双打击、三打击淋巴瘤的定义

     美国国家综合癌症网络(NCCN)2016年第1版”双打击或三打击淋巴瘤的定义”及其解读弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)采用美罗华联合环磷酰胺、长春新碱、阿霉素、强的松（R-CHOP）方案治疗治愈率可达50-70%。但是少部分DLBCL或间于DLBCL和博基特淋巴瘤之间的淋巴瘤为双打击(doublehit)或三打击(triplehit)型，用R-CHOP疗效不好。

      双打击型是指淋巴瘤细胞具有C-MYC基因扩增或易位，同时伴BCL-2基因扩增或易位和/或BCL6基因扩增或易位其中两种基因异常；

    三打击型是指淋巴瘤细胞同时具有C-MYC基因、BCL-2基因及BCL6基因三种异常。

     既往在诊断双打击或三打击DLBCL时有争论，一些专家认为除了通过染色体或荧光原位杂交(FISH)技术来诊断外，免疫组织化学染色显示C-MYC、BCL2、BCL6高表达者也可以诊断。

   在最新NCCN指南（2016年第1版）中，定义双打击或三打击型淋巴瘤为：由染色体或FISH技术检测淋巴瘤细胞有C-MYC基因易位，同时伴BCL-2基因易位或/和BCL6基因易位。

解读：

1．在最新NCCN指南（2016年第1版）中明确了诊断双打击或三打击淋巴瘤的技术是染色体和FISH技术。

     C-MYC、BCL2、BCL6三种基因在正常细胞上都有表达，所以免疫组织化学检查细胞为C-MYC、BCL2、BCL6阳性不能据此诊断为淋巴瘤，更不能诊断为双打击或三打击淋巴瘤。淋巴瘤细胞上BCL2、BCL6蛋白高表达者预后也不太好，但不如双打击或三打击淋巴瘤差。基因易位是指基因从原来的染色体位置转移到染色体其它位置。

  2.我们既往的检测发现一些患者淋巴瘤细胞的增殖活性间于DLBCL与博基特淋巴瘤之间，为此医生之间对诊断常会发生争论。双打击或三打击DLBCL及DLBCL中间型的生物学特性及治疗策略均相同。在最新NCCN指南（2016年第1版）中，将以上两型统称为双打击或三打击淋巴瘤。

3.我们既往的临床观察发现，FISH技术检查出淋巴瘤细胞具有C-MYC扩增，或伴BCL2或/和BCL6扩增的预后也很不好，治疗中注意监测疗效，及时更换治疗方案或策略。

  4.在我国，很少单位检测DLBCL细胞的染色体或用FISH检测C-MYC、BCL2、BCL6，因此双打击或三打击DLBCL的发生率可能高于报道，这也可能是一些患者对R-CHOP反应差的原因。建议在诊断时就进行以上监测，避免患者治疗走弯路。