超进展现象：免疫检查点抑制剂治疗恶性肿瘤的新挑战

免疫检查点抑制剂（ICIs）在恶性肿瘤治疗中引入了独特的作用机制和不良反应。与传统的细胞毒药物和分子靶向药物不同，ICIs的疗效产生模式明显不同，包括延迟出现的肿瘤退缩、更持久的生存获益和假性进展。然而，ICIs治疗也可能导致一种特殊的肿瘤进展类型，称为超进展（HPD），这是一种肿瘤加速生长现象，多见于晚期癌症患者，伴随着严重的生活质量下降和极差的预后。

HPD的发现源于一些头对头比较ICIs和标准化疗的临床试验中出现的生存曲线的“交叉”现象。接受ICIs的患者早期发生的肿瘤快速进展被认为是这种现象的原因所在。HPD的评估主要基于肿瘤生长比率（TGR）或肿瘤生长速率（TGK），而快速进展和治疗失败时间（TTF）也被用作替代指标。然而，这些指标存在一些局限性，例如无法动态反映ICIs对肿瘤生长的影响。

关于HPD的机制探索，目前仍不清楚。一些研究从不同角度试图阐明HPD发生的内在机制，包括MDM2基因扩增、IFN-γ-MDM2-P53轴、放射治疗引起的肿瘤微环境改变、免疫微环境的改变等。这些探索性研究对于明确HPD的分子机制具有重要意义。

HPD可以发生于几乎所有恶性肿瘤，与特定ICIs药物的种类无关。在临床实践中，HPD、一般意义的疾病进展以及假性进展三者的甄别具有重要意义。当前，TGK和TGR是评估HPD的主要指标，快速进展和TTF是HPD的两个替代指标。ICIs所致的HPD的预测依然存在挑战，放射治疗、高龄和较大的肿瘤负荷在一些研究中似乎与HPD的发生相关。ICIs所致HPD的内在机制依旧不清，肿瘤驱动基因的异常表达、肿瘤微环境的重塑、免疫细胞亚型的“漂移”等可能参与了HPD的发生。

总之，HPD是一种全新的肿瘤进展方式，发生机制不清，临床相关性和预测因子有待进一步阐明。当前研究远未能揭开HPD的全貌，亟待未来进一步探索。