基本病因

正常机体的免疫系统具有区别“自己”和“非己”的能力，对非己的抗原能够发生免疫应答，予以清除。对自身抗原则处于免疫耐受或无应答状态，不会攻击自身组织，从而保护机体的健康和稳定。

如果患者免疫系统出现紊乱，免疫细胞对自身组织发起“攻击”，打破了机体的自身稳定，这样就会发生疾病，统称为自身免疫性疾病。

表皮棘层细胞间存在着相互间的连接结构—桥粒，组成桥粒的蛋白桥粒芯蛋白（Dsg1,Dsg3）会成为免疫细胞攻击的抗原，刺激免疫系统产生“抗桥粒芯蛋白抗体”，即天疱疮抗体。天疱疮抗原和抗体结合后可导致细胞间黏附功能丧失，导致棘层细胞松解和水疱形成。

一些源于淋巴系统的肿瘤，如 Castleman 病、胸腺瘤，可引发一种特殊类型的天疱疮，称之为副肿瘤性天疱疮。

诱发因素

部分药物有诱发天疱疮的风险，多在用药数月或一年后发生，如 D-青霉素、卡托普利、吡罗昔康和利福平等含有氢硫基团（巯基）的药物。