完全性葡萄胎:发病机制、诊断和治疗
完全性葡萄胎是一种异常妊娠,通常由两个单倍体父系集合(2n=46)或一个额外的男性单倍体集合(2个父系和一个母系单倍体集合,3n=69)引起。这种情况被称为“双雄受精”,并导致绒毛变性,形成充满液体的囊(水泡状)。当遗传起源完全来自父亲时,表型为“完全性葡萄胎”,而如果来自母亲的单倍体,则表型减弱,成为“部分性葡萄胎”。大多数病例是偶发性的,但罕见的复发病例可能与母亲的易感基因纯合子有关。
完全性葡萄胎的核型通常是XX,表面上看起来像正常的女性核型。这是由于单个X精子的染色体加倍(内亚复)导致的,或者在少数情况下,可能是两个精子。无论哪种情况,母亲的染色体都不存在。因此,葡萄胎的核基因组完全来自父亲,形成了一个完全的单亲-父系二体(“单亲-二倍体”)。
完全性葡萄胎在女性生育年龄的开始和结束时更常见,尤其是在青少年早期和40多岁的女性中。一些父源三倍体葡萄胎妊娠,在怀孕早期,可能比部分葡萄胎更表现为完全葡萄胎的表型。少数葡萄胎有双亲二倍体基因型,其中一个致病因素可能是NLRP7基因突变,导致母体纯合子或杂合子,或者很罕见的KHDC3L的纯合子。
在早期超声检查中,完全性葡萄胎表现为胎盘“暴风雪”模式,绒毛肿胀,或在妊娠早期或中期出现阴道出血。滋养层广泛且明显增生。在早期诊断后进行刮宫术,可能识别一些非绒毛膜的成分(卵黄囊、毛细血管、羊膜),偶尔可能发现胚胎部分。p57 KIP2 蛋白的免疫染色(p57KIP2基因,父系印记)是区分完全(染色缺乏)和部分(染色存在)葡萄胎的一个有用标记。
完全性葡萄胎后复发的风险虽小,但很显著。如果有过一次以上的葡萄胎,复发的风险会增加。复发可以是完全性或部分性葡萄胎。在一部分患者中,复发性完全性葡萄胎是不常见的二倍体和双亲来源,与NLRP7基因密切相关。