二甲双胍:可能的原发性骨髓纤维化治疗方案
原发性骨髓纤维化(PMF)是一种慢性骨髓增殖性肿瘤(MPN),其特点是髓样细胞增殖增加,主要与通过JAK-STAT信号通路诱导酪氨酸激酶活化的突变相关。这种疾病会在进展过程中导致广泛的骨髓(BM)纤维化。相比于造血细胞的单克隆起源,成纤维细胞的增殖是多克隆的,而参与纤维化、新血管生成和骨硬化的介质似乎与疾病进展有关。
二甲双胍(MTF)已被证明在多种恶性肿瘤中具有选择性抗肿瘤活性。它通过在营养缺乏和缺氧时的作用导致细胞凋亡。在JAK2突变的细胞系中,MTF能够降低细胞活力、增殖和克隆性。更进一步的研究表明,在JAK2V617F基因敲入诱导的小鼠中,MTF也能够降低Ba/F3 JAK2V617F突变的肿瘤负荷量和脾肿大。这些结果暗示了MTF可能对PMF患者具有治疗效果。
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