糖尿病患者合并慢性肾病，减肥手术的利弊

众多证据显示，肥胖是慢性肾脏病（CKD）发生和发展的重要危险因素。肥胖、高血压和2型糖尿病患者在药物治疗无效时，减肥手术是一种有效手段。长期队列研究以及随机临床试验的新证据表明，减肥手术除了在减轻体重、降低血压和代谢控制方面有效外，还可以减少慢性肾脏病的发生及延缓肾病的长期进展。为了保证手术的最大获益，需要仔细选择患者，并发现和解决与手术治疗相关的诸多挑战。

 

哪些人可以做减肥手术

常见指南推荐减肥手术治疗肥胖和糖尿病的人群需满足以下标准：18-60岁；BMI ≥40 kg/m2；或者BMI为35–39.9 kg/m2并伴有其他合并症。减肥手术对2型糖尿病患者的心脏代谢益处越来越得到认可：改善血糖控制、血脂状况和血压，因此，大多数国际糖尿病学会都发表了共识声明，建议以下2型糖尿病患者也应考虑手术：BMI 30–34.9kg/m2，患者具有治疗耐药性的持续性高血糖。

临床实践中最常用的两种减肥手术是Roux-en-Y胃旁路术（RYGB）和袖状胃切除术（VSG）。 VSG复杂性较小，且结局与RYGB相当，因此VSG应用得越来越多。在短期至中期的随访中，两种手术均具有相当的体重减轻和代谢控制效果。RYGB术后30天的死亡率为0.09–0.64％，VSG为0.19％。据报道，RYGB术后晚期不良事件相对VSG更多，特别是在胃肠道疾病方面。但是也有越来越多的证据表明，RYGB术后比VSG术后可以更好地控制糖尿病。

图. 两种减肥手术方式

图源文献：Nat Rev Nephrol. 2020;16: 709-720.

 

减肥手术和CKD危险因素

长期随访显示，减肥手术后，患者可持续保持体重降低约25％。除体重降低外，与CKD最相关的是代谢控制的改善。根据几项长达5年的随机临床试验的证据，术后中短期内，高达80％的患者的2型糖尿病达到完全临床缓解。SOS研究长期随访发现，手术后新发2型糖尿病的发生率降低了83％。高血压是CKD进展的关键性危险因素，高血压控制是减肥手术公认能带来的肾脏保护作用，对SOS研究的长期分析显示，RYGB术后有显著的降压作用。

 

减肥手术对肾脏疾病的影响

对蛋白尿的影响

研究表明，不论背后病因是什么，CKD患者基线有白蛋白尿与进展至肾衰竭具有强相关性。众多研究调查了减肥手术对蛋白尿的影响。2016年一项荟萃分析评估了减肥手术对白蛋白尿和蛋白尿的影响。结果显示，减肥手术后，相比基线，白蛋白尿和蛋白尿的发生风险均降低了。另外一项荟萃分析表明，减肥手术后，相对于基线水平而言，肾脏高滤过情况显著降低，在高滤过患者中，肾小球滤过率（GFR）、肌酐清除率、eGFR均显著降低。这些数据表明，减肥手术带来体重减轻后，肾小球和肾小管功能也得到改善，但大多数研究均为观察性研究，因此证据水平有限。

2018年一项荟萃分析纳入了10项高质量研究的17,532例肥胖和2型糖尿病患者的数据，报告显示，减肥手术与微血管并发症的发生显著降低相关。5项研究（2项RCT和3项病例对照研究）还显示，手术或药物治疗后肾脏疾病的发生风险降低了。4项研究纳入了糖尿病肾病患者，1-5年的随访中，接受药物治疗的患者平均缓解率为16％，接受手术治疗的患者平均缓解率为77.9％。

一项针对药物难治性2型糖尿病患者的研究中，患者基线有微量白蛋白尿，BMI为30–35 kg/m2，研究比较了RYGB和最佳药物治疗对白蛋白尿的影响。1-3期CKD患者被随机分配至这两组，2年随访发现，最佳药物治疗患者中，56.6％的微量白蛋白尿情况有所缓解，而RYGB组这一比例可达到81.6%。

 

长期肾脏结局

LABS-2队列纳入了2006年至2009年间2458名接受减肥手术的患者，探讨减肥手术对CKD风险的影响，根据eGFR和UACR的情况，将CKD风险定义为四个级别：低风险、中度风险、高风险、极高风险。

在长达7年的随访中，基线CKD风险较低的患者，只有相对较小比例（4–9％）的患者CKD风险恶化了。中度风险组中，有53％的患者病情好转，到第7年时转至较高风险类别的患者占比为5–8％。基线CKD高风险组中，有56％的患者改善了，3–10％患者的情况恶化。极高危人群中，到第7年时有23％的人转到更低的CKD风险类别。

 

减肥手术的不良反应

减肥手术后，没有了十二指肠中特定部位的重吸收能力，胃酸作用减少，亚临床吸收不良等情况的存在，可能会导致获得性微量营养素和维生素缺乏症（铁，钙，锌，叶酸，维生素B12，维生素D缺乏）。营养不足和吸收不良如果不能得到充分补偿，会导致并发症的发生，如缺铁性贫血、骨质减少和骨折风险增加。铁、维生素D和钙的补充是强制性的，但患者耐受性差，尤其是铁补充。当中至晚期CKD患者考虑进行减肥手术时，这些要点尤其重要，因为在这些患者中可能已经发生了贫血和骨矿物质失调。

从肾脏病学的角度来看，另一个重要的问题是减肥手术后草酸钙结石和草酸盐肾病的发生风险。一项研究的6年随访发现，减肥手术后尿路结石的发生率更高（手术组11％ vs 非手术对照组4％）。高草酸尿症、低柠檬酸尿症以及尿液草酸钙过饱和是术后尿路结石发生的基础。合适的饮食管理和口服补充柠檬酸钾可拮抗尿结晶的形成，可有效减轻术后尿路结石的风险，但患者难以遵从这种治疗方案。

 

总结

肥胖、糖尿病和CKD的药物治疗进展，需要考虑与手术方法的结合以达到最佳效果。开展更多的RCT，量化手术添加到治疗方案后能带来的益处，这是当务之急。开展研究以识别减肥手术后肾脏的基因组学、蛋白质组学和代谢组学的变化，有助于细分减肥手术对CKD患者的益处，这种策略也为临床中开展新型医学疗法提供参考，使得治疗益处最大化。

 

参考文献：

Nat Rev Nephrol. 2020;16: 709-720.

京东互联网医院医学中心

作者：杨超，毕业于北京大学医学部，现在北京大学第一医院工作，研究方向为慢性肾脏病。