我目前的治疗方法不再有效时，应怎么办？

帕金森病是一种需要长期治疗管理的疾病，几乎所有患者都要长期服用药物进行治疗，很多患者在初期用药时感觉效果不错，这个阶段也被称为用药“蜜月期”，但随着时间的推移，部分患者会发现自己在吃了药后，效果越来越不明显，甚至可能出现了一些新的症状，并且因此不知所措，丧失了治疗疾病的信心，其实只要我们弄清楚其中的原因，还是可以找到办法解决的。

一、开关现象

有些患者经过数年的药物治疗后，会发现自己有时候会突然出现所有症状全部消失的情况，此时甚至宛若正常人一般，可以活动自如，就像黑暗中灯光被突然打开一样，但可能还来不及为症状的好转而欣喜时，又会出现症状的突然加重，表现为步履维艰，如同身披枷锁一般，就像被打开的灯又突然被关上，使其再次陷入黑暗之中，并且这种症状的突然好转与恶化是无法预测的，这种忽明忽暗宛若开灯关灯的表现也被形象地称为开关现象。

由于开关现象与体内药物浓度无关，因此针对开关现象的处理是比较困难的，患者可以在医生的指导下选择半衰期较长的非麦角类多巴胺能受体激动剂，常见的药物包括普拉克索等；有部分患者口服药物无法得到有效的改善，患者仍长时间处于所谓的“关期”中，此时可以选择皮下持续注射阿扑吗啡或者左旋多巴凝胶灌注，此外还可以选择手术治疗，比如丘脑底核脑起搏器植入手术^[1]。

二、剂末现象

有部分患者会出现使用药物后，药物所能维持的时间和之前相比明显减少，在下一次预定给药的时间以前再次出现了运动迟缓、震颤、烦躁等症状，或者出现药物起效的时间延长，比如之前服药后半小时后症状便会好转，但现在用药后需要等一个小时以上才会出现症状的好转，这种现象被称为“剂末现象”。

剂末现象的出现与体内药物浓度有关，当药物浓度升高时症状好转，反之则症状恶化，针对剂末现象的出现我们有很多种处理方法，首先我们可以尝试调整用药的频率，在不改变每天服用左旋多巴的总剂量的情况下，减少每次服药的剂量但增加每天服药的次数，使体内维持较为稳定的药物浓度；此外我们需要避免饮食对左旋多巴吸收的影响，比如在餐前1小时或者餐后1.5小时服用药物 ^[1] ；还有研究表明，对于存在幽门螺杆菌感染的病人，对幽门螺杆菌进行根治有利于剂末现象的改善 ^[2] ；在药物治疗方面，我们可以选择加用长效的多巴胺受体激动剂或选择单胺氧化酶B型抑制剂，比如普拉克索缓释片、司来吉兰等，均可有效改善剂末现象。

• 异动症

异动症的出现也会让患者认为自己的治疗方案出现了问题，其实异动症是帕金森病一种常见的运动并发症，患者在体内药物浓度升高的时候会出现头面部、四肢、躯干等部位的不自主舞蹈样的动作或者肌肉张力障碍样的动作，而在药物浓度降低时又会表现出帕金森病震颤、强直、行动迟缓等特征性症状，这种用药也不行、不用药也不行的矛盾处境让患者苦不堪言。

异动症的出现常与左旋多巴用量过多有关，所以减少左旋多巴的摄入是控制异动症的重要举措，选择一个合适的药物剂量使其既不会诱发异动症，又可改善帕金森症状是治疗方案的关键 ^[3] 。我们可以在减少每次所使用的左旋多巴的剂量的同时，增加用药的次数，或者联合使用普拉克索、司来吉兰等不同作用机制的药物，另外金刚烷胺缓释片是目前唯一获批用于异动症治疗的药物，其可以有效地治疗患者因左旋多巴出现的异动症 ^[4] 。

• 疾病恶化

帕金森病被誉为“不死的癌症”，这种疾病不会直接致命，但也无法完全治愈，这种疾病始终处于不断进展的过程中，很多患者在用药数年后均会出现疾病的恶化，此时患者的临床症状会不断的加重，维持既往的用药方案已经无法明显地改善症状，这也是帕金森病友们迟早会面临的一种处境。

面对疾病的进展我们难道束手无策吗？答案是否定的，面对中晚期帕金森病的到来，我们需要进行综合治疗，针对震颤、强直、运动迟缓等运动型症状，我们可以选择联合使用不同作用机制的药物，比如增加多巴胺受体激动剂或单胺氧化酶B型抑制剂的使用，常见药物包括普拉克索、雷沙吉兰等，必要时可以进行脑起搏器植入手术治疗；对于出现的其他非运动型症状，比如睡眠障碍、认知障碍等，我们也可以根据具体的病情咨询专业的医生分别进行对症治疗，力求多管齐下，综合且全面地治疗疾病。

 

在与帕金森病抗争的过程中，我们难免会遇到受挫的情况，但越是这个时候越是不能丧失信心，发现目前的治疗方案不能有效控制病情时，一定要及时咨询专业的医生，弄清楚原因后我们才能扭转颓势，再次将自己的身体掌握在自己手中！

 

 

参考文献

• 中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组,中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍学组.中国帕金森病治疗指南(第四版)[J].中华神经科杂志,2020,53(12):973-986.

• 王丽娟,陈海波,张玉虎.中国中晚期帕金森病运动症状治疗的循证医学指南[J].中国神经免疫学和神经病学杂志,2021,28(05):347-360.

• 刘振国,李文涛.帕金森病运动并发症中西医结合诊治专家共识(2020)[J].中国神经免疫学和神经病学杂志,2020,27(04):247-252.

• PahwaR，TannerCM，HauserRA，etal.ADS-5102（Amantadine）extended-releasecapsulesforlevodopa-induced dyskinesiainParkinsondisease（EASELIDStudy） : a randomizedclinicaltrial [ J ] .JAMANeurol，2017 , 74 : 941-949.