ctDNA多基因靶向测序揭示前列腺癌不同阶段的基因组异质性

前列腺癌(PCa)是一种具有基因组异质性的疾病,其基因改变在不同的疾病阶段中存在差异。近年来,研究表明,在转移性去势抵抗PCa(mCRPC)患者中,雄激素受体(AR)通路基因、DNA损伤修复(DDR)通路基因、Wnt通路基因、肿瘤抑制基因(如TP53和RB1)等会发生突变。然而,去势敏感性PCa(CSPC)患者的基因组数据仍然有限,且目前的基因检测对PCa临床诊疗的指导主要基于高加索人群的基因组数据,忽视了中国人和白种人之间的基因组学差异。

为了解决这个问题,研究人员利用循环肿瘤DNA(ctDNA)多基因靶向测序技术对413例PCa患者进行了研究。结果显示,CSPC和CRPC患者的基因组多样性存在显著差异,特别是在DDR通路基因、AR通路基因、TP53/RB1等方面。这些发现为PCa的个体化、精准化治疗提供了重要的参考依据,并表明AR、CDK12、BRCA2、ATM和TP53/RB1的突变可能参与了CRPC的发生。

这项研究成果在2020年欧洲泌尿外科协会第35届年会(EAU 2020)上展出,引起了广泛关注。该研究为PCa的精准医学探索提供了新的思路和方法,值得在临床实践中进一步推广和应用。

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