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草酸和肾脏病的临床关系

草酸和肾脏病的临床关系
发表人:郜建新
 
草酸和肾脏病的临床关系
2021-08-17
草酸即是一种植物来源地分子,也是一种终末毒性代谢物,在人体内没有已知的生理功能。它主要由肾脏通过肾小球滤过和肾小管分泌物清除。肠道也有能消除草酸,但程度要小得多。尿草酸排泄部分由肝脏通过氨基酸(包括甘氨酸、苯丙氨酸和色氨酸)、羟脯氨酸和肠道净吸收等内源性合成来综合决定。
 
草酸的正常肠道吸收约为10-15%,但因饮食不同而不同。例如,低钙饮食与草酸吸收增加有关。同样,在小肠吸收不良综合征患者中,草酸摄取增加是因为游离肠道离子钙减少。此外,肠道微生物群失调可能会影响肠道草酸的利用率,从而影响其尿液排泄。
 
不论是什么原因,出现在肾脏的草酸饮食负荷增加与不同的肾脏相关疾病和损伤有关。研究最多的尿草酸排泄量增加的后果是草酸钙肾结石,这是一种由草酸钙尿液过饱和度升高引起的疾病,随后是晶体形成和沉积;高草酸尿也与急性和慢性肾脏疾病有关。肾脏疾病的潜在机制包括晶状体小管沉积和肾小管上皮损伤。此外,肾实质中草酸钙晶体的积聚可能会产生炎症反应,从而加重肾脏损伤。从动物和人类研究中积累的证据表明,饮食中的草酸盐对肾脏功能的影响可能比之前认识到的更大。本文主要讨论草酸与肾结石、急性肾损伤(AKI)和慢性肾脏疾病(CKD)的关系。
 
草酸的生成和排泄
 
外源性:
 
研究数据表明,虽然胃可能是草酸的吸收部位,但肠道对草酸的处理大部分发生在小肠和大肠。在肠道中,草酸处理通过被动的细胞旁途径和主动的细胞外途径进行。细胞内草酸处理主要通过SLC26基因家族编码的转运蛋白发生。在胃肠道中发现了6种不同的SLC26转运蛋白,其中SLC26A3和SLC26A6在草酸处理中的作用最为明确。与结肠相比,根尖转运体SLC26A6在小肠中更为丰富,并向腔内分泌草酸。在动物研究中,SLC26A6野生型小鼠的回肠显示出净腔草酸分泌,而SLC26A6敲除小鼠的回肠显示出草酸吸收。此外,SLC26A6敲除小鼠被发现出现高氧血症、高氧尿和草酸钙结石形成。此外,最近在CKD小鼠模型中发现了SLC26A6活性升高介导的肠道草酸排泄增加。另一方面,SLC26A3促进草酸的吸收,并且在结肠中比在小肠中表达更多。在SLC26A3基因敲除小鼠中,在胃肠道的所有节段均观察到草酸的净分泌,结果尿草酸排泄减少。这些转运体的调节和肠道中产生的净草酸处理取决于各种局部和系统的途径,包括激素、细胞因子和神经递质。Whittamore和Hatch对这些调控途径进行了深入的讨论。
 
内源性:
 
在人类中,草酸是一种终末代谢物,是肝脏内源性代谢的最终产物。它的直接前体是乙醛酸,它是羟脯氨酸分解代谢或乙醇酸氧化的产物。乙醛酸被丙氨酸乙醛酸转氨酶(AGT)转化为丙酮酸和甘氨酸,或被乙醇酸/羟基丙酮酸还原酶(GRHPR)转化为乙醇酸。此外,多种物质的摄入,包括乙二醇、维生素C、奥利司他代谢产物为草酸盐。在原发性高草酸尿症中,各种酶的缺乏会导致乙醛酸的过量积累,乙醛酸被乙醇酸氧化酶或乳酸脱氢酶转化为草酸。
 
排泄:
 
草酸主要通过肾小球滤过和肾小管分泌排出。当SLC26转运体表达时,大部分肾草酸处理发生在近端小管。在哺乳动物肾脏中,SLC26A6是主要的根尖氯/草酸交换转运体,SLC26A1是基底外侧硫酸盐/草酸转运体。
 
草酸与肾脏病的预后
 
膳食草酸摄入量是高草酸尿症的一个可改变的危险因素。虽然并非没有局限性,但24小时尿液采集是估算每日草酸盐摄入量和吸收量的最常用方法。另一种方法是使用食物频率问卷,尽管它们替代每日尿液收集的效用仍有争议。在生理条件下,影响肠道草酸摄取和增加内源产量从而增加尿液排泄的主要膳食因素是草酸含量高、钙摄入量低、维生素C摄入量高的食物。草酸存在于各种不同的食物中,准确估计它们对尿液排泄的影响是相当困难的。常见高草酸食物有绿叶蔬菜、茶、坚果、巧克力等(详细见图1)。
 
图1:高草酸食物(来源于文献)
 
另外,钙摄入量同样与尿草酸排泄有关,它可以螯合草酸离子,从而降低肠道游离草酸离子的利用率和吸收。这也证明了随机试验中低钙饮食(400毫克/天)、低盐、低动物蛋白可以降低结石复发的风险。
 
肾结石:
 
一项研究对饮食中草酸盐摄入对草酸石风险的影响进行了调查,该研究包括三个前瞻性的长期队列,包括45985名男性、101824名年轻女性和92872名老年女性,饮食中草酸摄入量最高的五分之一组发生肾结石的风险仅略有增加。这可能表明饮食中草酸盐本身并不是肾结石的主要危险因素,但仍有一定的相关性。
 
急性肾损伤:
 
草酸可导致急性肾损伤,在大多数情况下,它是由摄入代谢为草酸的药物或毒素引起的,如乙二醇、维生素C或奥利司他等。不同形式的草酸沉积可能影响疾病表现,如严重的急性过饱和度可引起大量晶体沉积、肾上皮细胞损伤、炎症和坏死,从而导致AKI。相反,较轻但持续的晶体可能产生慢性晶体沉积,特别是在远端小管或集合管,以CKD结束。
 
慢性肾脏疾病
 
草酸也可能是CKD发生或进展的危险因素。在喂食高草酸饲料的小鼠中,可重复CKD表型出现高血压、高钾血症、代谢性酸中毒、贫血和高磷血症。这些动物的肾组织病理学特征包括间质纤维化、肾小管损伤、肾小管性肾小球和炎症。在人体上,由小管和间质草酸钙沉积、小管萎缩和间质纤维化引起的小管上皮细胞损伤已经被发现。此外,最近已经发现草酸单独与肾脏的免疫异常有关。它在肾实质的沉积导致先天免疫系统的激活,通过NLRP3炎症小体(核苷酸结合域,在草酸组织沉积的急性和慢性动物模型中,树突状细胞中富含亮氨酸的重复炎性小体激活导致肾功能进行性下降。Mulay等也表明草酸诱导的小管细胞损伤和NLRP3激动剂的释放间接激活NLRP3炎性小体。此外,在一个长期小鼠模型中,喂食高草酸饮食的小鼠出现了NLRP3炎症小体的激活增加和肾小管草酸钙晶体沉积周围肾组织间质炎症。
 
总结
 
草酸是人体代谢的终末产物,其作用尚不清楚,尿液过饱和度和肾实质中的结晶沉积与结石形成、肾小管上皮细胞损伤、炎症、肾小管萎缩或间质纤维化有关;其在AKI到CKD再到肾钙化症的各种疾病的发病机制中发挥作用;此外,草酸摄入量并不是增加草酸摄取的唯一饮食因素,钙摄入量也影响草酸的肠道吸收,这表明饮食草酸摄入量与其尿液排泄之间存在复杂的联系。虽然限制高草酸饮食和平衡钙饮食仍然是肾结石治疗的基石,但减少草酸摄入对CKD患者肾功能下降和急性肾损伤风险的影响尚不完全清楚。以后仍需要更多的机制研究和前瞻性的人体研究将更好地确定草酸和肾脏疾病之间的关系。
 
参考文献:MDPI Nutrients 2020, 12, 2673
 
京东健康互联网医院医学中心
 
作者简介:陈婷婷,南京中医药大学,研究生学历,主治医师,主要研究方向为慢性病营养治疗、饮食成分分析、饮食疾病相关性等,发表论文6篇,第一作者4篇。

 

 

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慢性肾病疾病介绍:
慢性肾病是由原发性肾脏疾病和各种继发性肾脏疾病以及各种先天、遗传性肾脏疾病等导致肾脏病的临床统称,通常病程时间>3个月。慢性肾病的临床主要表现为消化系统症状、心血管并发症、贫血及肾性骨病等,其中最早和最突出的表现为食欲减退、恶心、呕吐、腹泻,严重者可进展为慢性肾衰竭。慢性肾病目前无法治愈,治疗包含针对原发疾病、加重因素的治疗以及给予一体化治疗,尽早给予规范治疗的患者可延缓患者肾功能进展、减少并发症、提高生活质量,如未能及时诊治的患者最终可因心血管疾病而发生死亡。
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  • 1. 什么是尿酸碱度?
    尿酸碱度即尿PH值,是指尿液的酸碱度。正常尿液一般呈弱酸性,但也可能是中性或弱碱性。尿液的酸碱度在很大程度上取决于饮食种类、服用的药物及疾病类型。

    2. 尿酸碱度的正常范围
    在平常饮食条件下,尿液PH值范围为4.6~8.0,平均为6.0,即正常尿液呈现弱酸性。这一范围内的波动是正常的,不必过于担心。

    3. 尿酸碱度偏高的原因
    尿酸碱度偏高,常见于碱中毒等情况。这可能是由于饮食中摄入过多碱性食物,或服用某些碱性药物所致。此外,I型肾小管酸中毒也可能导致尿液呈碱性。

    4. 尿酸碱度偏低的原因
    尿酸碱度偏低常见于酸中毒等情况。高蛋白饮食、剧烈运动和某些药物也可能导致尿液偏酸。此外,肾炎、肾结核等疾病也可能导致尿液酸性增加。

    5. 尿酸碱度异常的危害
    尿酸碱度异常可能是某些疾病的早期信号,如肾病、代谢紊乱等。如果长期尿液酸碱度异常,可能会影响身体的酸碱平衡,导致其他健康问题。

    6. 尿酸碱度检测的注意事项
    做尿酸碱度检测时,应尽量采用新鲜晨尿。随机留取的尿液以中段尿为宜,使用清洁干燥的容器,以医院提供的一次性尿杯和尿试管为好。尿样必须新鲜,否则放置过久细菌分解尿液成分可导致PH改变。

    7. 如何调整尿酸碱度
    如果发现尿酸碱度异常,可以通过调整饮食和生活习惯来改善。例如,酸性尿液者可以多摄入碱性食物,如蔬菜、水果等;碱性尿液者可以适量减少碱性食物的摄入。

    8. 何时需要就医
    若在多次检测后发现尿酸碱度持续异常,应及时就医检查以排除潜在疾病,尤其是肾病和代谢紊乱等问题。医生会根据具体情况进行进一步的检查和诊断。

  • 小儿IgA肾病是一种以肾小球系膜区IgA沉积为主要特征的肾小球疾病,常见于儿童。在天津冬季,由于气温低、湿度大,小儿IgA肾病的发病率相对较高。以下是一些家庭预防及治疗策略:
    一、预防措施:
    1. 增强儿童体质:合理安排儿童饮食,保证充足的营养摄入,提高儿童免疫力。
    2. 注意保暖:冬季气温低,要为儿童提供足够的保暖措施,避免受凉感冒。
    3. 避免接触过敏原:注意观察儿童是否有过敏症状,避免接触可能引起过敏的物质。
    4. 适当锻炼:鼓励儿童进行户外活动,增强体质,提高抵抗力。
    5. 定期体检:关注儿童肾脏健康,定期进行体检,及早发现和治疗。
    二、治疗策略:
    1. 控制血压:通过合理饮食、用药等方式,将血压控制在正常范围内。
    2. 控制蛋白尿:根据病情,采取药物治疗,减少蛋白尿。
    3. 预防感染:注意个人卫生,避免接触病原体,预防感染。
    4. 饮食调理:调整饮食结构,避免摄入过多盐分和蛋白质。
    5. 药物治疗:根据医生建议,合理使用药物,控制病情。
    家庭在护理患儿时,要密切关注病情变化,积极配合医生治疗。

  • 肾脏是人体的重要器官,负责过滤血液中的废物和毒素,维持体内电解质平衡。然而,不良的生活习惯和行为却可能对肾脏造成损害。以下列举了九种伤肾的不良行为,提醒大家注意保护肾脏健康。

    一、饮水不足:长时间不喝水会导致尿液浓缩,增加肾结石和肾积水等疾病的风险。

    二、暴饮暴食:过量摄入食物会产生废物,增加肾脏负担,可能导致肾功能损害。

    三、经常憋尿:尿液在膀胱中停留过久,容易滋生细菌,引发尿路感染和肾盂肾炎。

    四、饮食过咸:高盐饮食会导致血压升高,影响肾脏血液供应,诱发肾病。

    五、酒后喝浓茶:浓茶中的茶碱会刺激肾脏,增加酒精对肾脏的损害。

    六、过度饮用饮料:软饮料和运动饮料的过度摄入,会改变体内酸碱度,增加肾脏负担。

    七、滥用镇痛药物:长期服用消炎镇痛药物可能导致肾损害,出现乏力、尿频等症状。

    八、滥服伤肾中草药:某些中草药如雷公藤、关木通等可能引起肾功能损害。

    九、食用含溴酸钾食品:面包和糕点中的溴酸钾过量摄入会损害肾脏和中枢神经。

    保护肾脏健康,要从日常生活中做起,养成良好的生活习惯,避免以上伤肾行为。

  • 我妈妈最近总是脸和腿浮肿,尤其是早上起来更明显。我们去体检,结果显示有一些指标异常。医生说可能和肾病有关,但我不确定。我们之前去过医院检查,结果都正常。这次体检的报告显示肝肾功能、血常规、甲状腺功能都正常。医生建议我们不要吃太咸的食物,多休息,并且要动态观察。妈妈平时吃盐比较多,也不爱喝水,医生说这可能是导致水肿的原因之一。医生还建议我们去做超声检查,看看是否有血栓。我们打算这几天就去检查。脸肿的部分,医生说可以先观察一下。我们需要挂血管外科的号。整个过程中,医生都很耐心地解答我们的问题,给我们提供了很多有用的建议和指导。我们非常感谢医生,也希望其他人在遇到类似问题时能够及时就医,避免延误治疗。

    水肿的原因和治疗方法 常见症状 水肿是指体内液体在组织间隙或体腔中积聚,导致局部或全身肿胀。常见症状包括面部、手脚、腹部等部位的肿胀,尤其是在早晨或长时间站立、坐着后更为明显。易感人群包括老年人、孕妇、患有心脏病、肾脏病、肝脏病等疾病的人群。 推荐科室 血管外科 调理要点 1. 低盐低脂饮食,避免过多摄入钠离子和脂肪; 2. 多喝水,帮助排除体内多余的液体; 3. 适当运动,促进血液循环和淋巴排毒; 4. 定期体检,及时发现和治疗潜在的健康问题; 5. 如果症状严重或持续不改善,应及时就医,接受专业的诊断和治疗。

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    疾病介绍:小儿小管间质性肾病的原因多样,包括药物、感染、遗传等因素。症状包括乏力、浮肿、高血压、尿蛋白等。该疾病诊断主要依靠肾脏活检,治疗包括药物治疗和生活方式调整。

    家庭预防措施:
    1. 注意室内温度,避免孩子受凉。
    2. 提高孩子免疫力,增强体质。
    3. 注意饮食卫生,避免食用不洁食品。
    4. 避免接触病原体,减少感染机会。
    5. 注意观察孩子病情变化,及时就医。

    治疗策略:
    1. 药物治疗:包括抗炎药物、免疫抑制剂等,根据病情选择合适的药物。
    2. 生活方式调整:保持良好的生活习惯,避免过度劳累。
    3. 饮食调整:低盐、低蛋白饮食,避免食用刺激性食物。
    4. 定期复查:监测病情变化,及时调整治疗方案。

    此外,家长还需注意以下几点:
    1. 提高对小儿小管间质性肾病的认识,了解疾病特点。
    2. 关注孩子病情变化,及时发现并就医。
    3. 保持良好的心态,积极配合医生治疗。

    总之,小儿小管间质性肾病是一种慢性肾脏病,需要家长和医生共同努力,采取有效的预防和治疗措施,以保障孩子的健康。

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