精神分裂症的病因学与药物治疗学研究进展(上半部分)
精神分裂症是一种常见的精神疾病,具有多方面的异常表现。其病因学研究和药物治疗学的发展相辅相成。以下是精神分裂症病因学和药物治疗学研究前沿领域的进展概述。
在遗传因素方面,研究表明精神分裂症是一种复杂的多基因遗传疾病,遗传度约为80%。全基因组遗传连锁分析研究表明,精神分裂症并不是单基因遗传病,而可能是由多个微效或中效基因共同作用,并在很大程度上受到环境因素的影响。目前比较前沿的精神分裂症遗传学研究领域包括表观遗传学研究、全基因组扫描的关联研究、遗传表型精细化及疾病生物遗传内表型的建立等。
表观遗传学研究近年来因发展迅速而倍受瞩目。表观遗传学观点认为,遗传与环境因素之间复杂的相互作用是精神分裂症的主要病因。精神分裂症的表观遗传学研究目前主要集中在DNA甲基化、组蛋白修饰和RNA介导的基因沉默等方面。例如,DNA甲基化研究发现,改变DNA去甲基化的药物丙戊酸钠在部分精神分裂症的治疗中有效果,提示DNA甲基化可能参与了精神分裂症病理机制。
影像学研究进展中,近红外光谱技术(NIRS)被用于测查认知任务的执行过程中大脑活性和血流动力学的研究。NIRS通过测量大脑局部氧饱和度的改变可以监测大脑氧和作用的变化。连续的追踪记录能够反应大脑局部血流灌注的微小改变,因而间接地反应血流动力学的功能性特征。研究者对患者组和正常人组进行了对照研究,结果发现通过附加课题任务的2chNIRS检测,精神分裂症患者鉴别诊断正确率高达75%~88.3%,而且具有较好的可重复性。
电生理学研究中,事件相关电位研究(ERPs)被广泛应用于精神分裂症的诊断和治疗。例如,P300波幅降低、潜伏期无明显变化,失匹配负波(MMN)波幅降低且潜伏期延长,关联负变(CNV)反映的心理活动过程与注意-准备机制有关等。
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