艾滋病可以被治愈么
这恐怕是所有艾滋病患者最关心的问题。从 1980年美国开始陆续接诊艾滋病患者(当时尚不知这是艾滋病),到今天艾滋病已经可以用药控制,进入慢病时代,已经过去了近40 年。这期间,全球科学家都想要治愈这一疾病,但无不以失败告终。惟有一例"柏林病人",在各种机缘巧合下,达到公认的治愈状态。鉴于短期内无法达到AIDS 彻底治愈,Fauci AS于 2011年提出了功能性治愈(functional cure )的概念[1] ,即停止ART治疗后,患者体内的 HIV病毒持续低于检测下限,同时CD4+T 淋巴细胞(以下简称CD4细胞)数量和机体免疫功能保持正常。近年来,全球功能性治愈研究领域有许多令人振奋的成果,但目前尚未有一项研究进入临床Ⅱ期试验,功能性治愈的挑战仍在.
病毒储存库是 HIV治愈最主要的障碍。有研究预测,ART 清除储存库可能需要60~ 70年的时间。激活杀伤策略 是清除储存库的策略之一。其原理为使用潜伏再激活药物(latency reversing agents, LRAs)激活潜伏的病毒,再利用广谱中和抗体、疫苗或抗病毒药物将其杀灭,以达到加速消除病毒储存库的目的。目前研究的LRAs 包括组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor, HDACi),蛋白酶C (protein kinase c, PKC)激动剂以及Toll 样受体7( toll-like receptors 7,TLR7 )激动剂等。但是尽管各类研究中LRAs均可以不同程度增加外周血中 HIV RNA浓度,但没有一种药物显示可导致感染细胞的数量减少,这些 LRAs必须联合应用其他可杀灭HIV 病毒的疫苗、抗体或者药物,才有可能达到加快储存库清除的目的。遗憾的是,目前在动物实验中只观察到了ART 中断后病毒反弹时间的延长,在临床研究中,尚无中断患者ART 治疗的尝试。
艾滋病功能性治愈仍存在巨大挑战。以目前的检测手段并不能全面评估HIV储存库的水平,这使得中断治疗后患者难逃复发的命运。目前仍没有一种安全有效且可推广的方法来实现功能性治愈。目前最有希望的研究方向包括激活储存库并清除、治疗性疫苗、广谱中和抗体、改造干细胞后自体移植、基因疗法等,它们通过直接杀灭、间接耗竭、抑制转录的方式,达到清除储存库的目的。也许在不远的未来,就能实现艾滋病功能性治愈的突破。
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