化合物，因此它们成为肠道细菌的食物。 5.避免人造甜味剂 人造甜味剂可以是一种节省热量的简便方法，但是如果摄入过多，肠胃就会不适。根据《Advances in Nutrition》上的一篇文章，人造甜味剂不仅会引起气体和腹泻，而且人造甜味剂可以通过改变肠道菌群的组成来增加血糖并削弱胰岛素反应。如果想消除这种人造甜味剂的习惯，那就多吃新鲜水果，这始终是一个安全的选择。 6.保持良好的口腔卫生 口腔中的细菌会迁移到肠道，从而改变微生物组。 就像肠子一样，口腔中还生活着许多细菌。根据《Journal of Microbiology》的一篇文章，与慢性牙龈感染有关的口腔细菌可以向下移动至肠道并改变那里的微生物群，它们可能在某些代谢紊乱和某些癌症中起作用。 因此，每天刷牙两次，用牙线清洁牙齿，去看牙医清洁牙齿并表达对口腔健康的任何疑虑：这样做可以使口腔保持健康。 7.充足的睡眠 保持足够的夜间休息，从而更加清醒并表现得更好。但是根据胃肠病学会的说法，当睡眠不足时，就会出现健康问题，甚至可能会影响肠道。肠易激综合症的研究表明，睡眠不足与第二天的腹痛加剧有关。这在慢性疼痛研究中得到了支持，这表明睡眠不足会增加对疼痛刺激的敏感性。消化系统的活动取决于昼夜节律，因此，通常来说，消化系统在夜间活动较少。这意味着当昼夜节律失控时，可能会导致胃肠道症状加剧。 8.锻炼 这是众所周知的事实，锻炼可以在精神上和身体上带来奇迹。最近的研究表明，它的作用甚至可以到达肠道中的微小细菌。 根据《Oxidative Medicine and Cellular Longevity》的一篇文章，锻炼可以增加有益肠道细菌的数量，丰富微生物群多样性并帮助新细菌的发展。锻炼似乎对细菌特别有益，细菌可以帮助减轻体重，减轻一些胃肠道和代谢紊乱。每周计划进行150分钟的适度运动是需要的。 9.减少喝酒 酒精过多可能会导致肠道内细菌失衡，从而导致胃肠道不适症状。少量喝酒是完全可以的，但是喝酒较多会导致肠道混乱。 根据《Alcohol Research Current Reviews》的一篇文章，酒精会促进营养不良（环境因素破坏细菌失衡时）和细菌过度生长，可能导致炎症，癌症，肝病和神经病理学也会加重。适度饮酒（尤其是红酒）实际上对肠道健康有好处，但是，过量饮酒会引起肠道发炎，减少健康细菌，同时增加有害细菌并引起慢性腹胀和便秘。 10.避免乱用抗生素 有时需要抗生素才能杀死细菌感染，但它们可能会引起肠道紊乱。根据《中华医学杂志》的一篇文章，这是因为抗生素还杀死了``好''的肠道细菌以及使生病的``坏''虫子，从而导致营养不良。不同的抗生素或其组合会导致微生物组发生不同的变化。随着肠道菌群的变化，由于细菌的失衡会导致腹泻。某些抗生素更有可能导致艰难梭菌的过度生长，导致严重的腹泻和结肠炎。克林霉素和环丙沙星是两种艰难梭菌风险较高的抗生素。这两种抗生素会导致粘膜屏障和免疫功能的明显丧失。如果目前正在使用抗生素，通常最好多吃富含益生菌的食物，以帮助恢复肠道有益细菌。 11.避免紧张 说起来容易做起来难。但是生活压力源可以显着改变微生物组。根据《Hormones and Behavior》的文章，微生物可以对压力反应中涉及的激素和神经递质做出反应。这可能会改变肠道细菌的成分-但需要进行更多的研究才能充分了解其实际发生的方式及其影响。 但是，根据美国焦虑与抑郁协会的说法，绞痛，便秘，腹泻和食欲的改变都可能是由于肠道细菌与压力有关的改变而发生的。一旦开始处理其中一种情况，该情况本身就可能成为压力和焦虑的根源，进而加剧肠道症状。 深呼吸，冥想，定期运动以及寻求心理健康专业人员都可以帮助减轻的负担。
袁柏思
副主任医师
中国人民解放军东部战区总医院
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文章 克罗恩病：影响溃疡愈合的原因
根据《美国胃肠病学杂志》（American Journal of Gastroenterology）发表的结果，对于回肠或直肠患有较大和较深溃疡的克罗恩病患者，很难实现内镜下缓解。 研究通过内镜评分评估的内镜下炎症程度影响第26周达到内镜缓解的可能性。对进行临床研究（SONIC）的克罗恩病患者数据进行了分析，使用克罗恩病内镜严重度指标和克罗恩病的简单内镜评分，来评估172名患者的初始和第26周内镜下缓解情况。还使用了针对混杂因素调整的多元回归模型，以评估初始溃疡深度和大小对实现第26周内镜缓解的影响。 结果表明，回肠溃疡的内镜检查率相对于整个结肠的内镜检查率要低得多（P <.0001）。与较小的溃疡相比，超过2cm的回肠溃疡不太可能实现内镜缓解（OR = 0.31; 95％CI，0.11-0.89）。此外，超过2cm的直肠溃疡与第26周内镜下缓解的可能性相关性较低（OR = 0.26；95％CI，0.08-0.8）。但是，其他五个结肠段的溃疡大小并不影响第26周达到内镜下缓解。 与较小或浅表性溃疡相比，深大的回肠和直肠溃疡[超过2cm]更不可能达到26周内镜下缓解，这可能是由于免疫耐受和微生物组谱的变化而使回肠相比结肠需要更长的恢复时间。克罗恩病的高初始简单内镜评分或CDEIS评分（肠镜提示病情重）不会影响26周的内镜下缓解。 参考文献：Ileal and Rectal Ulcer Size Affects the Ability to Achieve Endoscopic Remission: A Post hoc Analysis of the SONIC Trial
袁柏思
副主任医师
中国人民解放军东部战区总医院
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文章 克罗恩病和溃疡性结肠炎：联合治疗
一项国际研究发现克罗恩病（CD）或溃疡性结肠炎（ UC）患者在1年内将免疫调节剂与新型生物制剂乌司奴单抗（ustekinumab）或维多珠单抗（vedolizumab）联合治疗不能提高临床缓解率，内镜下缓解率或坚持治疗的比率。 使用这些新型非抗肿瘤坏死因子（TNF）生物制剂中的一种进行单药治疗或生物制剂加甲氨蝶呤或硫唑嘌呤的联合治疗后，患者在12个月内仍接受治疗或表现出内镜下反应的结果类似。 对于维多珠单抗治疗者，在以下时间点添加硫嘌呤或甲氨蝶呤与单药治疗相比，临床缓解或反应无明显差异： 第14周（68.2％vs 74.1％; P = 0.22） 第30周（74.3％vs 75.6％; P = 0.78） 第54周（78.3％vs 72.9％; P = 0.33） 同样，使用乌司奴单抗，在以下时间点，联合治疗的临床缓解或反应无差异： 第14周（54.6％vs 65.8％; P = 0.08） 第30周（71.6％对77.4％; P = 0.33） 第54周（62.1％vs 67.0％; P = 0.52） 在随访的第一年，接受联合治疗的患者中有48.9％的患者接受单药治疗，而接受单一疗法的患者中则有45％（P = 0.44）。 接受乌司奴单抗（ustekinumab）或维多珠单抗（vedolizumab）治疗的CD或UC患者不需要与免疫调节剂联合治疗。 研究指出，对于既往的生物制剂（如类克），其继发性失效的发生率每年都在10％到25％之间，这主要是通过引起低谷浓度的抗药物抗体引起的。因此，当开始抗TNF治疗，特别是英夫利昔单抗（类克）时，炎症性肠病（IBD）的治疗已发展为将生物制剂与常规免疫调节剂相结合。目前尚不清楚与较新的非抗TNF药物联合治疗的影响。 研究在美国，加拿大和法国的三个三级医疗中心进行，研究对象是从2012年1月1日至7月1日接受乌司奴单抗（ustekinumab）或维多珠单抗（vedolizumab）维持治疗的UC（n = 263）和CD患者（n = 286）。2019年。主要结果是第14周的临床缓解或反应，基于CD的Harvey Bradshaw指数或UC的简单临床结肠炎指数或部分Mayo评分。平均病程为13至15年。 在131例接受维多珠单抗的患者中，78例也接受了硫嘌呤，53例接受了甲氨蝶呤。在接受乌司奴单抗（ustekinumab）的120名患者中，有57名还接受了硫嘌呤，有63名正在接受甲氨蝶呤。两个治疗组在诊断时的平均年龄约为30岁，超过50％的参与者为女性。 在多变量分析中，调整疾病持续时间，先前的抗TNF用药，研究地点，开始使用激素和皮下诱导剂量，免疫调节剂的使用不能预测任何时间点的临床缓解或反应。此外，这些其他临床参数均不能独立预测临床缓解或反应。 按IBD类型，未用过或用过的生物制剂态以及免疫调节剂类型进行的亚组分析显示，在两个治疗组中联合治疗均无益处。 这些结果与以前的研究相呼应。例如，对GEMINI 1试验的亚分析发现，接受维多珠单抗单药治疗和联合治疗的患者在临床结局方面无差异，而对于乌司奴单抗（ustekinumab），IM-UNITI和CERTIFI试验在添加免疫调节剂后无改善。 一种可能的解释是，与较旧的生物制剂（如TNF抑制剂类克）相比，这些新型生物制剂的抗药物抗体形成率降低，因此具有更高的血清药物浓度和响应率。 这项多中心研究结果进一步证明了常规将免疫调节剂与乌司奴单抗（ustekinumab）或维多珠单抗（vedolizumab）一起使用不会改善临床或内镜缓解，因此，只需单独使用这两类新型生物制剂即可，用药更少，副作用也更少，而疗效相当。 此外，乌司奴单抗（ustekinumab）或维多珠单抗（vedolizumab）的免疫原性风险较低，因此不需要添加免疫调节剂以最小化免疫原性。鉴于在医学上适当的情况下避免使用免疫调节剂是最重要的，因为它们具有增加感染和恶性肿瘤的相关风险。当然，在提供明确指导之前还需要进行前瞻性研究，但这些数据是有利的。 研究人员也呼吁进行前瞻性研究，以足够的能力和最少的潜在混杂因素评估联合疗法在治疗过程中的益处，并优化其在新型生物制剂疗法中的使用。 该研究的一些局限性，包括回顾性和中心间治疗策略的异质性。即使在中心内，也存在内在的选择偏见，联合治疗接受者可能具有更严重的疾病表型。此外，大多数研究患者具有生物制剂使用经验，这可能会影响结果。另一个局限性是无法分析客观指标，例如粪便钙卫蛋白，C反应蛋白和药物水平，因为并非所有中心都在1年的随访期间进行了这些测试。因此，该研究无法确定同时使用免疫调节剂是否会影响乌司奴单抗（ustekinumab）或维多珠单抗（vedolizumab）的药代动力学。此外，由于缺乏免疫调节剂初用状态的数据，该分析无法解决在开始联合治疗时免疫调节剂患者的获益是否更大。最后，研究地点没有系统地收集有关治疗相关安全终点（例如严重感染）的数据。 参考文献：Combination Therapy Does Not Improve Rate of Clinical or Endoscopic Remission in Patients with Inflammatory Bowel Diseases Treated With Vedolizumab or Ustekinumab
袁柏思
副主任医师
中国人民解放军东部战区总医院
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