除了免疫治疗，非免疫治疗也应同时使用，它适合对所有类型及阶段的狼疮肾炎。•

1，羟氯喹只要无禁忌征都需用，可减少狼疮肾炎的进展与复发。每年需做一次眼底检查。

2，都需控血压<130/80！(可参阅巳发相关短文:为什么降血压对保护肾及心、脑这么重要？慢性肾病患者如何正确地降压？ 除了药物，还有哪些有助降压？ 血压控制不下来怎么办？如何正确地知道自己血压是否正常？ )

3，都需用普利/沙坦类药以降低蛋白尿和心肾保护。其用法、注意事项等可参阅巳发相关短文: 慢性肾病患者使用沙坦或普利类降压药须注意哪些？用沙坦类或普利类降药时应注意什么？(续) )

4，长期他汀。因狼疮肾炎会併发心血管征，故应长期他汀。(可参阅巳发相关短文: 慢性肾病要用他汀、阿斯匹林吗？)

5，防治骨质疏松等激素副作用。定期查骨密度。服用钙片、维生素D。较重者，每周一片阿仑磷酸钠D3(同时加一片钙尔其D3)。(可参阅巳发相关短文: 激素有哪些副作用？能预防吗？)

6，抗凝。如有高凝状态或抗心磷脂抗体综合征，需长期抗凝。有华法令(需监测INR)、阿斯匹林、氯吡格雷及新型抗凝剂如力伐沙班等。

7，限盐、有水肿利尿剂。

女儿可能会遗传妈妈的脚

套扎法

（1）麻醉方式：成人局部浸润麻醉，同上；
    （2）手术时间：手术约5-10分钟，同上；
    （3）手术方式：根据阴茎直径选择匹配的吻合器。吻合器分内环和外环。阴茎上先套入内环，将包皮翻至内环上，调整内外板长度，将外环与内环卡死，切除多余包皮。卡死部位包皮会自然坏死、愈合；

（4）术后护理：术后当天即可淋浴，保持阴茎干燥；手术后7-10天拆环，拆环；其他注意事项同上。

（5）费用：整体费用中等，手术总费用2000左右。

    （6）评价：这种方式手术时间较短，手术切口标准圆形。术后当天即可淋浴。术中无出血，术后出血几率极少，术后效果也是有保障的。手术后7-10天拆环，拆环时稍疼痛，拆环后切口约需3周左右愈合，期间可能出现切口组织坏死出现黄色分泌物增多，切口裂开等，但一般都能自动愈合康复，但水肿消退慢。

 

 

       

胃镜室上午来了两个女性肠镜患者，不同的体检意识，不同的检查态度，不同的人生轨迹！

35岁的体检者先做，柔柔弱弱，轻声细语，爱人外出打工，亲戚体检捎带着她来体检，没有明显临床症状，乙状结肠发现一个粗蒂息肉，大小1cmX0.8cmX0.8cm，表面糜烂充血，桑葚样外观，EMR，完整切除，病理：腺瘤性息肉。她的人生因一次体检肠镜改写！

 

 

      

下一个57岁就诊患者，声音铿锵，举步生风，既往体健，混合痔IV度，大便偶带鲜血，近1月偶发右侧腹部轻度疼痛不适，1～2分钟即缓解，在家属的强烈劝说下勉强来医院检查，一边查一边嘟囔：大便带血，我这是痔疮，我都知道，肚子不舒服就这几天，我还种着十多亩地呢！能有啥事，非得让查。辗转进镜，升结肠溃疡性巨大肿物，表面沟沟壑壑，渗着血，腔狭窄，僵硬，镜子是过不去了，就剩下直径0.7cm的小窟窿肠腔能隐隐约约望见远处的肠皱襞。病理：腺癌。面临即将不得不接受的一切，她还会唠叨这次的体检吗？

 

体检肠镜有时真的左右您的人生！

现在发现肺磨玻璃结节的朋友越来越多，大家知道这样一个观点，就是如果这个肺磨玻璃结节持续存在，超过一定直径，那恶性的概率还是比较高的。这种观点给很多肺磨玻璃结节患者带来了心理压力，虽然对于直径比较小的肺磨玻璃结节型肺癌来说，手术可以取得非常好的治疗效果，但大家也不愿意自己是肺癌啊。

 

不过话又说回来，持续存在，超过一定直径的肺磨玻璃结节一定就是恶性的吗？有一位家住天津50多岁的女士发现自己肺里有磨玻璃结节已经两三年了，通过几次观察，她的肺磨玻璃结节没有什么变化，她的这个肺结节位于左肺上叶，就在胸膜下，直径七毫米。她母亲因为诊断为肺癌，她就想着把这个结节切掉。在我这里办理住院后，要手术之前，我特别跟她还有她的丈夫沟通，这个结节虽然有恶性的可能，但不敢保证100%是肺癌，如果切下来之后不是恶性的，家里面能不能接受？她说我就不想再留这个肺结节了，不管什么性质的，都想把它拿掉。她的肺结节比较靠近外周，手术切除的正常肺组织很少，恢复也比较快，最终的病理就是肺泡上皮增生，并不是一个恶性的，但通过这样一个简单的手术解除了她的心理压力。

 

通过这个病例我们知道，有些肺磨玻璃结节虽然持续存在，也超过了一定的直径，不能百分之百在术前判断为肺癌。

 

 

 

膀胱癌治愈率与较多因素有关，主要受到病理分期以及肿瘤类型影响，一般越早期的膀胱癌患者，经过根治性手术切除，可以获得相对较好的预后，但临床上并没有具体的治愈率数值，多数患者5年生存率可以达到90%以上。

膀胱癌是泌尿系统常见恶性肿瘤性疾病，其分类方法较多，主要可以分为非肌层浸润性和肌层浸润性两大类。若是早期膀胱癌，病变比较表浅，如浸润上皮下黏膜的非侵袭性TA期和T1期膀胱癌，属于损伤性比较小的类型，通过肿瘤切除或根治性切除，可以得到相对较好的预后，一般患者5年生存率可以达到90%以上。如果膀胱癌在发现时已经处于中晚期，一般无法完全治愈，如T2期以上的肌层浸润性膀胱癌，病灶浸润程度较深，除根治性手术切除外，若出现癌细胞扩散，可进行淋巴结清扫，术后结合化疗、放疗等，共同抑制癌细胞生长，尽量延长患者生存时间。此类中晚期病变通常患者的预后会相对较差，长期生存率显著降低，有较高的复发率，若患者个人体质良好，癌细胞得到较好抑制，扩散速度较慢，生存时间可能会相对延长。

膀胱癌需要通过病理穿刺检测来确诊，结合膀胱镜检查、血常规、尿常规检查等，帮助判断病情影响程度，以及发展阶段，再进行针对性治疗方案选择，争取获得更好的预后效果。

高血压患者可适量吃素。

高血压患者需要注意饮食，控制盐和脂肪的摄入，以减少血压升高的风险。许多素食食物，如蔬菜、水果、全谷类等，富含纤维、维生素和矿物质，可以帮助降低血压。所以，适当增加对这类素食的摄入是有益的。但是，完全素食可能并不适合高血压患者。一些动物性食物，如鱼、鸡胸肉等，富含优质蛋白质和必需的氨基酸，这些是植物性食物不能完全替代的。而且，完全素食可能也会导致某些营养素的缺乏，如维生素B12、铁、锌等。高血压患者在饮食上应该多样化，适量摄入动物性食物和蔬菜、水果等素食，以达到营养均衡。

同时，也要在医生的指导下进行饮食调整。每个人的身体状况和营养需求都是不同的，医生会根据每个高血压患者的具体情况给出相应的饮食建议，包括是否需要素食以及如何进行合理的素食搭配等，以利于血压的控制和身体健康。

痛风怕你做这几件事

Katalin Karikó和Drew Weissman因开发mRNA疫苗而获得诺贝尔医学奖

2021年10月22日，周五，在西班牙北部奥维耶多的一个仪式上，Katalin Kariko与其他6名科学家一起，从西班牙阿斯图里亚斯公主莱昂诺尔手中接过了2021年阿斯图里亚斯公主技术和科学研究奖。2023年10月2日(当地时间)，诺贝尔医学奖被宣布授予使新型冠状病毒mRNA疫苗开发成为可能的Katalin Karikó和Drew Weissman。

2名科学家因开发新型冠状病毒(COVID-19)有效mRNA疫苗而获得诺贝尔医学奖。

Katalin Karikó是匈牙利萨根大学的教授，也是宾夕法尼亚大学的兼-职教授。Drew Weissman与Karikó在宾夕法尼亚大学共同完成了他的获奖研究。

诺贝尔大会秘书Thomas Perlmann周一在斯德哥尔摩宣布了这一奖项。

去年，瑞典科学家Svante Paabo因在人类进化方面的发现而获得诺贝尔生理学或医学奖，该发现解开了尼安德特人DNA的秘密，为了解我们的免疫系统提供了关键见解，包括我们对严重COVID-19的脆弱性。

这是家族中第二次获奖。Paabo的父亲Sune Bergstrom获得了1982年的诺贝尔医学奖。

诺贝尔奖将于周二公布物理学奖，周三公布化学奖，周四公布文学奖。诺贝尔和平奖将于周五公布，经济学奖将于10月9日公布。

奖金为1100万瑞典克朗(100万刀[美元])。这笔钱来自该奖项的创造者、瑞典发明家阿尔弗雷德·诺贝尔(Alfred Nobel)留下的遗产。诺贝尔于1896年去世。

由于瑞典货币的暴跌，今年的奖金增加了100万克朗。

获奖者将被邀请在12月10日诺贝尔逝世纪念日的颁奖典礼上领奖。根据他的意愿，久负盛名的和平奖将在奥斯陆颁发，而另一个颁奖仪式将在斯德哥尔摩举行。

诺贝尔委员会宣布:

卡罗林斯卡学院的诺贝尔大会今天决定将2023年的诺贝尔生理学或医学奖共同授予：

Katalin Karikó和Drew Weissman

他们发现了核苷碱基修饰，从而开发出了有效的COVID-19 mRNA疫苗。

这两位诺贝尔奖得主的发现对于在2020年初开始的COVID-19大流行期间开发有效的mRNA疫苗至关重要。这些开创性的发现从根本上改变了我们对mRNA与免疫系统相互作用的理解，在现代人类健康面临的最大威胁之一期间，这些获奖者为疫苗研发的空前速度做出了贡献。

大流行前的疫苗

接种疫苗刺激形成对特定病原体的免疫反应。这使身体在以后接触疾病的情况下，在与疾病的斗争中处于领先地位。以灭活或弱化病毒为基础的疫苗早已问世，例如脊灰、麻疹和黄热病疫苗。1951年，Max Theiler因开发黄热病疫苗而获得诺贝尔生理学或医学奖。

由于近几十年来分子生物学的进步，基于单个病毒成分而不是整个病毒的疫苗已经被开发出来。病毒遗传密码的一部分，通常编码在病毒表面发现的蛋白质，被用来制造刺激病毒阻断抗体形成的蛋白质。例如针对乙型肝炎病毒和人乳头瘤病毒的疫苗。或者，部分病毒遗传密码可以转移到无害的病毒载体，即“载体”。这种方法用于埃博拉病毒疫苗。当注射载体疫苗时，我们的细胞会产生选定的病毒蛋白，刺激针对目标病毒的免疫反应。

生产基于病毒、蛋白质和载体的全疫苗需要大规模的细胞培养。这一资源密集的过程限制了为应对疫情和大流行而快速生产疫苗的可能性。因此，研究人员长期以来一直试图开发不依赖细胞培养的疫苗技术，但这被证明具有挑战性。

mRNA疫苗: 一个有希望的想法

在我们的细胞中，DNA编码的遗传信息被传递给信使RNA (mRNA)，信使RNA被用作蛋白质生产的模板。20世纪80年代，人们提出了一种无需细胞培养即可产生mRNA的有效方法，称为体外转录。这一决定性的步骤加速了分子生物学在多个领域应用的发展。将mRNA技术用于疫苗和治疗的想法也开始了，但前面还存在障碍。体外转录的mRNA被认为不稳定，难以递送，因此需要开发复杂的载体脂质系统来封装mRNA。此外，体外产生的mRNA可引起炎症反应。因此，开发用于临床目的的mRNA技术的热情最初受到限制。

这些障碍并没有阻止匈牙利生物化学家Katalin Karikó，她致力于开发利用mRNA进行治疗的方法。在20世纪90年代初，当她还是宾夕法尼亚大学(University of Pennsylvania)的助理教授时，尽管在说服研究资助者她的项目的重要性方面遇到了困难，但她仍然坚持自己的愿景，即实现mRNA作为一种疗法。Karikó的一位新同事是免疫学家Drew Weissman。他对树突状细胞感兴趣，树突状细胞在免疫监视和疫苗诱导的免疫应答激活中具有重要功能。在新想法的刺激下，两人很快开始了富有成效的合作，重点是不同的RNA类型如何与免疫系统相互作用。

突破

Karikó和Weissman注意到，树突状细胞将体外转录的mRNA识别为一种外来物质，这导致了它们的激活和炎症信号分子的释放。他们想知道为什么体外转录的mRNA被识别为外源mRNA，而来自哺乳动物细胞的mRNA却没有引起同样的反应。Karikó和Weissman意识到一些关键特性必须区分不同类型的mRNA。

RNA包含4个碱基，缩写为A、U、G和C，分别对应DNA中的A、T、G和C，这是遗传密码的字母。Karikó和Weissman知道，来自哺乳动物细胞的RNA中的碱基经常被化学修饰，而体外转录的mRNA则没有。他们想知道，在体外转录的RNA中，没有改变的碱基是否可以解释不必要的炎症反应。为了研究这一点，他们产生了不同的mRNA变体，每个变体的碱基都有独特的化学变化，并将其递送给树突状细胞。结果是惊人的:当碱基修饰包含在mRNA中时，炎症反应几乎被消除。这对我们理解细胞如何识别和响应不同形式的mRNA是一个范式的改变。Karikó和Weissman立即意识到他们的发现对使用mRNA进行治疗具有深远的意义。这些开创性结果发表于2005年，也就是COVID-19大流行发生的15年前。

在2008年和2010年发表的进一步研究中，Karikó和Weissman表明，与未修饰的mRNA相比，通过碱基修饰产生的mRNA的递送显著增加了蛋白质的生成。这种效应是由于调节蛋白质生成的一种酶的激活减少。Karikó和Weissman发现碱基修饰既能减少炎症反应又能增加蛋白质的生成，他们消除了mRNA临床应用的关键障碍。

mRNA疫苗实现了它们的潜力

人们开始对mRNA技术产生兴趣，2010年，几家公司开始致力于开发这种方法。研发寨卡病毒和中东呼吸综合征冠状病毒疫苗;后者与SARS-CoV-2密切相关。COVID-19疫情暴发后，编码SARS-CoV-2表面蛋白的两种碱基修饰mRNA疫苗以创纪录的速度被开发出来。据报告，保护效果约为95%，两种疫苗最早于2020年12月获得批准。

mRNA疫苗的开发具有令人印象深刻的灵活性和速度，这为将新平台也用于预防其他传染病的疫苗铺平了道路。在未来，该技术还可能被用于递送治疗性蛋白质和治疗某些癌症类型。

基于不同方法的其他几种SARS-CoV-2疫苗也迅速推出，全球共接种了130多亿剂COVID-19疫苗。这些疫苗挽救了数百万人的生命，并防止了更多人患上严重疾病，使社会得以开放并恢复正常状况。通过对mRNA碱基修饰重要性的基本发现，今年的诺贝尔奖得主在我们这个时代最大的健康危机之一期间对这一变革性发展做出了重要贡献。

主要出版物

Karikó, K., Buckstein, M., Ni, H. and Weissman, D. Suppression of RNA Recognition by Toll-like Receptors: The impact of nucleoside modification and the evolutionary origin of RNA. Immunity 23, 165–175 (2005).

Karikó, K., Muramatsu, H., Welsh, F.A., Ludwig, J., Kato, H., Akira, S. and Weissman, D. Incorporation of pseudouridine into mRNA yields superior nonimmunogenic vector with increased translational capacity and biological stability. Mol Ther 16, 1833–1840 (2008).

Anderson, B.R., Muramatsu, H., Nallagatla, S.R., Bevilacqua, P.C., Sansing, L.H., Weissman, D. and Karikó, K. Incorporation of pseudouridine into mRNA enhances translation by diminishing PKR activation. Nucleic Acids Res. 38, 5884–5892 (2010).

Katalin Karikó于1955年出生于匈牙利的Szolnok。1982年，她在赛格德大学获得博士学位，并在赛格德的匈牙利科学院进行博士后研究，直到1985年。随后，她在费城天普大学和贝塞斯达健康科学大学进行了博士后研究。1989年，她被任命为宾夕法尼亚大学的助理教授，并一直任职到2013年。之后，她成为BioNTech RNA Pharmaceuticals的副总裁和高级副总裁。自2021年以来，她一直是赛格德大学(Szeged University)教授和宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院(Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania)兼-职教授。

Drew Weissman1959年出生于米国马萨诸塞州列克星敦。他于1987年在波士顿大学获得医学博士学位。他在哈佛医学院的贝斯以色列女执事医学中心接受临床培训，并在米国国立卫生研究院进行博士后研究。1997年，韦斯曼在宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院成立了他的研究小组。他是罗伯茨家族疫苗研究教授和宾夕法尼亚大学RNA创新研究所主任。

附：最近十年的诺贝尔医学奖得主

以下是过去10年诺贝尔医学奖得主名-单:

2022年: 瑞典古遗传学家Svante Paabo发现了灭绝的古人类基因组和人类进化。

2021年: 米国搭档大David Julius和Ardem Patapoutian发现了人类感知温度和触觉的受体。

2020年: 米国人Harvey Alter和Charles Rice与英国人Michael Houghton共同发现了丙型肝炎病毒，导致了敏感的血液检测和抗病毒药物的开发。

2019年: 米国的William Kaelin和Gregg Semenza以及英国的Peter Ratcliffe为我们理解细胞如何反应和适应不同氧气水平奠定了基础。

2018年: 米国免疫学家James Allison和日本免疫学家Tasuku Honjo，他们发现了如何释放免疫系统的刹车，使其更有效地攻击癌细胞。

2017年: 米国遗传学家Jeffrey Hall, Michael Rosbash和Michael Young在控制大多数生物觉醒-睡眠周期的体内生物钟方面的发现。

2016年: 日本的Yoshinori Ohsumi，因其在自噬(细胞“吃掉自己”的过程)方面的研究而获奖。自噬被破坏会导致帕金森病和糖尿病。

2015年: William Campbell，爱尔兰出生的米国公民，日本的Satoshi Omura和中国的屠呦呦，因为他们解开了疟疾和蛔虫的治疗方法。

2014年: 米国出生的英国人John O'Keefe、Edvard I. Moser 和挪威的May-Britt Moser发现了大脑是如何通过“内在GPS”导航的。

2013年: 出生在德国的米国公民Thomas C. Sudhof，以及米国的James E. Rothman和Randy W. Schekman，研究细胞如何组织其运输系统。

 

新冠病毒爆发至今已有近两年时间，尽管目前国内对疫情的控制形势不错，全民疫苗接种也在有序的推进中，但疫情却始终反反复复、此起彼伏，甚至在全球范围内的很多其他地区，新冠病毒依旧是一场冲击着国民经济与社会生活的大灾害。目前，所见的传染源主要是新型冠状病毒感染的患者，同时，无症状感染者也是一个重要的传染源^[1]。除了新冠病毒的高传染性和无症状的传播特点外，还有很多其他的因素影响并增加着人们感染新冠病毒的风险，你知道都有哪些吗？

 

 

一、肥胖

 

与体重正常的人相比，超重人群患新冠病毒重症风险为1.44倍，肥胖人群为1.97倍，而超重人群的死亡风险增加1.27倍，肥胖人群增加2.27倍，且新冠病毒疫苗对肥胖患者的疗效也可能因此而降低。这可能是因为超重或肥胖者的脂肪细胞中含有更多的血管紧张素转换酶2，新冠病毒可利用这种酶侵入人体细胞，而正常体重的人，脂肪细胞少，病毒就需要更长的时间侵入人体。同时，肥胖会引起新陈代谢的变化、免疫力的下降，造成肺部抵抗力受损，降低肺功能。

 

二、饮酒、吸烟

 

世界卫生组织表示，酒精会损害人体的免疫系统，增加感染新冠病毒的风险，如果是已经被感染的患者，饮酒会使病情变得更加严重。同时，有研究显示饮酒与一些传染性、非传染性的疾病有关，而这些疾病可能使一个人更容易感染新冠病毒；吸烟也会使新冠肺炎的风险增加，部分原因可能是一种酶的水平增加，而这种酶会使病毒更容易进入肺部。

 

三、慢性疾病患者

 

诸如慢性呼吸系统疾病、心脑血管疾病、糖尿病等慢性病的患者，长期患病破坏了他们机体的免疫力，不仅更容易感染新冠病毒，且一旦感染，病情进展相对较快，重症率和死亡率都会更高。尤其是呼吸系统疾病的患者，低免疫力导致患者的呼吸道疾病迁延不愈，而长期低下的免疫力又使得机体更加容易遭受新冠病毒等病原体的侵袭。

 

 

四、季节性特点

 

除了热带地区，许多常见的呼吸道病毒在特定季节重复出现。研究表明，冠状病毒在温带地区表现出与流感类似的季节性，冬季流感的发病率较高，因为人们冬季里待在室内的时间较多，由此抑制了人体的免疫功能，有证据表明，新冠病毒在冬季可能更具传染性。

 

五、公共卫生防控措施

 

不同呼吸道病毒之间的传播方式是相似的，所以防控措施是共通的，通过配戴口罩等个人防护设备、增加社交距离、改善卫生条件、减少室内聚集等做法能够减少新冠病毒的传播，也有助于减小季节性流感爆发的压力。

 

此外，高龄、疫苗接种的时效性，甚至是饮食都有可能对感染新冠病毒造成不利的影响，所以，即使是在疫情被控制的当下，大家还是应该做好力所能及之事，如出门佩戴口罩、勤洗手等等，以最大限度地减少病毒传播地机会。

 

参考文献

[1]Anfinrud P.,斯塔德尼茨基 V.,Bax C.E.,和Bax A.,2020,视觉化语音生成的口服液液滴与激光散射,新英格兰医学杂志,doi:10,1056/NEJMc2007800