二甲双胍：可能的原发性骨髓纤维化治疗方案

原发性骨髓纤维化（PMF）是一种慢性骨髓增殖性肿瘤（MPN），其特点是髓样细胞增殖增加，主要与通过JAK-STAT信号通路诱导酪氨酸激酶活化的突变相关。这种疾病会在进展过程中导致广泛的骨髓（BM）纤维化。相比于造血细胞的单克隆起源，成纤维细胞的增殖是多克隆的，而参与纤维化、新血管生成和骨硬化的介质似乎与疾病进展有关。

二甲双胍（MTF）已被证明在多种恶性肿瘤中具有选择性抗肿瘤活性。它通过在营养缺乏和缺氧时的作用导致细胞凋亡。在JAK2突变的细胞系中，MTF能够降低细胞活力、增殖和克隆性。更进一步的研究表明，在JAK2V617F基因敲入诱导的小鼠中，MTF也能够降低Ba/F3 JAK2V617F突变的肿瘤负荷量和脾肿大。这些结果暗示了MTF可能对PMF患者具有治疗效果。