异种骨移植术后的免疫反应

异种材料植入人体后，与人体血液直接接触，激活血液内含有的~半乳糖基天然抗体，其所介导的细胞毒效应，引起移植物血管内皮细胞溶破、血栓形成及炎症反应，导致超急性排斥反应；异种骨移植属于非吻合血管的游离组织移植，并不直接暴露于血液中，所以异种骨移植后并不出现明显的超急性排斥反应。但异种骨移植后，由于组织相容性差异较大，可发生急性排斥反应而影响移植骨的存活。由于异种材料与人体的 MHC 分子差异较大，细胞因子及其受体不匹配，难以通过直接识别途径激发免疫应答，所以排斥反应主要通过间接识别途径而发生。通过 CD4+Th 细胞识别自身抗原呈递细胞呈递的异种 MHC-Ⅱ单态和多态决定簇，通过 Th、Th2 细胞作用，发生急性排斥反应。较同种排斥相比，其反应更强烈，不易被免疫抑制剂所抑制。其免疫排斥反应主要有以下两种方式。

• 体液免疫：异种骨的 g-Gal 抗原会与人血清中天然存在的抗 a-Gal 抗体相结合，通过替代途径和经典途径激活补体，从而对异种骨移植物进行攻击。
• 细胞免疫：异种骨移植后，机体将通过辅助细胞对抗原进行摄取、处理和呈递，进而引发 T 淋巴细胞和 B 淋巴细胞的活化、增殖和分化，并最终引起细胞免疫，从而产生排斥反应。在异种骨移植后的免疫排斥反应中，细胞和抗体均可介导细胞毒作用，其中细胞介导的细胞毒作用在整个免疫反应中占有极其重要的地位，它是由 CD8+T 淋巴细胞所介导的。该细胞的抗原受体与靶细胞表面抗原 MHC-I 类分子复合物结合，活化并释放出溶细胞性介质，从而导致靶细胞溶解破坏。而异种胶原虽能刺激受者产生抗体，但与移植排斥反应无明显关系。