晚期非小细胞肺癌的诊断与治疗进展

肺癌是全球范围内最具威胁的恶性肿瘤之一，2018年有大约209万人被诊断出肺癌，176万人因此死亡。在中国，肺癌的发病率和死亡率均居首位。其中，非小细胞肺癌（NSCLC）占据了肺癌病例的85%左右。本文将围绕以下几个问题展开——肺癌的病因和发病机制是什么？如何早期发现肺癌？晚期肺癌的治疗方法有哪些？放疗在晚期肺癌治疗中的地位如何？

肺癌的病因和发病机制尚未完全阐明，但吸烟被认为是引起肺癌的主要原因。长期吸烟会使烟草中的致癌物质反复刺激支气管黏膜和腺体，增加肺鳞状上皮癌和未分化小细胞癌的风险。此外，空气污染、职业性接触放射性物质、遗传易感性以及一些肺部慢性疾病等也是导致肺癌的其他因素。

早期肺癌患者临床表现常不明显，容易被忽略。肺癌高危人群包括50岁以上、长期吸烟（包括二手烟）、有恶性肿瘤病史或慢性阻塞性肺疾病史或肺癌家族史或其他一些致癌暴露因素的人群。低剂量螺旋CT可以作为筛查金标准，通过影像学特征及时发现较小的以及特殊部位的病灶。如果在肺癌筛查过程中发现了肺结节，需要专业医生观察结节的密度、大小、形态初步判断结节的良恶性，并进行相应的处理。

晚期NSCLC患者的治疗方案以全身综合治疗为主，包括传统的放疗、化疗，还有靶向治疗和免疫治疗。局部晚期（III期）不可手术的NSCLC患者首先应当进行放化疗，同步放化疗的疗效优于续贯放化疗。晚期（IV期）也就是广泛期NSCLC患者的治疗方式根据患者驱动基因突变的情况分别如下。无驱动基因突变的晚期NSCLC患者标准治疗为化疗（培美曲塞+铂类药物）联合免疫治疗，当出现局部症状时可辅以姑息性放疗。而对于驱动基因阳性的患者，指南推荐根据突变基因进行一代二代TKI靶向治疗或者靶向药联合化疗或抗血管生成药物。

放疗是晚期NSCLC患者重要的治疗手段之一。晚期NSCLC患者在不同药物（化疗、靶向、免疫）的治疗过程中，原发肿瘤的放疗都可带来生存获益。对有寡转移和寡进展病灶的NSCLC患者则需要力争在原有治疗基础上对所有寡转移病灶进行局部放疗，其中SBRT有较好的疗效并且安全性良好。此外，还发现对寡进展病灶进行低剂量放疗还具有免疫激活作用，可以有效改善患者免疫耐药情况。同时当出现患者出现局部症状时，及时的姑息性放疗非常重要，它有利于患者肺功能的恢复和改善全身治疗情况。对于多发脑转移瘤患者，全脑放疗（WBRT）是标准治疗手段，可有效缓解临床症状提高肿瘤控制率，但WBRT会损害患者的神经认知功能。相比之下，立体定向放疗（SRS）能够更好的保护脑转移患者的神经认知功能，可作为WBRT的替代选择或者补充治疗。