探索高同型半胱氨酸血症与动脉粥样硬化的关联

在1969年，Kilmer McCully首次提出了同型半胱氨酸可能引起动脉粥样硬化的假说。自那时以来，多项流行病学研究证实了血浆总同型半胱氨酸(tHcy)升高与卒中、心肌梗死、周围血管疾病和静脉血栓形成患者中普遍存在的显著相关性。高同型半胱氨酸血症被认为是动脉粥样硬化性血管疾病的独立危险因素。同型半胱氨酸是一种硫醇氨基酸，高同型半胱氨酸血症通常定义为血浆tHcy升高> 15μmol/ L，可能由遗传缺陷、肾功能不全、某些药物或叶酸、维生素B 6或维生素B 12的营养缺乏引起。即使血浆tHcy轻微升高到高至正常范围（10至15μmol/ L）的水平，也可能增加心血管疾病的风险。研究表明，高同型半胱氨酸血症会导致血管功能异常，可能改变血管功能，增加动脉粥样硬化并发症的风险。然而，最近的研究结果表明，高同型半胱氨酸血症本身可能不会促进动脉粥样硬化的发展，但它可能会影响斑块的稳定性，导致斑块破裂和血栓形成等并发症。高同型半胱氨酸血症如何驱动动脉粥样硬化的早期发生？至少有三种机制似乎是可行的：激活炎症反应、增加LDL的氧化修饰、使血管细胞中的胆固醇和甘油三酯代谢失调。这些机制的相对重要性需要进一步研究。虽然高同型半胱氨酸血症加速动脉粥样硬化病变的形成，但这种作用似乎随时间减弱，高同型半胱氨酸血症是否在没有高胆固醇血症的情况下促进动脉粥样硬化仍需要确定。因此，深入研究动脉粥样硬化及其并发症对于预防和治疗心血管疾病至关重要。