动脉粥样硬化主要是生活方式的问题所致。高胆固醇的朋友罹患冠心病的风险增加；相反，血浆胆固醇水平不高的朋友，其心血管病发病风险较低。

一、动脉粥样硬化的发病机制

部分低密度脂蛋白（LDL）升高可诱发动脉粥样硬化形成，并引起动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）。75%左右的致动脉粥样硬化性的脂蛋白为 LDL。当 LDL 浸入动脉壁后，便会引起动脉粥样硬化的发生；单纯 LDL 水平升高也能引发 ASCVD。家族性高胆固醇血症（FH）便是体现 LDL 致动脉粥样硬化作用的最好例子。在没有其他危险因素的情况下，FH 患者可出现无症状性动脉粥样硬化，或发展为症状性 ASCVD。

在 LDL 水平不高的个体，即便有高血压、吸烟、低高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平或糖尿病等危险因素，也不会导致早发的 ASCVD。当 LDL 水平足以诱发动脉粥样硬化时，上述危险因素能起到加速病变进展的作用。故降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）并长期维持在较低水平，是预防 ASCVD 的关键。

LDL 以外的危险因素，包括低 HDL-C 水平、吸烟、高血压可以促进 ASCVD 的病理进程。这些危险因素作用于粥样斑块形成过程中的某个阶段，引发斑块破裂。

潜在的危险因素有肥胖、致动脉粥样硬化性饮食、遗传倾向、缺乏锻炼。高龄也被列为主要危险因素，但其本身并不引起动脉粥样硬化的发生。

二、LDL-C 与非 HDL-C 作为主要治疗目标

在临床上，为了降低 ASCVD 发病风险，将 LDL-C 干预作为首要目标。在患高甘油三酯血症的朋友的治疗中，非 HDL-C 被认定是首要目标。有研究者倾向于用非 HDL-C 代替 LDL-C 作为治疗的首要目标。也有研究者认为载脂蛋白（apo）B 作为非 HDL-C 的替代指标，也受到较多关注。但由于 apoB 检测费用高，目前不宜作为风险评估的常规方法，也不作为治疗靶标。

三、一级预防中 LDL-C（或非 HDL-C）理想水平

针对冠心病高危人群的一级预防，完美 LDL-C < 2.6 mmol/L 或非 HDL-C < 3.4 mmol/L。而在冠心病低危人群中，则完美的 LDL-C 水平为小于 2.6～3.3mmol/L 或非 HDL-C <3.4～4.1mmol/L。

四、生活方式干预是防治 ASCVD 的基础

生活方式干预的首要目的是降低胆固醇水平，次要目标是减少其他危险因素。比如：减少饱和脂肪酸的摄入，应小于总热量的 7%-10%，反式脂肪酸的摄取应 <总热卡的 1%，胆固醇摄取量低于 190 mg/d，多吃蔬菜、水果；

吃含高纤维的碳水化合物（特别是全谷类）或用菜籽油和坚果等取代过量饱和脂肪酸的摄取；多食鱼油，低盐高钾饮食；少吃熟成品食物、高糖饮料、烘烤食品。

五、特殊血脂异常的一级预防

1.高水平 LDL-C： FH 终生存在心血管病高风险，宜尽早开启降脂治疗。患重度高胆固醇血症的朋友，改善生活方式和他汀联合治疗后，血浆 LDL-C 可能仍无法达目标值。故，联合药物治疗（依折麦布+他汀）可进一步增加降脂效果。对于很高水平的 LDL-C 如纯合子型 FH，LDL 血浆分离置换法能延缓动脉粥样硬化的形成。

2. 高甘油三酯血症：一级预防中，非 HDL-C 的最好水准是< 3.4 mmol/L。他汀降低非 HDL-C 和降 LDL-C 一样有效果。患严重高甘油三酯血症的朋友（TG > 5.7 mmol/L）患急性胰腺炎的风险大大增加，且 TG 水平越高，胰腺炎患病风险越大。研究发现，患高甘油三酯血症的朋友联合使用贝特和烟酸后可降低急性胰腺炎发病风险。

六、二级预防中控制引起动脉粥样硬化性胆固醇的最好水平

二级预防适用于所有确诊的 ASCVD 的朋友，包括有颈动脉疾病、冠心病病史的患者朋友。 目前将控制 LDL-C 水平 1.8 mmol/L 作为最好目标是可以的；当然控制非 HDL-C 的最佳水准设为低于 2.6 mmol/L 也是合适的。

研究者认为，若单用他汀类药物不能使 LDL-C 降至 1.8 mmol/L 时，可以联用第 2 种降脂药。比如联用依折麦布使其达标。当 LDL-C 达标而非 HDL-C 和 TG 仍然不达标时，可加用贝特类药物以降低 TG。