选择性COX-2抑制剂：肝癌防治的新途径

环氧化酶（COX）是前列腺素（PGs）的关键合成酶，分为COX-1和COX-2两种同功异构体。COX-1是组成型酶，而COX-2是诱导型酶。研究表明，COX-2的表达与肿瘤的发生和发展密切相关，特别是在肝癌细胞和组织中，COX-2的表达与肝癌的临床分期有关。COX-2可能通过刺激细胞生长、抑制细胞凋亡、影响肿瘤血管生成、增强肿瘤浸润和侵袭能力以及降低机体免疫监视能力等多种机制作用于肿瘤。

临床研究发现，选择性COX-2抑制剂可以有效抑制肝癌细胞的生长，并降低肝癌细胞分泌的VEGF含量。随着药物作用时间和浓度的增加，其抑制作用逐渐增强，呈现时间和剂量依赖性。VEGF是体内特异性作用于血管内皮细胞的活性因子，在血管生成和维持血管平衡中起重要作用。因此，选择性COX-2抑制剂可能通过VEGF来抑制肝癌的新生血管生成，并通过抑制肝癌细胞的生长来抑制肝癌的生长和转移。

对于NSAID抗癌的作用机制，大部分人认为是经典的COX-2依赖途径：通过抑制COX-2的催化活性，减少PG的产生，主要是减少PGE2的产生来发挥作用。选择性COX-2抑制剂至少可以通过COX-2依赖途径抑制肝癌细胞的生长，并可能通过降低VEGF水平来抑制肝癌的血管生长和转移，这是选择性COX-2抑制剂防治肝癌的基本原理。与其他抗肿瘤药物相比，COX-2抑制剂具有安全、高效等优点。