潜伏梅毒的诊断需要满足以下条件：血清学试验阳转；曾经有过一期或二期梅毒的症状；性伴侣确诊为一期、二期或早期潜伏梅毒；或者明确由过去12个月内可能的暴露引起的感染。

对于病期在1年内的潜伏梅毒，推荐使用苄星青霉素240万U，单次肌注。对于儿童，推荐使用苄星青霉素，5万U/kg，最大剂量240万U，单次肌注。如果患者对青霉素过敏，可以考虑使用强力霉素、四环素、头孢曲松或阿奇霉素进行治疗。对于病期在1年以上或病期不清的潜伏梅毒，推荐使用苄星青霉素，240万U，肌注，1次/周，共3次。同样，对于青霉素过敏的患者，可以使用强力霉素或四环素进行治疗。

在治疗后第6、12和24个月，需要进行非螺旋体血清定量试验来评价疗效。如果不能确定疗效，应增加随访次数。少数晚期梅毒患者血清滴度持续较低（随访3年以上）可判为血清固定。

需要行脑脊液检查除外神经梅毒的情况包括：有神经系统或眼部症状和体征；有活动性晚期梅毒的证据如动脉炎、虹膜炎；治疗失败；HIV感染；脑脊液检查（包括脑脊液RPR、细胞计数及蛋白测定）。

对于脑脊液检查正常但符合以下情况者需要重复治疗：非梅毒螺旋体抗原血清试验抗体效价上升4倍；最初抗体效价较高（1：32），治疗后12～24个月未下降4倍；有提示梅毒进展的症状或体征。重复治疗应使用苄星青霉素，240万U，肌注，1次/周，共3次。