胰岛素制剂的发展历程：从动物胰岛素到超长效胰岛素

1890年，Von Mering和Minkowski首次发现切除狗胰腺可引起糖尿病，揭示了糖尿病与胰腺的关联。然而，1898年Zuelzer等学者尝试用胰腺提取物治疗糖尿病未获成功，反而引发了严重的过敏反应和局部化脓感染。经过20余年的研究，科学家们逐渐认识到胰腺内分泌胰岛分泌的“因子”是控制血糖稳态的关键。1920年，加拿大外科医生Banting和助手Best成功提取了胰腺冷却提取物，并在狗体内进行了试验，发现可以明显降低血糖。随后，他们改进了提取和纯化方法，减少了副作用，并在1922年首次给人类糖尿病患者注射胰腺提取物，取得了成功。这种提取物被命名为胰岛素，标志着现代医学史上的一大里程碑。Banting因此获得了1923年诺贝尔医学奖。

在胰岛素的发展历程中，可以分为三个阶段：动物胰岛素和人胰岛素时代、胰岛素类似物时代以及未来超长效和超短效胰岛素制剂的研究。最初的胰岛素制剂主要来源于猪和牛的胰腺提取物，但由于分子结构的差异，存在免疫原性问题。直到1978年，科学家们成功合成了人胰岛素，解决了这一问题。随后，胰岛素类似物的出现使得胰岛素的药代动力学和药效学特性得到了改善，例如超长效胰岛素Degludec和超短效胰岛素rHuPH20-insulin合剂等。这些新型胰岛素制剂有望提供更平稳的血糖控制、更少的低血糖反应，并减少糖尿病的并发症和死亡率。