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慢性乙型肝炎关键治疗时机

慢性乙型肝炎关键治疗时机
发表人:谭可来

目前,在临床中,对于慢性乙型肝炎患者来说,机体处于免疫清除期,人体免疫系统被激活,在不断清除乙肝病毒的同时,会对已经感染了乙肝病毒正常的肝细胞造成损伤,临床表现为肝功能异常,乏力,疲劳等症状,患者如果及时得到系统规范化抗病毒治疗,乙肝病毒DNA会有效抑制复制,乙肝表面抗原会被人体免疫细胞及时清除,部分大三阳患者可能通过一年以上或更短时间转为小三阳,甚至乙肝恢复期。

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慢性活动性乙型肝炎疾病介绍:
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  • 为实现慢性乙型肝炎(CHB)治疗中,“HBV DNA降得越低越好”的治疗目标,近年来国内外权威指南纷纷调整一线治疗推荐,推荐丙酚替诺福韦(TAF)等多种强效低耐药药物[1-2]。凭借良好的抗病毒效果和骨肾安全性,TAF获得我国越来越多临床医师的青睐。

    在2020年美国肝病研究学会(AASLD)年会上,TAF治疗CHB的两项核心临床III期研究——108 & 110研究5年随访数据公布[3],TAF维持了此前持续强效抗病毒、骨肾安全性良好的整体表现,为其在我国CHB治疗中的进一步广泛应用提供了力证。

    108 & 110两项临床III期研究,均为国际多中心、双盲、随机对照临床试验,本次分析共纳入1248名CHB患者(纳入标准为:HBV DNA≥20000 IU/mL,男性ALT>60 U/L,女性ALT>38 U/L,eGFRCG≥50 mL/min,近期影像学检查无肝细胞癌(HCC)证据),入组患者按2:1比例分入TAF组(n=866)或TDF组(n=382),其中TDF组患者180例在第96周、202例在第144周后开放标签,换用TAF进行治疗(见图1)。

    图1 108 & 110研究整体设计

    不同治疗组患者整体基线特征如图2所示,可看出研究入组患者有着同时覆盖初治及经治患者(核苷(酸)类似物经治患者约占25%)、亚裔比例较高(TAF组中比例79%)、病毒载量均值高(平均值为7 log10IU/mL)和ALT水平高(96%患者ALT超过正常参考值上限/ULN一倍以上)的特点。

    2019年我国《慢性乙型肝炎防治指南》扩大CHB患者启动治疗的适应证,将HBV DNA阳性、ALT持续异常(ALT>ULN)且排除其它原因导致ALT升高的慢性HBV携带者纳入抗病毒治疗范围,108 & 110研究人群整体特征与这一适应证对应患者群体相似。

     

    图2 108 & 110研究患者基线特征

    两项研究5年分析时的有效性终点为治疗240周的病毒学抑制率(定义病毒抑制为HBV DNA<29 IU/mL),其它有效性终点则包括研究过程中持续评估的ALT复常率、血清学应答、肝纤维化变化、基因型耐药等指标。研究的安全性终点包括不良事件(AEs),LDL-C、淀粉酶升高等实验室检查结果异常,以及各项骨肾安全性标志物的变化。

    在有效性终点方面,TAF治疗组的5年病毒学抑制率为93%,TDF换用TAF治疗2年或3年的患者病毒学抑制率分别为96%和92%,TAF治疗均实现并维持相似的高病毒学抑制率。

    图3 108 & 110研究病毒学抑制状况

    按照2018年AASLD最新ALT正常标准(男性患者≤35 U/L,女性患者≤25 U/L)评价,TAF治疗组、换用TAF两年/三年的三组患者,ALT复常率分别为76%、76%和74%,提示ALT治疗可维持CHB患者较高的ALT复常率。

    AASLD年会同期公布了108 & 110研究一项亚组分析,该分析共纳入1632名CHB患者,评估患者基线HBV DNA载量对治疗过程中ALT复常的影响,分析结果显示TAF组患者的ALT复常率不受基线HBV DNA载量影响,且对基线低、中、高病毒载量患者,TAF治疗的ALT复常率均高于TDF(见图4)[4]

    图4 108 & 110研究中基线病毒载量不同患者的ALT复常比例

    血清学应答方面,TAF或TDF治疗患者5年内的HBsAg消失率均较低(共5例),但HBeAg消失/血清学转换率逐年增加(见图5),FibroTest检查结果显示,大多数患者的肝纤维化维持稳定或有所改善,肝纤维化加重比例约为10%。5年分析报告的随访240周期间,未观察到基因型耐药(表型耐药结果待定),TAF治疗相关耐药的发生率仍然为0.

    图5 108 & 110研究的HBeag消失/血清学转换情况

    在治疗安全性方面,三个治疗组的不良事件和实验室检查结果异常发生率接近,3-4级不良事件或严重不良事件发生率低,因不良事件停药患者不足1%。肾脏安全性指标显示,TAF治疗5年后患者估算肾小球滤过率(eGFRCG)仅有轻微下降,且TDF经治患者换用TAF治疗后,eGFRCG(见图6)及β2微球蛋白:尿肌酐值(β2M:Cr)等近端肾小管标志物水平,均较换用TAF前有所上升,提示TAF治疗较好的肾脏安全性。

    图6 108 & 110研究中患者eGFRCG变化状况

    而在骨安全性方面,TAF治疗组的髋/脊柱骨密度相对保持稳定,TDF经治患者换用TAF后,髋/脊柱骨密度平均百分比增加(见图7),提示换用TAF可能改善TDF治疗导致的骨流失。综合不良事件、实验室检查结果异常发生率和骨肾安全性数据,TAF在强效抑制病毒、耐药仍然为0的基础上,安全性也令人满意。

    图7 108 & 110研究中患者髋/脊柱骨密度治疗5年间变化情况

     

    总结

    108 & 110研究的5年分析数据,实现了有效性和安全性的双优,为TAF长期使用提供了重要循证医学证据。而AASLD年会上公布的多项真实世界研究[5-6],也反映出TAF作为目前国内外指南力推荐治疗用药,已经开始全方位深入CHB治疗,用于情况不同的各种实战环境,相信未来还会有更多反映TAF优势的临床应用数据。

     

    参考文献:
    1.    中华医学会感染病学分会,中华医学会肝病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)[J].实用肝脏病杂志,2020,23(1):后插9-后插32.
    2.    Terrault N A, Lok A S F, McMahon B J, et al. Update on prevention, diagnosis, and treatment of chronic hepatitis B: AASLD 2018 hepatitis B guidance[J]. Hepatology, 2018, 67(4): 1560-1599.
    3.    Chan HL, et al. AASLD 2020. Abstract 803.
    4.    Lim Y-S, et al. AASLD 2020. Abstract 796.
    5.    Zhang YQ, et al. AASLD 2020. Abstract 779.
    6.    Zhang YQ, et al. AASLD 2020. Abstract 780.
  • 老刘今年46岁,是一家服装店的老板,半年前的一次体检中,他被检查出了乙肝,从那之后就开始重视起自己的身体健康了,不仅积极地配合医生进行治疗,还十分注重饮食。

     

    老刘认为鸡蛋营养丰富,蛋白质含量也高,每天吃一个鸡蛋有助于病情的好转,就每天吃一个鸡蛋。但最近朋友告诉他,鸡蛋里的胆固醇含量很高,会影响肝脏的代谢,乙肝患者不能吃鸡蛋。他担心自己之前吃的鸡蛋会不会影响肝脏健康,因此,特意来到医院咨询医生。

     

    乙肝患者,每天吃一个鸡蛋会怎样?


    鸡蛋物美价廉,是国民喜爱的一种滋补食品。而且,鸡蛋有多种人体所需的氨基酸,不饱和脂肪酸和各种维生素。鸡蛋的蛋白质是众多食物中营养价值最高的,与人体蛋白质氨基酸的模式最为接近,能很好补充肝脏日常运转所需的营养。

    鸡蛋的胆固醇主要集中在蛋黄中,每颗蛋黄约含200mg的胆固醇,胆固醇会加速脂肪的囤积,给肝细胞带来工作负担,诱发肝炎、肝硬化。但每天一个鸡蛋,并不会诱发高血脂、脂肪肝,原因有以下两点。

     

    1、人体自身也会合成胆固醇,有调节功能

     

    相关研究表明,人体血清胆固醇水平与摄入的食物没有明显的联系,胆固醇是人体运转所必需的物质。当血液中的胆固醇含量较低时,人体就会合成并吸收胆固醇,使其保持在一定浓度。当胆固醇含量过多时,人体就会减少胆固醇的合成与吸收。但是,如果身体大量摄入胆固醇的话,会损害身体的调节功能。

     

    2、鸡蛋中的磷酸酯可以降低胆固醇

     

    鸡蛋中含有的不饱和脂肪酸,可以降低人体内血清胆固醇的含量。蛋黄中含有磷酸酯可以阻止血清胆固醇的沉淀,是一种强乳化剂,可以防止脂肪堆积,堵塞血管,进而减少肝脏受到的损伤。此外,鸡蛋中还含有大量的天然甾醇,对人体十分有益,可以降低患心脑血管疾病的风险。

     


    医生:想要肝好,2个习惯趁早改


    1、熬夜

     

    俗话说“人卧血归于肝”,夜间是肝脏进行解毒、排毒的黄金时间,此时如果不及时进行休息,就会影响肝脏的代谢,毒素长期累积在肝脏,就会引起肝部炎症,造成肝脏损伤,进而导致肝病不断恶化。因此,对于肝病患者来说,养成一个良好的作息习惯有助于身体健康。

     

    2、酗酒

     

    酒精对人体的损害是非常大的,人体在摄入酒精后,90%需要肝脏来分解,过度饮用,会加重肝脏的负担。酒精对肝细胞有损害作用,存积在肝脏会不断损伤肝细胞,增大肝脏病变的几率。此外,酒精在转化过程中会产生乙醛,这是一种致癌物,长期摄入会增大肝部癌变的风险。

     

  • 丙酚替诺福韦(TAF)作为强效低耐药的核苷酸类似物药物,在慢性乙型肝炎(CHB)中的治疗价值已得到高度认可,但随着抗病毒治疗效果的改善,CHB治疗中也出现了一些需要应对的新问题,如对慢性非传染性疾病较多的老年患者、肝/肾功能损伤患者等群体,抗病毒方案的选择就需要细化。近年来多项临床研究已显示,TAF用于CHB多种不同患者人群有着良好的有效性和安全性[1-2],而各种真实世界研究进一步证实了TAF的治疗价值,本文将对多项相关研究进行解读。

     

    低病毒血症患者改用TAF,可改善病毒学应答状况

     

    对经治且存在低病毒血症(LLV,美国AASLD指南定义为HBVDNA20~2000IU/mL[3])的患者,换用TAF治疗有望提升完全病毒学应答(CVR)比例。如日本多中心、回顾性KULDS研究,共入组313例≥20岁,治疗至少2年的经治CHB患者,其中191例接受恩替卡韦(ETV)治疗,122例接受其他核苷(酸)类似物(NA)联合治疗治疗。

     

    研究评估患者换用TAF治疗48周时的疗效及肾脏安全性,其中ETV经治患者基线有34例LLV患者,换用TAF治疗48周后33例达到CVR(HBVDNA≤20IU/mL),比例高达97.1%;基于TDF或ADV的NA联合治疗组基线有9例LLV患者,换用TAF治疗后也有7例达到CVR[4]

     

    我国学者开展的一项前瞻性、单中心真实世界研究[5],共入组211例ETV单药治疗≥48周后为LLV的CHB患者,按患者意愿继续ETV单药治疗(109例)或换用TAF(102例),评价治疗24周时的CVR(HBVDNA<20IU/mL)比例,次要终点包括HBVDNA下降程度及ALT复常率,安全性终点包括治疗不良事件、肾功能变化等,其中150例患者纳入倾向性评分匹配(PSM)队列,继续ETV治疗和换用TAF的患者各有75例,组间基线特征整体相近。

     

    不论是在PSM队列还是在原始队列(RAW队列)中,治疗12、24周时换用TAF组患者的CVR比例(见图1)均显著高于ETV单药治疗组;治疗24周时在PSM队列中,换用TAF患者HBVDNA定量平均降幅为1.99log10IU/ml,显著高于ETV组的0.76log10IU/ml(p=0.002),RAW队列中降幅则分别为2.2log10IU/ml和0.74log10IU/ml,TAF组降幅仍显著更高(p<0.001)。

    图1两组LLV患者CVR情况比较

    按中心实验室标准或2018年AASLD标准评价的ALT复常率,至24周时不论是PSM队列还是RAW队列,TAF组均显著高于ETV组(见图2,12周时PSM队列TAF组的ALT复常率数值上更高,但差异尚未达到统计学显著性),但无论在PSM或RAW队列中,两组患者HBeAg转阴率/血清转换率、qHBsAg变化等HBV生物标志物变化,肝硬度测量等无创性肝纤维化测量结果均无显著差异。

     

    图2两组患者ALT复常率比较

    安全性终点方面数据显示,换用TAF组与继续ETV单药治疗耐受性均较好,两组不良事件、严重不良事件和实验室指标异常的发生率相似,且绝大部分不良事件均为轻中度,在整个随访期间两组均无患者因不良事件而停药,PSM队列中治疗24周时,两组平均估算肾小球滤过率(eGFR)下降程度无显著差异(1.1%/1.5%,p=0.707)。这项研究数据为ETV治疗后出现LLV的患者,换用TAF治疗提供了疗效和安全性证据。

     

    其它NA应答不佳患者,换用TAF可实现良好病毒学应答

     

    虽然近年来在CHB抗病毒治疗中,TAF等高耐药屏障药物已经成为主要选择,但我国曾广泛应用LAM等低耐药屏障药物,多项HBV耐药监测研究显示,我国经治CHB患者中约40%存在耐药相关突变,其中LAM耐药相关位点最为常见[6-7],且ETV与LAM等药物存在交叉耐药。而目前尚未发现TAF存在与其它NAs的交叉耐药,因此对存在LAM、ETV等药物耐药位点,其它NAs治疗应答不佳的患者,使用TAF可能是较好的治疗选择。

     

    2020年AASLD年会上发表的一项日本前瞻性真实世界研究[8],共纳入38例其它NAs应答不佳(定义为病毒学突破,即HBVDNA相对最低值上升≥1log10IU/mL和/或NAs经治超过1年HBVDNA仍≥2log10IU/ml,维持不完全病毒学抑制)的CHB患者,评估换用TAF治疗1年后的病毒学应答(HBVDNA<10IU/mL)情况,并根据患者基因型耐药位点,对疗效进行分层分析。

     

    7例此前接受过TDF治疗的患者,仅2例(28.6%)接受TAF治疗后达到病毒学应答;31例此前治疗方案不含TDF的患者,换用TAF治疗后25例(80.6%)达到病毒学应答(p=0.014),根据耐药位点进行的分层分析如图[YL27]3所示,基线高HBVDNA[YL28][V29]水平(≥4.3log10IU/ml)且[YL30]HBeAg阳性和对TDF应答不佳,[YL31]与换用TAF治疗病毒学应答比例较低有关。因此对其它NAs应答不佳,尤其是LAM/ETV耐药的难治患者,换用TAF可取得良好的病毒学应答。

    图3其它NAs应答不佳患者换用TAF治疗后的病毒学应答情况

    经治患者换用TAF,短期和长期数据均提示肾脏安全性改善

    上文列举的多项经治CHB患者换用TAF真实世界研究,大多对eGFR等肾功能指标进行过分析,评价TAF治疗的肾脏安全性,还有一些真实世界研究则专门从这一角度出发,评价CHB患者换用TAF后,肾功能指标、近端肾小管标志物的变化情况。

     

    例如一项入组72例TDF经治CHB患者的单中心、前瞻性真实世界研究显示,患者换用TAF治疗24周后,近端肾小管标志物水平即显著下降,β2M:Cr比值从基线时的1.5降至1.1(p<0.01)、视黄醇结合蛋白(RBP):Cr比值从基线时的1.7降至1.4(P<0.01)[9],治疗72周时两种标志物仍维持较基线时显著下降的状态(P<0.01),且仅有两例CKD2期患者进展至3期,提示患者整体肾功能维持较好[10]

     

    一项加拿大真实世界研究[11]共纳入176例基线eGFR为60-90mL/min/1.73㎡,即已存在轻度肾功能损伤,且使用TAF治疗的CHB患者,其中126例(73%)为TDF换用TAF,43例(25%)为其它NAs换用TAF,其余为初治CHB患者,随访评估TAF治疗期间(最长随访160周)的肾功能指标变化情况。

     

    研究数据显示,患者此前在TDF治疗期间,eGFR每月平均下降0.18mL/min/1.73㎡(p=0.008),但换用TAF治疗后,eGFR指标维持稳定(±0.00mL/min/1.73㎡,p=0.02,见图13),血磷也有改善趋势(TAF治疗后上升1.0log10IU/mL,p=0.2),提示从TDF换用TAF后患者肾功能指标有改善趋势。

     

    图4患者换用TAF前后的eGFR指标变化情况

    2020年AASLD年会上一项意大利前瞻性、真实世界研究[12],评价了从TDF±ADV换用TAF治疗后,患者近端肾小管标志物的早期变化,研究共入组146例TDF经治CHB患者,基线特征如表1所示,患者主要因符合2017年EASL指南中年龄或骨肾风险标准而换用TAF治疗。

    表1患者基线特征情况

     

    患者换用TAF治疗6个月时,病毒学应答率维持稳定,ALT无明显变化,无患者因治疗不良事件停药。换用TAF治疗2个月后,患者β2M:Cr由基线时的658mg/g降至433mg/g,治疗6个月时进一步降至315mg/g;77例基线β2M:Cr异常患者中,24例在6个月时复常;此外患者尿蛋白/肌酐比(UPCR)整体明显下降,MDRD公式估算的eGFR维持稳定,提示换用TAF后肾功能保持良好,换用TAF能快速改善近端肾小管功能(见表2)。

    表2患者病毒学与生化特征指标变化情况

    换用TAF治疗对血脂影响小,合并糖尿病的患者用药安全性良好

    在TAF的关键临床研究108/110中,患者由TDF转换为TAF治疗时,会出现总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等血脂指标的小幅上升[13],但有研究认为其原因是TDF治疗导致的血脂下降,并不能认为TAF有“升高患者血脂”,甚至增加心血管风险的作用[14]

     

    2021年亚太肝病研究学会(APASL)年会上,两项来自中国的真实世界研究提供了TAF治疗对CHB患者血脂水平影响的最新数据,第一项单中心、回顾性队列研究[15]共纳入499例ETV单药治疗≥12个月,且应答不佳(定义为HBVDNA水平30-2000IU/mL)的CHB患者,其中104例换用TAF治疗,剩余患者继续使用ETV,两组患者除年龄外的基线特征无显著差异,研究评价治疗24周时治疗的病毒学、生化学应答和患者血脂变化情况。

     

    由ETV转换为TAF治疗24周后,79.4%患者达到病毒学应答(HBVDNA<30IU/mL),显著优于继续使用ETV组的9.1%(p<0.001);TAF治疗组24周时ALT正常(<40U/L)比例为92.6%,显著优于ETV组的80.6%(p=0.014),提示换用TAF后治疗生化学应答有所改善。而对换用TAF治疗组中31例患者进行的血脂水平分析显示,治疗24周时患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平较基线时无显著变化(见表3)。

    表3ETV治疗应答不佳患者换用TAF后血脂变化

    另一项我国单中心真实世界研究[16],则评价了TAF用于合并糖尿病CHB患者的血脂水平变化情况,入组的34例患者中有28例为其它NA经治患者。换用TAF治疗24周时的血脂指标显示,患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平及TC/HDL比值较基线时无显著变化(见表4),且初治CHB患者、由TDF换用TAF患者、由ETV换用TAF患者亚组结论与整体人群相似。此研究结果显示TAF用于慢性肾脏病风险相对较高的糖尿病患者,不会显著影响血脂水平。

    表4TAF治疗合并糖尿病CHB患者24周时的血脂变化

    结语

     

    用于LLV患者、其它NAs应答不佳患者等临床情况状况各异的人群时,TAF治疗都体现了良好的抗病毒效果和肾脏安全性,这为TAF成为多种不同患者人群的优选治疗方案提供了重要依据,对临床实践也有很大的参考意义。未来随着TAF治疗的数据和经验不断积累,还会有更多真实世界研究提供更全面、细致的信息,更好地指导TAF的临床应用。

     

    参考文献:
    1.JanssenHLA,etal.EASL2021,AbstractPO-2395.
    2.LimYS,etal.EASL2021,AbstractPO-2338.
    3.TerraultNA,LokASF,McMahonBJ,etal.Updateonprevention,diagnosis,andtreatmentofchronichepatitisB:AASLD2018hepatitisBguidance[J].Hepatology,2018,67(4):1560-1599.
    4.OgawaE,NomuraH,NakamutaM,etal.Tenofoviralafenamideafterswitchingfromentecavirornucleos(t)idecombinationtherapyforpatientswithchronichepatitisB[J].LiverInternational,2020,40(7):1578-1589.
    5.LiZB,LiL,NiuXX,etal.SwitchingfromentecavirtotenofoviralafenamideforchronichepatitisBpatientswithlow‐levelviraemia[J].LiverInternational,2021,41(6):1254-1264.
    6.LiX,LiuY,XinS,etal.Comparisonofdetectionrateandmutationalpatternofdrug-resistantmutationsbetweenalargecohortofgenotypeBandgenotypeChepatitisBvirus-infectedpatientsinNorthChina[J].MicrobialDrugResistance,2017,23(4):516-522.
    7.GuoX,WuJ,WeiF,etal.TrendsinhepatitisBvirusresistancetonucleoside/nucleotideanaloguesinNorthChinafrom2009–2016:aretrospectivestudy[J].InternationalJournalofAntimicrobialAgents,2018,52(2):201-209.
    8.HosakaT,etal.AASLD2020,Abstract817.
    9.FongTL,etal.DDW2018,AbstractSa1499.
    10.LeeBT,ChangM,LimC,etal.Boneandrenalsafetyprofileat72weeksafterswitchingtotenofoviralafenamideinchronichepatitisBpatients[J].JGHOpen,2021,5(2):258-263.
    11.FaragMS,FungS,TamE,etal.EffectivenessandRenalSafetyofTenofovirAlafenamideFumarateamongChronicHepatitisBPatients:Real‐WorldStudy[J].JournalofViralHepatitis,2021,28(6):942-950.
    12.LoglioA,etal.AASLD2020.Abstract791.
    13.AgarwalK,BrunettoM,SetoWK,etal.96weekstreatmentoftenofoviralafenamidevs.tenofovirdisoproxilfumarateforhepatitisBvirusinfection[J].JournalofHepatology,2018,68(4):672-681.
    14.TaramassoL,DiBiagioA,RiccardiN,etal.Lipidprofilechangingsafterswitchingfromrilpivirine/tenofovirdisoproxilfumarate/emtricitabinetorilpivirine/tenofoviralafenamide/emtricitabine:Differenteffectsinpatientswithorwithoutbaselinehypercholesterolemia[J].PloSOne,2019,14(10):e0223181.
    15.Yanetal.APASL2021,PosterH-36.
    16.ZhaoJ,etal.APASL2021,PosterH-2.
     
  • 丙酚替诺福韦(TAF)作为强效低耐药的核苷酸类似物药物 ,在慢性乙型肝炎(CHB)中的治疗价值已得到高度认可,但随着抗病毒治疗效果的改善,CHB治疗中也出现了一些需要应对的新问题,如对慢性非传染性疾病较多的老年患者、肝/肾功能损伤患者等群体,抗病毒方案的选择就需要细化。近年来多项临床研究已显示,TAF用于CHB多种不同患者人群有着良好的有效性和安全性[1-2],而各种真实世界研究进一步证实了TAF的治疗价值,本文将对多项相关研究进行解读。

    低病毒血症患者改用TAF,可改善病毒学应答状况

    对经治且存在低病毒血症(LLV,美国AASLD指南定义为HBV DNA20~2000 IU/mL[3])的患者,换用TAF治疗有望提升完全病毒学应答(CVR)比例。如日本多中心、回顾性KULDS研究,共入组313例≥20岁,治疗至少2年的经治CHB患者,其中191例接受恩替卡韦(ETV)治疗,122例接受其他核苷(酸)类似物(NA)联合治疗治疗。

     

    研究评估患者换用TAF治疗48周时的疗效及肾脏安全性,其中ETV经治患者基线有34例LLV患者,换用TAF治疗48周后33例达到CVR(HBV DNA≤20 IU/mL),比例高达97.1%;基于TDF或ADV的NA联合治疗组基线有9例LLV患者,换用TAF治疗后也有7例达到CVR[4]

    我国学者开展的一项前瞻性、单中心真实世界研究[5],共入组211例ETV单药治疗≥48周后为LLV的CHB患者,按患者意愿继续ETV单药治疗(109例)或换用TAF(102例),评价治疗24周时的CVR(HBV DNA <20 IU/mL)比例,次要终点包括HBV DNA下降程度及ALT 复常率,安全性终点包括治疗不良事件、肾功能变化等,其中150例患者纳入倾向性评分匹配(PSM)队列,继续ETV治疗和换用TAF的患者各有75例,组间基线特征整体相近。

    不论是在PSM队列还是在原始队列(RAW队列)中,治疗12、24周时换用TAF组患者的CVR比例(见图1)均显著高于ETV单药治疗组;治疗24周时在PSM队列中,换用TAF患者HBV DNA定量平均降幅为1.99 log10 IU/ml,显著高于ETV组的0.76 log10 IU/ml(p=0.002),RAW队列中降幅则分别为2.2 log10 IU/ml和0.74 log10 IU/ml,TAF组降幅仍显著更高(p<0.001)。

    图1 两组LLV患者CVR情况比较

    按中心实验室标准或2018年AASLD标准评价的ALT复常率,至24周时不论是PSM队列还是RAW队列,TAF组均显著高于ETV组(见图2,12周时PSM队列TAF组的ALT复常率数值上更高,但差异尚未达到统计学显著性),但无论在PSM或RAW队列中,两组患者HBeAg转阴率/血清转换率、qHBsAg变化等HBV生物标志物变化,肝硬度测量等无创性肝纤维化测量结果均无显著差异。

    图2 两组患者ALT复常率比较

    安全性终点方面数据显示,换用TAF组与继续ETV单药治疗耐受性均较好,两组不良事件、严重不良事件和实验室指标异常的发生率相似,且绝大部分不良事件均为轻中度,在整个随访期间两组均无患者因不良事件而停药,PSM队列中治疗24周时,两组平均估算肾小球滤过率(eGFR)下降程度无显著差异(1.1%/1.5%,p=0.707)。这项研究数据为ETV治疗后出现LLV的患者,换用TAF治疗提供了疗效和安全性证据。

    其它NA应答不佳患者 ,换用TAF可实现良好病毒学应答

    虽然近年来在CHB抗病毒治疗中,TAF等高耐药屏障药物已经成为主要选择,但我国曾广泛应用LAM等低耐药屏障药物,多项HBV耐药监测研究显示,我国经治CHB患者中约40%存在耐药相关突变,其中LAM耐药相关位点最为常见[6-7],且ETV与LAM等药物存在交叉耐药。而目前尚未发现TAF存在与其它NAs的交叉耐药,因此对存在LAM、ETV等药物耐药位点,其它NAs治疗应答不佳的患者,使用TAF可能是较好的治疗选择。

     

    2020年AASLD年会上发表的一项日本前瞻性真实世界研究[8],共纳入38例其它NAs应答不佳(定义为病毒学突破,即HBV DNA相对最低值上升≥1 log10 IU/mL和/或NAs经治超过1年HBV DNA仍≥2 log10 IU/ml,维持不完全病毒学抑制)的CHB患者,评估换用TAF治疗1年后的病毒学应答(HBV DNA <10 IU/mL)情况,并根据患者基因型耐药位点,对疗效进行分层分析。

    7例此前接受过TDF治疗的患者,仅2例(28.6%)接受TAF治疗后达到病毒学应答;31例此前治疗方案不含TDF的患者,换用TAF治疗后25例(80.6%)达到病毒学应答(p=0.014),根据耐药位点进行的分层分析如图[YL27] 3所示,基线高HBV DNA[YL28] [V29] 水平(≥4.3 log10 IU/ml)且[YL30] HBeAg阳性和对TDF应答不佳,[YL31] 与换用TAF治疗病毒学应答比例较低有关。因此对其它NAs应答不佳,尤其是LAM/ETV耐药的难治患者,换用TAF可取得良好的病毒学应答。

    图3 其它NAs应答不佳患者换用TAF治疗后的病毒学应答情况

    经治患者换用TAF,短期和长期数据均提示肾脏安全性改善

    上文列举的多项经治CHB患者换用TAF真实世界研究,大多对eGFR等肾功能指标进行过分析,评价TAF治疗的肾脏安全性,还有一些真实世界研究则专门从这一角度出发,评价CHB患者换用TAF后,肾功能指标、近端肾小管标志物的变化情况。

    例如一项入组72例TDF经治CHB患者的单中心、前瞻性真实世界研究显示,患者换用TAF治疗24周后,近端肾小管标志物水平即显著下降,β2M:Cr比值从基线时的1.5降至1.1(p<0.01)、视黄醇结合蛋白(RBP):Cr比值从基线时的1.7降至1.4(P<0.01)[9],治疗72周时两种标志物仍维持较基线时显著下降的状态(P<0.01),且仅有两例CKD2期患者进展至3期,提示患者整体肾功能维持较好[10]

    一项加拿大真实世界研究[11]共纳入176例基线eGFR为60-90 mL/min/1.73㎡,即已存在轻度肾功能损伤,且使用TAF治疗的CHB患者,其中126例(73%)为TDF换用TAF,43例(25%)为其它NAs换用TAF,其余为初治CHB患者 ,随访评估TAF治疗期间(最长随访160周)的肾功能指标变化情况。

     

    研究数据显示,患者此前在TDF治疗期间,eGFR每月平均下降0.18 mL/min/1.73㎡(p=0.008),但换用TAF治疗后 ,eGFR指标维持稳定(±0.00 mL/min/1.73㎡,p=0.02,见图13),血磷也有改善趋势(TAF治疗后上升1.0 log10 IU/mL,p=0.2),提示从TDF换用TAF后患者肾功能指标有改善趋势。

    图4 患者换用TAF前后的eGFR指标变化情况

    2020年AASLD年会上一项意大利前瞻性、真实世界研究[12],评价了从TDF±ADV换用TAF治疗后,患者近端肾小管标志物的早期变化,研究共入组146例TDF经治CHB患者 ,基线特征如表1所示,患者主要因符合2017年EASL指南中年龄或骨肾风险标准而换用TAF治疗。

    表1 患者基线特征情况

    患者换用TAF治疗6个月时,病毒学应答率维持稳定,ALT无明显变化,无患者因治疗不良事件停药。换用TAF治疗2个月后,患者β2M:Cr由基线时的658mg/g降至433mg/g,治疗6个月时进一步降至315mg/g;77例基线β2M:Cr异常患者中,24例在6个月时复常;此外患者尿蛋白/肌酐比(UPCR)整体明显下降,MDRD公式估算的eGFR维持稳定,提示换用TAF后肾功能保持良好,换用TAF能快速改善近端肾小管功能(见表2)。

    表2 患者病毒学与生化特征指标变化情况

    换用TAF治疗对血脂影响小,合并糖尿病的患者用药安全性良好

    在TAF的关键临床研究108/110中,患者由TDF转换为TAF治疗时,会出现总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等血脂指标的小幅上升[13], 但有研究认为其原因是TDF治疗导致的血脂下降,并不能认为TAF有“升高患者血脂”,甚至增加心血管风险的作用[14]

     

    2021年亚太肝病研究学会(APASL)年会上,两项来自中国的真实世界研究提供了TAF治疗对CHB患者血脂水平影响的最新数据,第一项单中心、回顾性队列研究[15]共纳入499例ETV单药治疗≥12个月,且应答不佳(定义为HBV DNA水平30-2000 IU/mL)的CHB患者,其中104例换用TAF治疗,剩余患者继续使用ETV,两组患者除年龄外的基线特征无显著差异 ,研究评价治疗24周时治疗的病毒学、生化学应答和患者血脂变化情况。

     

    由ETV转换为TAF治疗24周后,79.4%患者达到病毒学应答(HBV DNA <30 IU/mL),显著优于继续使用ETV组的9.1%(p<0.001);TAF治疗组24周时ALT正常(<40 U/L)比例为92.6%,显著优于ETV组的80.6%(p=0.014),提示换用TAF后治疗生化学应答有所改善。而对换用TAF治疗组中31例患者进行的血脂水平分析显示,治疗24周时患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平较基线时无显著变化(见表3)。

    表3 ETV治疗应答不佳患者换用TAF后血脂变化

    另一项我国单中心真实世界研究[16],则评价了TAF用于合并糖尿病CHB患者的血脂水平变化情况,入组的34例患者中有28例为其它NA经治患者。换用TAF治疗24周时的血脂指标显示,患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平及TC/HDL比值较基线时无显著变化(见表4),且初治CHB患者、由TDF换用TAF患者、由ETV换用TAF患者亚组结论与整体人群相似 。此研究结果显示TAF用于慢性肾脏病风险相对较高的糖尿病患者,不会显著影响血脂水平。

    表4 TAF治疗合并糖尿病CHB患者24周时的血脂变化

    结语

     

    用于LLV患者、其它NAs应答不佳患者等临床情况状况各异的人群时,TAF治疗都体现了良好的抗病毒效果和肾脏安全性,这为TAF成为多种不同患者人群的优选治疗方案提供了重要依据,对临床实践也有很大的参考意义。未来随着TAF治疗的数据和经验不断积累,还会有更多真实世界研究提供更全面、细致的信息,更好地指导TAF的临床应用。

     

    参考文献:
    1. Janssen H L A, et al. EASL 2021, Abstract PO-2395.
    2. Lim Y S, et al. EASL 2021, Abstract PO-2338.
    3. Terrault N A, Lok A S F, McMahon B J, et al. Update on prevention, diagnosis, and treatment of chronic hepatitis B: AASLD 2018 hepatitis B guidance[J]. Hepatology, 2018, 67(4): 1560-1599.
    4. Ogawa E, Nomura H, Nakamuta M, et al. Tenofovir alafenamide after switching from entecavir or nucleos (t) ide combination therapy for patients with chronic hepatitis B[J]. Liver International, 2020, 40(7): 1578-1589.
    5. Li Z B, Li L, Niu X X, et al. Switching from entecavir to tenofovir alafenamide for chronic hepatitis B patients with low‐level viraemia[J]. Liver International, 2021, 41(6): 1254-1264.
    6. Li X, Liu Y, Xin S, et al. Comparison of detection rate and mutational pattern of drug-resistant mutations between a large cohort of genotype B and genotype C hepatitis B virus-infected patients in North China[J]. Microbial Drug Resistance, 2017, 23(4): 516-522.
    7. Guo X, Wu J, Wei F, et al. Trends in hepatitis B virus resistance to nucleoside/nucleotide analogues in North China from 2009–2016: a retrospective study[J]. International Journal of Antimicrobial Agents, 2018, 52(2): 201-209.
    8. Hosaka T, et al. AASLD 2020, Abstract 817.
    9. Fong T L, et al. DDW 2018, Abstract Sa1499.
    10. Lee B T, Chang M, Lim C, et al. Bone and renal safety profile at 72 weeks after switching to tenofovir alafenamide in chronic hepatitis B patients[J]. JGH Open, 2021, 5(2): 258-263.
    11. Farag M S, Fung S, Tam E, et al. Effectiveness and Renal Safety of Tenofovir Alafenamide Fumarate among Chronic Hepatitis B Patients: Real‐World Study[J]. Journal of Viral Hepatitis, 2021, 28(6): 942-950.
    12. Loglio A, et al. AASLD 2020. Abstract 791.
    13. Agarwal K, Brunetto M, Seto W K, et al. 96 weeks treatment of tenofovir alafenamide vs. tenofovir disoproxil fumarate for hepatitis B virus infection[J]. Journal of Hepatology, 2018, 68(4): 672-681.
    14. Taramasso L, Di Biagio A, Riccardi N, et al. Lipid profile changings after switching from rilpivirine/tenofovir disoproxil fumarate/emtricitabine to rilpivirine/tenofovir alafenamide/emtricitabine: Different effects in patients with or without baseline hypercholesterolemia[J]. PloS One, 2019, 14(10): e0223181.
    15. Yan et al. APASL 2021, Poster H-36.
    16. Zhao J, et al. APASL 2021, Poster H-2.
  • 常见病中,由于乳腺癌是摸到的,大家警觉度较高;而子宫颈癌由于大力推行“六分钟护一生”,近年来也有明显下降的趋势。唯独卵巢癌,摸不到,也没有感觉,预后又奇差无比,是妇癌急需攻克的疾病。

     

    在世界范围内,卵巢癌是妇女常见癌症的第8位,是除乳腺癌之外,妇女发病率第二位。即使是女性癌症,唯一上升的也是卵巢癌,并且上升的都是年轻女性,患者平均年龄为52岁,比世界平均年龄年轻11岁。

     

    仅靠光追踪巧克力囊肿、子宫内膜异位症是不够的!

     

     

    百分之十的女性都有过子宫内膜异位症,如巧克力囊肿、深部子宫内膜异位症等,不论症状大小,一定要积极治疗,因为医学界普遍认为,子宫内膜异位症是卵巢癌、类子宫内膜癌、亮细胞癌等两类癌症的高危因素,子宫内膜异位症患者患上这两类癌症的风险比非子宫内膜异位症高4倍。

     

    该报告还指出,卵巢癌患者中同时患有子宫内膜异位症的比例高达25%,这表明子宫内膜异位症与卵巢癌高度相关,不要因为囊肿较小,还未达到需要处理的大小而不去处理,医学不是大小相加,不是所有小的都可以通过追踪观察得到。

    这种症状还需要注意是否是卵巢癌。

    卵巢癌是一种妇科癌症,病程变化快,易复发,但最难发现,由于卵巢位于骨盆内,因此在卵巢癌的早期阶段,不会出现明显的症状,6成卵巢癌患者确诊时已经是晚期,晚期患者复发几率高达4-5成;另外,3成患者由于身体不适,无法找到病因,辗转就医才被确诊为卵巢癌,这表明卵巢癌“不易察觉,难以诊断”。所以,如果您有下列问题,建议您进行进一步的检查:

     

     

    腹胀痛:如前所述,腹部胀痛感,是指肿瘤压迫周围组织,再加上腹水状态,使病人经常感到腹胀。如果女性出现不明原因的腹胀痛,请尽快到妇产科做检查,尤其在绝经期后一定要注意此警讯。

     

    腰背痛:当卵巢癌细胞与周围组织发生粘连或浸润时,压迫周围组织的神经,引起下腰痛,痛的感觉是隐隐作痛,直至变钝,再煮开后转为剧烈疼痛。

     

    经期过短或过短:当卵巢的正常组织被癌细胞破坏时,会使病人的经期缩短或停止,并导致病人的身体虚弱,免疫力下降。

     

    雌激素紊乱:当雌激素过高引起卵巢肿瘤时,会出现月经紊乱,性早熟,后阴道停止出血;而雄性激素过多引起卵巢癌,则象征女性是男性。

  • 作者 | 王健

    文章首发于 | 王健骨科医生

     

    去度蜜月没过多久,张先生就感觉自己右侧髋关节的位置有些疼痛,一直都没有缓解。一开始自己以为是运动过后产生的酸痛,因为蜜月期间也需要一直拿着行李。后来,妻子因为担心,便和张先生一起去检查。

     

     

    经检查发现,张先生出现的疼痛是因为右侧股骨头坏死形成的,这让他万万没想到。但听张先生自己说起,原来早年间,自己因为感冒鼻塞的症状的症状十分严重,在一家小医院服用过地塞米松,随后几年间,一旦鼻炎发作就继续服用激素,效果都很好。

     

    此外,自己大概一周会出去聚会两到三次,喝酒基本每次都能喝到一斤左右。最后,在医院的建议下,张先生就准备住院进行手术了。

     

     

    股骨头坏死有不少的原因,像张先生就起码占了两个。临床上看见喝酒的病人很多,一般都不知道喝酒也会导致骨科的疾病,而且这些病人肝功能一般也比较差。张先生虽然没有天天喝酒,但每次喝得也不少,日积月累,总量就上来了。

     

    激素治疗很多疾病的效果很多,但却不能长时间使用,副作用比较大。急性期偶尔用一下是正常的,为了贪图起效快,经常使用是不正确的。股骨头坏死虽然并不一定要置换,手术也不能避免,起码是需要对股骨头做一个减压的手术。

     

    除了上述病因,外伤导致的股骨头坏死也不少见。老人家走路不稳摔到骨头,可能就需要置换手术了,因为通常容易损伤到附近的血管,靠自身愈合起来并不容易。

     

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  • 现在股骨头坏死是骨科的一种极为常见的一种疾病,当然很多人都采用微创介入疗法治疗股骨头坏死,那么很多患者对于该疗法有的时候不是很了解,对此,股骨头坏死医院专家具体的介绍一下,希望能对于患者有所帮助。

     

     

     

    微创介入疗法治疗股骨头坏死是常见的一种治疗方法,那么对于该方法的原理是什么,来了解一下。介入治疗股骨头缺血性坏死的原理是通过注入大量溶栓剂到患侧股骨头供血动脉内,疏通髋关节附近的微循环,改善患肢骨的血液供应,使动脉供血更加充足。微创介入疗法治疗过程是如何,这也是很关键的,只有清楚的了解,才能治愈股骨头坏死。采用Seldinger穿刺术经股动脉插管,将5.5FCbra导管超选择送入股骨动脉内,注入76%的泛影葡胺8~10ml进行血管造影,并在X线直视下观察股骨头血运的变化;亦可进行数字减影血管照影,经导管注入尿激酶10~40万单位,低分子右旋糖酐10~30ml,复方丹参注射液10~30ml或其活血化瘀的药物,术后再次观察疗效,对于临床症状及血管再通改善不明显者,可间隔3~5天再次进行第2或第3次治疗。每次介入治疗后,患者静脉滴注尿激酶5万单位/天,共5天,并口服鱼肝油和钙片以加强疗效。

     

     

    微创介入疗法治疗股骨头坏死有其治疗的一些优点和缺点,具体主要有哪些呢。优点有微创介入治疗皮肤创口仅为2mm左右,痛苦较少,通常在术后10小时可正常活动,功能恢复的快;缺点是对组织有一定的损伤,操作不当易使血管壁损伤,加重骨血障碍,同时会有一定几率的感染,它有严格的禁忌症和适应症;介入药物注射不到股骨头的骨头内部,而股骨头坏死是由骨内向骨外坏死,介入疗法并没有从根本上解除导致股骨头坏死静脉回流不畅的致病因素;对于血管断裂或者有其他慢性病的患者,起不到全身调理治疗的作用,故治疗效果不甚理想。

     

    通过上述的一些介绍,对于微创介入疗法治疗股骨头坏死,应该有了一个大致的了解了,那么患者要根据自己的病情,适当的选择正确的治疗方法,让自己很快的恢复健康才是最重要的,不能耽误治疗,延误病情。

  • 冠心病,即是由脂质代谢不正常引发冠状动脉粥样硬化性心脏病,可能造成动脉腔狭窄,使血流受阻,导致心脏缺血,产生心绞痛。

     

    冠心病患者病发前往往会出现胸痛等症状,但那时候是损伤已经到达一定程度外现了。有没有症状反应能让我们更早警惕呢?

     

     

    冠心病早期的几个先兆

     

    1.满头大汗

     

    为什么我只想当个安静的美男子,却莫名其妙大汗淋漓呢?如果什么都没做汗多得衣服都可以拧出水了,同时脸色苍白甚至灰白,没有一点血色。 除了因为天气热,还可能是冠心病早期症状。

     

    2.长期乏力

     

    感觉身体被掏空,连洗个碗都耗费毕生精力。身体状况大不如前、什么都不想做?像得了感冒浑身乏力?极度疲劳、总是觉得非常劳累也是冠心病患者早期很可能出现的情况。

     

    3.头晕恶心

     

    经常无缘无故头晕、食欲不振甚至觉得恶心?这也是冠心病早期可能的症状之一,建议尽快做个检查。

     

    4.睡不安稳

     

    枕头太扁睡觉会憋气,需要高枕卧位?熟睡或者梦魇会突然惊醒,胸闷、心悸呼吸不畅得做起来调整才有改善?睡眠障碍和心血管疾病密切相关,如果长期出现以上情况,应该考虑冠心病的可能。

     

    5.过度敏感

     

    周围的锣鼓声、广场舞音响声、施工声音都让你心慌慌,胸闷憋气?如果是长期症状,建议考虑有没有可能是冠心病先兆?

     

     

    从根源入手预防冠心病

     

    冠心病是一种慢性心脏病,在老年人群体中高发,致死率非常高,应该引起重视。如果发生以上症状,要及时就医,以免发生不可挽回的损伤。中医讲究“治未病”,西医也强调一致强调疾病预防的重要性。那么,冠心病的诱发根源是什么,该如何防患于未然呢?

     

    饮食

     

    病从口入,饮食习惯高热量、高脂肪、高胆固醇的人群容易患冠心病。超体重标准的肥胖者特别是体重飙升的、腹部肥胖的更是危险。

     

    血脂

     

    脂肪摄入过多、遗传因素或脂质代谢异常导致血脂异常的患者总胆固醇、甘油三酯、LDL/WLDL会增高,同时HDL下降,容易得冠心病。

     

    血压

     
    血压升高是冠心病病发的独立危险因素,容易引发冠状动脉、脑动脉粥样硬化。冠心病患者中超过半数有高血压,高血压患者的冠心病患病率比正常血压的人群高很多。

     

    吸烟

     

    “吸烟有害健康”不只是说说而已,吸烟者得心血管疾病的几率非常高,而戒烟也能挽回部分心血管带来的心血管损伤。

  • 中风后手指发麻主要为神经损伤、血液循环障碍、脑干或脊髓的损伤等因素导致。

    1.神经损伤:中风会导致大脑的血液供应中断,从而引起神经损伤。进而影响到传输感觉信息的神经纤维,导致手指发麻的感觉。

    2.血液循环障碍:中风会导致血液供应到大脑或手指的血管受阻或破裂,导致血液循环障碍。也可导致手指周围的组织缺氧和营养不足,导致手指发麻的感觉。

    3.脑干或脊髓的损伤:有时中风也可能导致脑干或脊髓的损伤,这些结构负责传递神经信号到手指。当这些结构受损时,可能导致手指发麻的感觉。一旦中风后出现手指发麻的情况,可以建造咨询医生进行专业的评估和诊断,在医生指导下进行合理治疗。

  • 蛋白尿其实对于肾脏不好的人群来说不是很陌生的疾病,但是为什么会出现蛋白尿,是身体缺少什么造成的呢?如果得了这种疾病我们应该做呢?

     

    什么是蛋白尿?

    蛋白尿就是我们的尿液中出现了大量的蛋白,称之为蛋白尿。它通常是肾脏出现问题的患者比较容易得的一种疾病,通常患者的尿液中会出现大量的泡沫且不容易散去。

    什么原因引起的?

    1. 肾脏有问题

     

    肾脏出现问题就会导致肾脏的过滤作用变差,因为肾脏是产生尿液的器官,因为过滤作用出现受损就会导致蛋白质比较容易漏出来,进而在尿液中就会出现大量的蛋白质,就会出现蛋白尿。

     

    2. 身体过度劳累

     

    蛋白尿的出现除了与肾脏出现问题有关也与身体的过度劳累有关系。在人体经过大量的劳动之后,就会流出很多的汗液,而且人的精神也是处于紧张的状态,若是在劳累之后还要食用大量含有蛋白质的食物也是会出现蛋白尿的。

     

    3. 体位出现改变

     

    蛋白尿和体位的改变也有一定关系,在站立和行走的时候,尿液中的蛋白质就会变多,但是躺下来之后,尿液中的蛋白质就会减少,还有的患者甚至还会出现没有蛋白质的情况。

    症状

    1. 尿液中有泡沫

     

    如果是蛋白尿的出现,最明显的就是尿液中会出现大量的泡沫而且不容易散开。还有部分患者若是排尿比较急的时候也会出现泡沫,但是这种泡沫消失得比较快。如果出现排出的尿液中出现大量的泡沫且不易散去,就建议去医院查一下是不是尿中的蛋白质增多了。

     

    2. 会出现水肿、困乏等现象

     

    如果是因为肾脏出现问题而导致的蛋白尿,部分的患者可能会出现身体乏力,水肿等现象,有部分患者还会出现血压升高等症状,而且我们的身体的抵抗力也会因此变得很差,我一定要及时检查确定是不是肾病引起的蛋白尿,积极配合治疗采取合适的治疗方案进行治疗。

     

    出现了蛋白尿我们一定及时的去医院做检查,积极配合医生进行合理的治疗。但是在治疗的同时我们也要注意饮食习惯,应该控制蛋白质的摄入量,我们可以选择一些优质的蛋白,既可以保持蛋白质的补充也可以保持身体的健康。

     

     

    我们在平时的时候就可以多保护自己的肾脏,不要过度的劳累,尽量避免蛋白尿的出现。

  • 我一直以来都很注重自己的健康,定期体检,保持良好的生活习惯。但是,前段时间我开始出现了一些奇怪的症状:疲劳、食欲不振、体重下降。起初,我以为只是工作压力大或者是生活节奏不规律导致的,没太在意。然而,随着时间的推移,这些症状越来越明显,甚至影响到了我的日常生活。

    我开始四处寻找答案,翻阅各种健康书籍和网站,希望能找到解决方案。最后,我决定寻求专业的医疗帮助。由于疫情的影响,我选择了在线问诊,希望能够快速地得到医生的建议和治疗方案。

    在与医生进行交流后,我了解到我可能患有慢性乙型肝炎。医生建议我进行详细的检查和治疗,并开具了倍信富马酸替诺福韦二吡呋酯片的处方。虽然我对这个疾病知之甚少,但我知道这是一个需要长期治疗和管理的疾病。

    在接下来的日子里,我开始了艰难的治疗之旅。除了按时服药外,我还需要改变自己的生活方式,避免过度劳累和不健康的饮食习惯。虽然有时候我会感到沮丧和无助,但我始终坚信,只要我坚持下去,总有一天我会战胜这个疾病。

    慢性乙型肝炎就医指南 常见症状 慢性乙型肝炎的常见症状包括疲劳、食欲不振、体重下降、黄疸等。易感人群主要是与乙型肝炎病毒接触频繁的人群,如医务人员、注射毒品者等。 推荐科室 消化科 调理要点 1. 按时服用医生开具的药物,如倍信富马酸替诺福韦二吡呋酯片等抗病毒药物。 2. 避免过度劳累,保持良好的休息和睡眠习惯。 3. 饮食上要注意清淡、易消化,避免油腻和刺激性食物。 4. 定期进行肝功能检查和病毒载量监测,及时调整治疗方案。 5. 加强免疫力,避免感染其他疾病。

  • 我是一名慢性乙肝患者,已经十几年了。每次回老家,总是要带上一大堆药品,包括替比夫定。然而这次回家,我发现自己忘记带药了。焦虑和恐慌涌上心头,毕竟这药对我来说是必需品。就在我准备赶回城市时,朋友告诉我可以在京东上买到替比夫定。于是我打开了京东互联网医院的APP,开始了我的线上问诊之旅。

    通过图文问诊,我很快就联系到了医生。医生询问了我的病情和用药情况,并且告诉我需要提供处方才能购买药品。由于我不在城市,无法去医院开具处方,医生很友善地同意帮我开具电子处方。整个过程非常顺利,医生也很专业,给了我很多关于乙肝的治疗建议和生活调理要点。

    在等待药品送达的过程中,我开始思考,为什么我之前从未尝试过线上问诊?可能是因为我对互联网医院的了解不够深入,或者是对线上医疗的信任度不高。但是这次经历让我改变了看法。线上问诊不仅方便快捷,而且医生的专业水平也非常高。尤其是在疫情期间,线上问诊更是成为了我们获取医疗服务的重要渠道。

    我想,如果更多的人能够了解和接受线上医疗服务,那么我们的生活将会更加便利和健康。希望我的经历能够帮助到其他慢性乙肝患者,或者是需要长期用药的人群。让我们一起拥抱互联网医疗的新时代吧!

    慢性乙肝就医指南 常见症状 慢性乙肝的常见症状包括乏力、食欲不振、恶心、黄疸等。易感人群主要是未接种乙肝疫苗的人群,尤其是婴幼儿和青少年。 推荐科室 肝病科 调理要点 1. 接种乙肝疫苗,预防乙肝病毒感染。 2. 定期进行肝功能检查,及时发现和治疗肝脏问题。 3. 避免过度劳累和情绪波动,保持良好的心态和生活习惯。 4. 遵医嘱服用抗病毒药物,如替比夫定等,控制病毒复制。 5. 注意饮食卫生,避免食用生冷、不洁食物,防止肝脏受到二次伤害。

  • 我曾经是一名慢性乙型肝炎患者,长期服用富马酸替诺福韦二吡呋酯片来控制病情。然而,最近我在郑州市的一家医院就诊时,医生建议我换用恩替卡韦片0.5mg*28片X1。起初,我对这种改变感到困惑和不安。毕竟,我已经习惯了使用旧药物,并且担心新药物的效果和副作用。

    在与医生的交流中,我了解到恩替卡韦片相比于富马酸替诺福韦二吡呋酯片,具有更好的肾脏安全性和更高的抗病毒活性。医生还告知我,虽然这两种药物的剂量单位不同,但恩替卡韦片每天只需服用一粒,非常方便。

    我决定听从医生的建议,开始使用恩替卡韦片。经过一段时间的服用,我发现自己的病情得到了有效控制,且没有出现明显的副作用。同时,医生也提醒我定期复查乙肝五项和病毒量,以确保治疗效果和身体状况。

    这次换药经历让我深刻体会到,随着医学技术的发展,新的治疗方法和药物不断涌现。作为患者,我们需要保持开放的心态,积极配合医生的治疗方案,才能更好地管理和控制疾病。

    慢性乙型肝炎就医指南 常见症状 慢性乙型肝炎的常见症状包括乏力、食欲不振、恶心、黄疸等。易感人群主要是接触过乙肝病毒的人群,例如通过血液、性接触或母婴传播等途径感染乙肝病毒的人。 推荐科室 肝病科或传染病科 调理要点 1. 按医嘱服用抗病毒药物,如恩替卡韦片; 2. 定期复查乙肝五项和病毒量,监测病情变化; 3. 保持良好的生活习惯,避免过度劳累和饮酒; 4. 加强营养,合理搭配膳食; 5. 避免与乙肝病毒感染者共用个人卫生用品和注射器等物品,防止交叉感染。

  • 我还记得那天晚上,我在家里翻看了自己的体检报告,看到乙型肝炎病毒表面抗体(定性)阴性这个结果,心中不免有些担忧。作为一个对健康问题非常敏感的人,我开始在网上搜索相关信息,希望能找到一些答案。然而,各种专业术语和复杂的解释让我越来越迷茫,甚至开始怀疑自己是否真的感染了乙肝。

    在朋友的推荐下,我决定尝试使用京东互联网医院的在线问诊服务。通过简单的注册和登录,我很快就与一位专业的医生进行了视频咨询。医生首先安慰了我,告诉我乙肝表面抗体阴性并不意味着我已经感染了乙肝,反而说明我没有被感染。然后,医生详细解释了乙肝的传播途径、症状以及预防措施,让我对这个疾病有了更深入的了解。

    在整个咨询过程中,医生非常耐心和专业,回答了我所有的问题,并提供了一些有用的建议。比如,他建议我定期进行体检,避免与乙肝患者共用针头、牙刷等个人物品,以及保持良好的生活习惯和饮食习惯。这些信息让我感到非常安心,也让我意识到在线问诊服务的便利性和实用性。

    总的来说,我的这次在线问诊经历非常顺利和满意。它不仅解决了我的健康问题,还让我对互联网医疗有了更深入的认识和信任。现在,我已经把京东互联网医院推荐给了身边的朋友和家人,希望他们也能享受到这种高效、便捷的医疗服务。

    乙型肝炎就医指南 常见症状 乙型肝炎的早期症状可能不明显,但随着病情发展,患者可能会出现疲劳、食欲不振、恶心、呕吐、腹痛、黄疸等症状。部分患者可能会出现肝功能异常、肝硬化甚至肝癌等严重后果。 推荐科室 肝病科或传染病科 调理要点 1. 接种乙肝疫苗是预防乙肝最有效的方法; 2. 避免与乙肝患者共用针头、牙刷等个人物品; 3. 保持良好的生活习惯和饮食习惯,避免过度劳累和酗酒; 4. 定期进行体检,及时发现和治疗乙肝; 5. 在医生的指导下使用抗病毒药物进行治疗。

  • 我是一名慢性乙型肝炎患者,已经两年了。每天都要面对着这个疾病带来的压力和不确定性。有时候我会感到非常焦虑和无助,担心自己的健康状况会恶化。幸运的是,我找到了一个可靠的医生,他总是耐心地听我倾诉,给予我专业的建议和治疗方案。通过他的帮助,我逐渐恢复了信心,学会了如何更好地管理我的病情。

    在一次线上问诊中,医生建议我继续服用恩替卡韦胶囊,并且提醒我定期检查肝功能、肾功能、血常规、血糖和心电图,以便及时发现任何问题。他的建议让我感到非常安心和放心。

    我也很感激互联网医院提供的便捷服务。通过线上问诊,我可以随时随地与医生交流,避免了繁琐的挂号和排队等待。同时,医生也可以根据我的病历和症状,给出更加精准的诊断和治疗方案。

    总的来说,慢性乙型肝炎虽然是一种严重的疾病,但只要我们积极面对,寻求专业的医疗帮助,就一定能够战胜它。希望我的经历能够鼓励更多的患者勇敢地面对自己的病情,寻找适合自己的治疗方法。

    慢性乙型肝炎就医指南 常见症状 慢性乙型肝炎的常见症状包括乏力、食欲不振、恶心、呕吐、黄疸等。易感人群主要是与乙肝病毒携带者有密切接触的人群,如家庭成员、性伴侣等。 推荐科室 肝病科 调理要点 1. 定期检查肝功能、肾功能、血常规、血糖和心电图; 2. 按照医生的建议服用恩替卡韦胶囊等抗病毒药物; 3. 避免饮酒和吸烟; 4. 保持良好的生活习惯和饮食习惯; 5. 定期复诊,及时调整治疗方案。

  • 我是一名乙型肝炎患者,已经长期服用恩替卡韦分散片控制病情。最近因为出差,忘记带药,心中焦急万分。幸好有了互联网医院的存在,我可以通过在线问诊来解决这个问题。

    在与医生的交流中,我感受到了他们的专业和耐心。他们不仅帮我开具了处方,还提供了关于乙肝的饮食和运动建议。这些信息让我更加了解自己的病情,也让我意识到,除了药物治疗外,生活方式的调整同样重要。

    通过这次经历,我深刻体会到互联网医院的便利性和实用性。它不仅可以解决突发的医疗需求,还可以提供全面的健康管理服务。对于像我这样需要长期服药的患者来说,互联网医院无疑是一个宝贵的资源。

    乙型肝炎就医指南 常见症状 乙型肝炎的常见症状包括乏力、食欲不振、恶心、呕吐、腹泻等。部分患者可能会出现黄疸、肝区疼痛等症状。易感人群主要是接触了乙肝病毒的人群,例如血液传播、母婴传播等。 推荐科室 肝病科 调理要点 1. 定期服用抗病毒药物,控制病情发展。 2. 注意饮食,避免油腻、辛辣等刺激性食物,多吃新鲜蔬菜和水果。 3. 适量运动,增强体质,提高免疫力。 4. 避免过度劳累,保持良好的心态和作息规律。 5. 定期复查肝功能,监测病情变化。

  • 我还记得那天,拿到化验单的瞬间,我的心就像被一只无形的手紧紧攥住一样。乙肝核心抗体阳性,这几个字仿佛在我脑海中回荡,带来一阵阵的恐慌和不安。我开始疯狂地搜索相关信息,希望能找到一丝安慰或解决方案。然而,网络上的信息五花八门,让我更加困惑和害怕。

    在朋友的推荐下,我决定尝试线上问诊。通过京东互联网医院的平台,我很快就联系到了一位专业的医生。起初,我还有些担心,毕竟这是我第一次尝试线上问诊。但是,医生的耐心解答和专业指导让我逐渐放下了心中的疑虑。

    医生详细询问了我的病情和家族史,并要求我提供更多的检查报告。通过对话,我了解到自己实际上处于乙型肝炎的恢复期,已经有了免疫力。医生建议我定期复查肝功能和乙型肝炎病毒DNA,并注意日常饮食和生活习惯的调整。同时,医生也告诫我要警惕乙型肝炎的传播途径,包括血液、母婴和性传播,提醒我要采取相应的预防措施。

    这次线上问诊经历不仅让我对自己的病情有了更清晰的认识,也让我体会到了互联网医疗的便捷和效率。虽然我还需要继续关注和管理自己的健康状况,但至少现在我不再感到那么孤立和无助。感谢医生的帮助和支持,我会继续关注和支持京东互联网医院的发展。

    乙型肝炎就医指南 常见症状 乙型肝炎的早期症状可能不明显,但随着病情发展,患者可能会出现疲劳、食欲不振、恶心、呕吐、腹痛、黄疸等症状。部分患者也可能会出现关节痛、皮肤瘙痒等不适感。需要注意的是,乙型肝炎的传播途径包括血液、母婴和性传播,因此高危人群如医务人员、性工作者、吸毒者等更容易感染。 推荐科室 肝病科或传染病科 调理要点 1. 定期复查肝功能和乙型肝炎病毒DNA,及时了解病情变化。 2. 注意日常饮食和生活习惯的调整,避免摄入过多的脂肪、糖分和盐分,多吃新鲜蔬菜和水果,保持良好的作息规律。 3. 避免接触可能携带乙型肝炎病毒的血液、体液和分泌物,使用安全套等防护措施。 4. 如果有病毒复制,需要在医生的指导下使用抗病毒药物进行治疗。 5. 接种乙型肝炎疫苗是预防乙型肝炎的有效手段,尤其是对于高危人群和新生儿来说更为重要。

  • 我是一名慢性乙肝患者,已经和这场病斗争了多年。每天早上醒来,第一件事就是服用恩替卡韦胶囊。这种药物对我的病情控制至关重要,但在最近的上海疫情中,药品供应变得紧张起来。我开始担心如果不能及时获取药物,我的病情会不会恶化?

    在这个关键时刻,我决定尝试在线问诊。通过京东互联网医院的平台,我很快联系到了专业的医生。他们不仅了解我的病情,还提供了详细的用药建议和处方服务。即使在疫情期间,我也能安心地继续治疗。

    这次经历让我深刻体会到在线问诊的便利性和重要性。它不仅可以解决药品供应问题,还能为我们提供及时、专业的医疗服务。现在,我再也不用担心药品短缺或无法就医的问题了。

    慢性乙肝的治疗与管理 常见症状 慢性乙肝的常见症状包括乏力、食欲不振、黄疸等。易感人群主要是未接种乙肝疫苗的人群和与乙肝病毒携带者有密切接触的人群。 推荐科室 肝病科或传染病科 调理要点 1. 定期服用抗病毒药物,如恩替卡韦胶囊; 2. 避免饮酒和吸烟; 3. 保持良好的生活习惯和饮食结构; 4. 定期进行肝功能检查和病毒载量检测; 5. 接种乙肝疫苗以预防感染。

  • 我爹的药快吃完了,心急如焚。自从他在301医院做了微博手术,医生就嘱咐他终生服用恩替卡韦。每三个月,他都要去复查,抽血、核磁片子一应俱全。可这次,医院只给开了一周的药量。老头自己很上心,但我上班也没空老去给他开药。于是,我只能求助于线上问诊平台。

    我选择了京东互联网医院,联系了一位医生。起初,我有些担心,毕竟是线上问诊,会不会不靠谱?但医生的专业和耐心很快打消了我的疑虑。他详细询问了我爹的病史、用药情况和身体状况,甚至还关心了我爹的肝肾功能和是否有药物过敏史。这些问题让我感到安心,知道医生是认真对待的。

    在了解了所有必要信息后,医生开出了处方。由于我爹需要长期服用恩替卡韦,医生建议我每三个月来一次复查,并且每次开两盒药。虽然这意味着我需要经常在线上问诊,但我认为这是值得的。毕竟,线上问诊方便快捷,避免了我爹频繁去医院的麻烦。

    我爹的药终于到手了。看着他安心地服用药物,我也松了一口气。线上问诊真的很方便,尤其是对于像我爹这样需要长期用药的患者。希望更多的人能够了解和使用线上问诊服务,享受便捷的医疗体验。

    慢性乙型肝炎就医指南 常见症状 慢性乙型肝炎的常见症状包括乏力、食欲不振、恶心、呕吐、腹胀、肝区疼痛等。部分患者可能无明显症状,但仍需定期检查和治疗。 推荐科室 肝病科 调理要点 1. 定期复查,监测肝功能和病毒载量; 2. 按医嘱服用抗病毒药物,如恩替卡韦; 3. 保持良好的生活习惯,避免过度劳累和饮酒; 4. 注意饮食卫生,避免食用生冷、油腻等不易消化的食物; 5. 加强营养,适当补充维生素和微量元素。

  • 我曾经是一个健康活泼的年轻人,直到有一天,我发现自己的身体出现了一些奇怪的症状。起初,我并没有太在意,认为可能只是普通的感冒或疲劳。然而,随着时间的推移,这些症状变得越来越严重,影响了我的日常生活和工作。

    我开始感到非常焦虑和无助,不知道该怎么办。幸运的是,我听说了京东互联网医院,决定尝试一下线上问诊。通过视频通话,我与一位专业的医生进行了详细的交流,描述了我的症状和担忧。医生非常耐心地听我讲述,并根据我的情况,给出了初步的诊断和治疗建议。

    我被告知我可能患有一种慢性疾病,需要长期服用恩替卡韦胶囊来控制病情。医生详细解释了药物的作用和副作用,并指导我如何正确使用。虽然我对这个结果感到震惊和沮丧,但同时也感到一丝安慰,因为我终于知道了自己的病情,并且有了明确的治疗方案。

    在接下来的几个月里,我按照医生的建议,坚持服用恩替卡韦胶囊,并定期进行线上复诊。慢慢地,我的症状开始减轻,生活也逐渐恢复正常。我深深感激京东互联网医院和那位医生,正是他们的专业和关心,帮助我走出了困境。

    慢性乙型肝炎就医指南 常见症状 慢性乙型肝炎的常见症状包括乏力、食欲不振、恶心、呕吐、腹胀、黄疸等。部分患者可能没有明显症状,但仍然可以传播病毒。 推荐科室 肝病科 调理要点 1. 长期服用恩替卡韦胶囊等抗病毒药物,控制病情发展。 2. 避免饮酒和吸烟,减少肝脏负担。 3. 保持良好的生活习惯,包括规律作息、均衡饮食和适量运动。 4. 定期进行肝功能检查和病毒载量监测,及时调整治疗方案。 5. 避免与他人共用注射器、牙刷等可能传播病毒的物品。

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