胃癌免疫治疗的最新进展:疫苗、过继细胞治疗和免疫检查点抑制剂

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近年来,癌症免疫治疗在多种肿瘤中取得了显著成果,包括黑色素瘤、乳腺癌、前列腺癌、肾癌和肺癌。这种治疗方法被评为2013年度的突破性进展。胃癌的免疫治疗也引起了广泛关注。

癌症疫苗旨在增强人体免疫系统的能力,通过增加肿瘤特异性T淋巴细胞来寻找和破坏肿瘤细胞。MAGE基因编码的抗原已被发现和测试,且在38%的胃癌中表达。研究表明,装载MAGE-3多肽的纳米疫苗可以增强免疫反应并导致肿瘤退缩。HER2/neu相关的肿瘤抗原也可能在探索新的免疫治疗和疫苗策略中发挥重要作用。

过继细胞治疗是另一种类型的免疫治疗。从患者体内分离出肿瘤特异性T细胞,在体外扩增后重新输注到患者体内。研究表明,使用肿瘤相关性淋巴细胞加化疗治疗晚期胃癌患者可以改善总生存期。细胞因子诱导的杀伤细胞也在胃癌中进行检测,临床试验证实其具有生存期的获益。

免疫检查点抑制剂,如CTLA-4和PD-1的抗体,通过阻断这些受体来增加T细胞的活化。近期的研究表明,PD-L1表达升高的EB病毒亚组胃癌可能会从免疫检查点抑制剂治疗中受益。tremelimumab和MEDI4736等抗体已经在胃癌中进行了临床试验,并显示出临床活性。nivolumab和pembrolizumab等抗PD-L1免疫调节抗体也正在进行临床试验。

最后,确定有效的生物标志物对于确定免疫治疗的最受益患者至关重要。未来的临床试验应该包括明确的转化性研究部分,调查潜在的生物标志物,例如PD-L1表达、免疫浸润和肿瘤突变频率。

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