骨髓增生异常综合征的免疫异常与免疫抑制治疗：现状与思考

骨髓增生异常综合征（MDS）是一组异质性的髓系肿瘤，特点是髓系细胞分化、成熟异常，造血功能衰竭，以及因遗传不稳定而导致的高风险向急性髓系白血病（AML）转化。MDS患者的免疫系统活化，使用免疫抑制治疗（IST）也取得一定效果。然而，MDS存在着免疫监视缺陷，致使MDS细胞免疫逃逸而发病，或疾病进展。因此，对于这样一种肿瘤性恶性血液病使用IST是存在风险的，许多文献亦显示MDS在IST后出现疾病进展。

MDS存在免疫功能亢进，MDS患者的细胞毒性T细胞显著增加，自身T淋巴细胞在体外可以抑制红系（CFU-E）和粒系（CFU-GM）的祖细胞增殖。MDS的T细胞呈寡克隆样扩增，选择性表达这些νβ亚家族TCR的克隆扩增后，在体外可以抑制MDS患者的造血。MDS的免疫活化是因为出现新的抗原或者有抗原过表达，MDS有染色体结构变化和基因突变，会产生新的抗原。另外，MDS也有一些抗原的过表达，比如：WT1及蛋白酶3。

MDS存在免疫监视功能缺陷，MDS患者的NK细胞对IL-2反应低下，增殖能力差，凋亡增高，提示MDS患者的NK细胞免疫监视功能下降。Vγ9Vδ2 T细胞，循环中主要的γδ T细胞亚群，在MDS也显著下降。只有60%的γδ T细胞对刺激剂bromohalohydrin有反应，虽然IL-2受体表达正，但对IL-2却无增殖反应。

MDS的免疫抑制治疗（IST）因早期观察到低增生性MDS对IST有着良好效果，随后开展了较大系列的ATG治疗MDS的Ⅱ期临床试验，1/3的患者脱离输血，RA中50%有效（脱离输血）.

IST治疗MDS有以下问题尚待解决：IST治疗MDS的理论基础、IST导致MDS克隆扩张、IST病例的选择、IST病例的诊断。IST治疗MDS的风险—效益比需要评价，在未明确该选择的有效人群前，不宜广泛推荐MDS患者使用IST。对于具体患者具体分析，需要我们去仔细思考与探索，对于MDS中的免疫异常情况复杂，实验室和临床结果不一，但这也反映了MDS的极大异质性。