高血压知识：说说“复降片”和“多效片”

1，面对高血压挑战的中国智慧：

 

直到上个世纪五十年代，人类面临高血压的严重威胁，无药可用，束手无策。高血压导致脑出血夺去了斯大林、罗斯福、徐悲鸿……这些政界和文化界名人，也包括更多普通百姓的健康和生命。

 

上世界60年代印度发现了有降血压作用的植物药萝芙木，在中国叫降压灵。根据其有效成份化学结构合成了利血平。后来知道噻嗪类利尿剂，当时最常用的氢氯噻嗪，我刚学医时一个相当长的时间内习惯称之为“双氢克尿噻”。碰上高血压急诊，那时候还注射硫酸镁（现在不用了）。之后又有了肼苯哒嗪、优降宁、胍乙啶和胍生。后三个药的常见严重副作用是直立性低血压。

 

那个年代冬季取暖没有暖气，北京是烧蜂窝煤炉子。冬季我值急诊夜班，总能碰到几例起夜上厕所，因突然站立，由这些药物所致的直立性低血压，倒地接触到蜂窝煤炉被烧伤的老年高血压患者。一是药物降血压效果有限，二是当时的药物毒副作用大。剂量加大，毒副作用更加严重。例如利血平可致或加重抑郁症和消化性溃疡（胃、十二指肠溃疡)。

 

 

逼上梁山。人被逼急了，一出勇气，二出智慧。上海的一批医生在邝教授带领下，研发了“复方降压片”：将利血平、氢氯噻嗪、双肼苯哒嗪三种降压药各自常规剂量的1/8，辅以利眠宁、氯化鉀等制成一片药，命名为“复方降压片”，简称“复降片”。它一方面发挥不同作用机制，不同类别的药物降血压的相加（1+1=2），甚至协同作用（1+1＞2），解决了单一用药降血压效果不足的局限，又由于各种药都用了很少剂量，大大减少了单用某一种药物常规或大剂量的病人无法耐受的毒副作用。“复降片”在长达20多年期间成为解决我国高血压控制的最常用药物。后来的北京降压0号也是这个思路。

 

近年西方国家研发生产降血压药物的药企都在生产各种“复方降压片”，只是它们换了个说法，称之为“单片复方制剂”或“固定剂量复方制剂”。说起来真有点绕口。还是中文表达的言简意赅——“复方降压片”。中国医生们是全世界率先发明了这一安全有效，“一口水，一片药”、方便患者、不易忘漏服（提高依从性）、低成本、广覆盖的用药模式。我们不必妄自菲薄，西方国家开始意识到这种制药用药模式比中国晚了几十年！

 

2，有哪些新的“复方降压片”？

 

（1）血管紧张素转换酶抑制剂（普利类，如培哚普利等）与小剂量噻嗪类（样）利尿剂（如吲哒帕胺）的复方；

 

（2）血管紧张素受体拮抗剂（沙坦类），如缬沙坦、氯沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦、替米沙坦、奥美沙坦，与半剂量氢氯噻嗪的复合剂型；

 

（3）钙通道阻滞剂（地平类，如氨氯地平）与各种沙坦的复合剂型。

 

欧美国家也有了沙坦（或普利）、氨氯地平和氢氯噻嗪（或吲哒帕胺）三种降压药组合成一片药的“复降片”。

 

3，为什么提倡使用“复降片”？

 

（1）疗效：同种降压药剂量加倍，增加的降血压效果仅2-4mmHg。而不同机制不同类别的药物联合增加降压效果可达到10-12mmHg。

 

（2）安全性：单一药物倍增剂量，増加不良反应（毒副作用）。不同类别不同机制药物常规或半剂量合用，不仅不增加毒副作用，反而可互相抵销减少毒副作用。例如氢氯噻嗪可能引起低血钾，普利和沙坦有适度升血钾作用；氨氯地平可引起下肢（踝关节）水肿，与沙坦类合用可减少这一副作用。

 

（3）联合用药也可分别用两种或三种不同降压药，为什么倡导单片复方制剂？主要“一口水，一片药”，减少漏服忘服。用药方案越复杂，越容易漏忘服某次某种药。尤其很多老年人多种病共存，又有高血压，又有糖尿病，还有消化道、呼吸道疾病，每日需用多种多次药，很容易忘掉服用某次某些药物。而且用单片复方片比分别取两种不同降压药也更便宜。

 

 

4，哪些高血压患者应选用“复方降压片”？

 

（1）初诊高血压，血压超过160/100mmHg可直接在医生指导下选择一种“复方降压片“。

 

（2）血压未达上述水平，可选单一的一种降血压药物的常规剂量，如用药后血压不能下降达标，应更换为“复方降压片”。

 

5，降胆固醇也有了“复降片”！

 

降胆固醇药最早获研究证据出线用于临床的药物是他汀类，它单打独斗，孤军奋战了近20年。但它最大局限是剂量每翻一倍，降坏胆固醇的疗效仅増加6%，而他汀所有副作用都与剂量增大有关。如果联合使用抑制肝脏合成胆固醇的他汀和减少小肠吸收胆固醇的依折麦布，将使降坏胆固醇的疗效增加20%，即相当于，甚至大于他汀剂量三次翻番的效果。例如阿托伐他汀10mg与依析麦布10mg联合降坏胆固醇的疗效至少等于，可能大于阿托伐他汀80mg，而毒副作用大幅减少，价格也大大降低。我国很少患者可耐受每日80mg他汀剂量的毒副作用和高价格，而绝大多数患者可安全有效服用二者的小剂量合用。我国现已经有辛伐他汀和依折麦布的单片复方降胆固醇片。欧美国家更早有了其它他汀与依折麦布的复降片。

 

6，从降血压和降胆固醇的复降片到同时降血压和降胆固醇的“多效片” 

 

许多患者同时有ASCVD的多种危险因素，既需要降血压，又需降胆固醇，还患糖尿病，这些患者大多也需服用阿司匹林。现在己有了一片药中含降血压、胆固醇、血糖和阿司匹林的“一石多鸟”“一口水，一片药”的“多效片”（polypill)。我国现仅有降压药氨氯地平（10mg）和降胆固醇药物阿托伐他汀（10mg）的“多效片”——多达一。

 

7，哪些患者适用多达一？

 

（1）40岁以上糖尿病患者合并高血压，即使血胆固醇无明显增高，在降血糖同时，可选用多达一；

 

（2）65岁以上高血压患者，如同时有吸烟，查尿有微量白蛋白尿，颈动脉有动脉粥样硬化性斑块，即使血胆固醇无明显升高，可选用多达一。

 

现有研究表明，“多效片”的用药模式，“一口水，一片药”可能解决ASCVD防控的80%的问题。我国“多效片”的研发、审批、应用都明显滞后。