研究发现约 30%的患者在治疗的前 4 周内会出现反常性短期皮损加重的情况，因此要重视对患者的宣教，以提高治疗的依从性。

异维 A 酸不良反应大多数呈剂量依赖性，并且为可逆性，即停药后可恢复，皮肤黏膜干燥是最常见的不良反应，其中 98%为口唇干燥，不过口唇干燥也标志着药物的有效吸收，肌肉骨骼疼痛、血脂升高、肝酶异常、眼睛受累、神经精神症状等少见。

异维 A 酸有明确的致畸作用，育龄期女性患者应在治疗前 1 个月、治疗期间及治疗结束后 3 个月内严格避孕。异维 A 酸与抑郁或自杀倾向之间的关联性尚不明确，已经存在明显抑郁症状或有抑郁症的患者谨用。

部分患者在使用 2～4 周时会出现皮疹短期加重现象，通常为一过性，反应严重者需要减量甚至停药。维胺酯不良反应类似于异维 A 酸，但相对较轻。