了解血脂的另一个成分——脂蛋白(a)

什么是脂蛋白(a) [Lp(a)]?
 
Lp(a)是一种类似于低密度脂蛋白(LDL)的颗粒,主要在肝脏中产生,在血液中存在,它由两部分组成:载脂蛋白(b) [Apo(b)] 和载脂蛋白(a) [Apo(a)]。
 
Lp(a)的这两部分组成提示它具有致动脉粥样硬化、致血栓形成和促炎特性,可能对多个系统产生病理影响。
 
Lp(a)的生理功能存在争议,被认为在伤口愈合中发挥作用。但实际上,许多体的Lp(a)水平检测不到或很低,也没有引起任何症状或疾病。据估计,世界上有20%~25%的人口的Lp(a)水平是升高的。
 
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影响Lp(a)水平的因素有哪些?
 
Lp(a)的水平主要受遗传因素影响,几乎不受环境或生活方式的影响。它的水平在成年后基本上保持稳定。
 
Lp(a)的水平在不同种族之间存在明显差异,非洲血统人群通常比亚洲或欧洲血统人群的水平更高。
 
Lp(a)与心血管疾病
 
Lp(a)是动脉粥样硬化疾病(冠心病、脑卒中等)和钙化性主动脉瓣疾病等心血管疾病的独立危险因素。
 
50毫克/分升(125纳摩尔/升)或更高的高Lp(a)水平会促进凝血和炎症,显著增加心脏病发作、中风、主动脉瓣狭窄和外周动脉疾病的风险。
 
Lp(a)可以在血管壁内积聚,形成类似于低密度脂蛋白胆固醇的斑块。这些斑块可以阻塞向心脏、大脑、肾脏和身体其他部位等重要器官的血液流动,导致心脏病、中风等情况发生。
 
研究还显示高Lp(a)水平会增加心脏细胞中的炎症和钙化,导致主动脉瓣中的钙积聚集,导致钙化性主动脉瓣疾病的发生。
 
Lp(a)多高才算高?
 
各国指南对于Lp(a)的切点值存有差异。我国血脂指南将30mg/dl作为Lp(a)切点值,超过这一值患冠心病的危险性将明显升高。
 
什么情况下需要积极化验Lp(a)呢?
 
许多高Lp(a)的人没有症状,如果具有以下情况之一,建议积极化验Lp(a):
 
家族中有高Lp(a)或早期患心脏病的病史。

家族性高胆固醇血症,大约三分之一的患者也具有高Lp(a)水平。

55岁以下男性或65岁以下女性有心脏病发作、中风或冠状动脉疾病的个人病史。

由于外周动脉疾病导致腿部循环不良。

诊断为主动脉瓣狭窄,即心脏左下室与主动脉之间瓣膜狭窄。

降低Lp(a)的治疗方法有哪些?

目前没有专门降低Lp(a)的药物上市。临床上使用的降脂药物并不能完全降低Lp(a)水平。

一些药物可能会降低Lp(a)水平,如阿利西尤单抗和依洛尤单抗,而他汀类药物可能会轻微提高Lp(a)水平。

依折麦布对降低Lp(a)的作用尚不确切。

胆汁酸螯合剂和贝特类药物对Lp(a)的水平没有显著影响。

烟酸使Lp(a)水平降低 23%;但由于它对有CVD风险的患者缺乏死亡率和发病率的获益,并不推荐使用。

目前专门针对降低Lp(a)的药物还在研发中,这些药物以针对LPA基因的小干扰RNA(siRNA)和反反义寡核苷酸(ASO)为手段,从而有效降低Lp(a)的水平,有望成为降低Lp(a)的有效治疗方法。

Lp(a)-HORIZON试验是评估Pelacarsen降低Lp(a)对冠心病患者主要心血管事件影响的研究,预计

将在未来两年内完成。这项研究可能为Lp(a)高水平患者提供新的治疗选择。

虽然生活方式的改善并不会直接降低Lp(a)的水平,在药物上市之前仍建议高Lp(a)的人保持适当运动、饮食健康、充足睡眠、避免吸烟,并保持健康的体重指数。

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