理解遗传性肾病综合征：症状、病理类型和基因变异

遗传性肾病综合征是一组由于肾小球滤过屏障结构蛋白的编码基因或其他相关基因变异引起的肾病综合征。临床上，大多数患者表现为激素耐药型肾病综合征，肾活检病理类型主要包括局灶节段性肾小球硬化和弥漫性系膜硬化。值得注意的是，10年后有30%~40%的患儿可能会发展成ESRD（终末期肾病）。

不同年龄段的患者主要由不同的致病基因引起。先天性肾病综合征患儿多由NPHS1和NPHS2基因变异引起，而1岁以内的激素耐药的肾病综合征患儿中，PLCE1、WT1基因变异相对较多。随着起病年龄的增长，特别是在成人期起病的遗传性肾病综合征中，ACTN4、CD2AP、TRCP6、INF2、LAMB2等基因变异更为常见，并且通常遵循常染色体显性遗传模式。

此外，少数基因引起的遗传性肾病综合征不仅会导致肾病综合征，还可能影响其他系统。例如，WT1基因变异可能导致Denys-Drash综合征（表现为早发的肾病综合征、男性假两性畸形和肾母细胞瘤）或Frasier综合征（表现为男性假两性畸形、性腺肿瘤和进展性肾病综合征）。LAMB2基因变异可能导致Pierson综合征（表现为先天性肾病综合征伴有小瞳孔、晶状体形状异常、白内障等眼部异常，通常快速进展至ESRD）。