揭秘二甲双胍：745种蛋白活性受影响的神奇药物

二甲双胍被誉为神药，具有降糖、防癌抗癌、抗衰老等多种功效。然而，关于其作用机制的研究一直鲜为人知。近日，加拿大蒙特利尔大学的研究团队通过一项新技术，揭示了二甲双胍在分子层面对生命体的影响。他们发现，二甲双胍至少能影响745种蛋白的活性，这些蛋白按照功能分属代谢、信号传递、转运等4大类。该研究成果已刊登在顶级期刊《细胞》杂志上。

二甲双胍自1656年被首次报道以来，已成为全球处方量最大的口服降糖药。然而，二甲双胍的作用靶点一直不明确。为了解决这个问题，研究团队基于蛋白片段互补分析（PCA）技术，开发了“同源物动力学”蛋白片段互补分析（hdPCA）技术。该技术可以研究单个蛋白质在药物处理下的状态，并发现蛋白片段互补信号低与蛋白活性降低相关，反之与蛋白活性增强相关。

研究人员首先用免疫抑制剂雷帕霉素作为检验平台可靠性的药物，并验证了hdPCA平台的可靠性。然后，他们用二甲双胍来筛选，发现有342个蛋白的信号增强，403个蛋白的信号减弱。这些蛋白被分成了代谢、信号传导和调节、转运和其他过程等4大类。从糖代谢的角度看，二甲双胍可以刺激细胞摄取葡萄糖，降低糖异生和细胞呼吸能力，并增加甘油和乳酸的浓度。从衰老和癌症的角度看，二甲双胍处理后，与衰老有关的蛋白hdPCA信号降低，促进乳腺癌的TOR通路信号也降低。有趣的是，二甲双胍似乎可以促进DNA的修复，因为与DNA修复相关的蛋白信号显著升高。

最后，研究人员发现二甲双胍对细胞铁代谢的影响，导致细胞表现出全面的铁缺乏现象。这也暗示，铁代谢途径可能是二甲双胍作用的重要靶点。总之，这项研究为我们对二甲双胍的作用机制提供了新的认识，并为进一步研究其对具体疾病的作用机制奠定了基础。