自身免疫性肝炎的治疗方法有哪些?
(一)免疫抑制剂治疗
1 药物的选择及适应证:
①最常用的免疫抑制剂为泼尼松,可单独也可以与硫唑嘌呤联合应用。合理治疗的缓解率达60%~80%,甚至可以逆转肝纤维化,而且对合并黄疸,食管静脉曲张破裂出血以及腹水的活动性失代偿期肝硬化患者也有效。免疫抑制剂对非活动性肝硬化患者效果不佳。
②对骨质疏松,未控制的高血压和糖尿病或者既往有精神失常病史者,在权衡利弊并且能严密观察病情的前提下也可以选用泼尼松治疗。
③不能耐受泼尼松者的预后差。对近期内拟行肝移植的患,只要有疾病活动,也应该进行治疗。
④对AIH/PBC重叠综合征患者可以加用熊去氧胆酸(UD~CA)
⑤对硫唑嘌呤治疗前或者治疗过程中出現血细胞减少的AIH患者,建议应该先分析血清TPMT活性,或者对TPMT编码基因亚型进行分析。
⑥治疗前存在严重血细胞或者血小板减少者(白细胞<2.5×10+09/L或者血小板<50×10+09/L),或者TPMT活性完全缺乏,或者存在TPMT编码基因杂合子及纯合子变异者,应该禁用硫唑嘌呤。对治疗失败者也可以试用环孢素,甲氨蝶呤,普乐可复(Fk506)或者吗替考酚酯(骁悉)。
⑦新型皮质类固醇布地奈德以及UDCA可提高AIH疗效。
2 治疗方案及疗程:
① 初始治疗选用泼尼松30㎎/d单独应用,或者与硫唑嘌呤50~100㎎/d〈1㎎/(㎏.d)〉联合应用。
②当血清ALT降至正常值2倍以内时将泼尼松逐渐减量,直至ALT在正常范围内的最低剂量后维持治疗。通常是泼尼松5~10㎎/d与硫唑嘌呤1㎎/(㎏.d)联合治疗,24个月后通过肝活检对肝脏炎症进行评价。若已有明显的组织学缓解或者仅有轻微炎症,则可长期以最低剂量维持治疗,否则需要调整剂量或者治疗方案。
③多数患者于最初治疗的几周内症状迅速缓解,血清生化学指标逐渐恢复,但是也有部分患者需要经过数月治疗后才能显示出疗效。
④虽然有观点认为当血清ALT及IgG持续正达2年以上时,可以考虑停用泼尼松及硫唑嘌呤,但是目前的国际共识还是推荐采用上述最低剂量,长期维持治疗为妥。肝组织学检查有助于评价疗效,但并非必须进行。
⑤长期应用硫唑嘌呤应该警惕骨髓抑制和并发肿瘤的风险。
3 复发及治疗失败后的处理:
①80%的患者在停药数月或者数年后复发,但是当再次实施初始剂量的免疫抑制剂治疗后通常仍可获得较好疗效。
②对经常规方案治疗后病情无缓解且进行性加重者可采用大剂量的免疫抑制剂。泼尼松单独应用的剂量可增至60mg/d,与其他免疫抑制剂联合应用时剂量可减半,硫唑嘌呤的剂量可以增加至2mg/(㎏.d),当重新诱导肝脏炎症缓解后,再逐渐减量直至维持ALT正常的最低剂量。
4 对可疑AIH患者的试验治疗:
①对高度疑似AIH患者,可以采用1㎎/(㎏.d)泼尼松试验治疗。
②若患者无应答,基本上可排除AIH。
③对应答者逐渐减量,若在减量或者停药后复发,基本上可确诊AIH。
④减量或者停药后无复发者,AIH的可能性很小。
(二)肝移植
多数AIH患者对免疫抑制剂的反应较好,进入终末期AIH患者并不常见。一旦因治疗失败出现肝功能失代偿时,肝移植是最佳的治疗方法,且成功率高,5年生存率在90%以上。对于起病时即出现肝功能失代偿,尤其是以暴发性肝衰竭起病者,也应该考虑行肝移植。
预后:
AIH的自发缓解率低,但是经过糖皮质激素及免疫抑制剂诱导缓解后,可长期保持良好的生活质量。10年生存率在90%以上。