慢性乙型肝炎的一线治疗药物：PegIFNa疗法的应用与注意事项

聚乙二醇a-干扰素（PegIFNa）是慢性乙型肝炎的一种常用治疗药物。它通过多种机制发挥抗病毒作用，包括直接抑制感染细胞中RNA和蛋白质的产生，以及阻断核衣壳组装抑制HBV DNA复制。除此之外，PegIFNa还具有免疫调节活性，可以激活NK细胞和T细胞以靶向HBV感染的细胞。

然而，PegIFNa治疗并非适用于所有慢性乙型肝炎患者。只有轻度到中度慢性乙型肝炎的患者，以及没有代偿性肝硬化和门静脉高压的患者，才可以考虑接受这种治疗。在HBeAg阳性的CHB患者中，PegIFNa治疗12个月后6个月的有效率为20-30%。在HBeAg阴性的CHB患者中，48周的PegIFNa治疗结束后6个月的持续生化和病毒学应答率分别为60%和44%，治疗结束后3年的持续生化和病毒学应答率分别为31%和28%。

在PegIFNa治疗期间，HBeAg阴性的CHB患者很少发生HBsAg丢失，但停药后HBsAg丢失率逐渐增加。总的来说，在持续应答者中，约30%的人在长期内清除HBsAg。

预测PegIFNa治疗效果的指标包括：在HBeAg阳性的CHB患者中，选择低病毒载量、高血清ALT水平（高于标准水平的2-5倍）和肝活检的评分高的建议PegIFNa治疗；在HBeAg阴性的CHB患者中，基因型B或C的患者比基因型D的患者有更好的应答效果；血清HBsAg水平是评价PegIFNa应答最重要的指标。

什么时候可以停止PegIFNa治疗？在HBeAg阳性的CHB患者中，在PegIFNa治疗12周时，如果检查发现HBsAg水平（如B和C基因型为20000 IU/ml，或A和D基因型HBsAg水平没有下降）与随后HBeAg血清转换的几率非常低，可以终止PegIFNa治疗。同样，在A-D基因型HBeAg阳性的CHB患者中，PegIFNa治疗24周时HBsAg水平为20000 IU/ml，与随后HBeAg血清转化的几率极低，也可以终止PegIFNa治疗。对于基因型为D的HBeAg阴性的CHB患者，在接受PegIFNa治疗的12周后，如果HBsAg水平和血清HBV DNA水平均没有降低，也可以终止PegIFNa治疗。

然而，PegIFNa治疗也存在相当大的副作用。最常报告的副作用包括流感样综合征、肌痛、头痛、疲劳、体重减轻、抑郁、脱发等。可能发生肝炎，导致肝脏疾病失代偿，因此，PegIFNa在失代偿性肝硬化患者是禁忌的。PegIFNa治疗也与轻度骨髓抑制相关，但中性粒细胞减少和血小板减少通常通过减少剂量得到很好的控制，很少导致临床意义上的感染或出血。PegIFNa与替比夫定联合使用是禁忌的，因为它们的联合使用有很高的神经病变风险。

对于接受PegIFNa治疗的慢性乙型肝炎患者，应定期至少检测全血计数、ALT、TSH、血清HBV-DNA和HBsAg的水平。接受PegIFNa治疗的HBeAg阳性CHB患者还应定期检测HBeAg和抗-HBe。因为有复发的风险，PegIFNa治疗后有病毒学反应的CHB患者应继续接受长期随访。即使HBsAg丢失，也应继续接受HCC监测。