Kallmann综合征：性腺功能减退伴嗅觉丧失的遗传病

Kallmann综合征是一种先天性遗传病，主要表现为性腺功能减退和嗅觉丧失。该病最早由Kallmann在1944年报告，得名于其家族性男子性功能减退合并嗅觉丧失或减退的特点。男女均可发病，男性发病率约为1/10 000，女性发病率约为1/50 000。

在胚胎发育过程中，鼻腔内的嗅神经将嗅觉传递到下丘脑及脑的其他部位。嗅神经在胚胎发育的第25天左右完成。发生于鼻腔内的GnRH细胞在胚胎发育的过程中沿着嗅神经上行到下丘脑，停止于下丘脑的弓形核。在那里GnRH神经原分泌GnRH，刺激垂体分泌LH和FSH。后二者刺激性腺产生睾酮（或雄激素）和精子（卵子）生成。当嗅神经发育不全或不能到达下丘脑时，GnRH神经原也就不能到达下丘脑，从而不能在正常的部位分泌GnRH。因此影响了生殖生理功能。这便解释了卡尔曼氏综合征患者为什么生殖生理障碍常与嗅觉失灵并存。

与卡尔曼氏综合征相关的基因是KALIG-1，位于X染色体的短臂。该基因的缺失或突变会导致该疾病的发生。嗅觉正常的特发性低促性腺激素型性腺机能低下症则与促性腺激素释放激素基因突变有关，该基因位于第8号染色体的短臂。

临床表现主要为性腺发育不全伴嗅觉丧失或减退。男性患者可能出现睾丸体积小、无精子发生、隐睾等症状；女性患者可能出现原发性闭经、内外生殖器幼稚型等症状。部分患者还可能合并唇裂、腭裂、耳聋、色盲和肾脏异常等其他症状。血液检查显示，男性患者的睾酮水平低下，女性患者的雌二醇水平低下，两性患者的黄体生成素和卵泡刺激素均低下。患者的染色体检查结果通常为正常核型。

治疗目的分为四步：首先是促进第二性征的发育；其次是使患者有正常的性生活；第三是促进精子生成，促使生育；最后是维持正常的生活质量，预防骨质疏松的发生。目前的治疗方法主要包括使用雄激素、人绒毛膜促性腺激素和绝经期促性腺激素或GnRH泵治疗等。这些治疗方法可以帮助患者恢复生殖功能，提高生活质量。